Klinisk utprøving av kjemoterapi, oregovomab og nivolumab hos pasienter med epitelkreft av ovarie-, tubal- eller peritoneal opprinnelse (ORION-02)

Inklusjonskriterier:

Signert skriftlig informert samtykke

• Kunne forstå og frivillig signere Informed Consent Form (ICF). Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studiespesifikke prosedyrer som ikke er en del av standard omsorg.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietest og andre protokollkrav
• Alder ≥ 21 år gammel

Alder og målbefolkning

• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av epitelial ovarie-, eggleder- og primært peritonealt karsinom (inkludert karsinosarkom)
• Serum CA 125-nivå ved registrering må være minst 5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved bruk av lokale laboratorieområder
• Objektive bevis på sykdomsprogresjon etter 2 til 3 tidligere linjer med cytotoksisk kjemoterapi inkludert (neo)adjuvant platinabasert regime for sykdom i avansert stadium. Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med Bevacizumab og/eller poly ADP-ribosepolymerase (PARP)-hemmer i en hvilken som helst linje, inkludert som vedlikeholdsbehandling.
• Sykdomsprogresjon som skjedde minst 6 måneder etter at siste dose platinaterapi ble gitt etter den nest siste kjemoterapilinjen før innrullering

• Nærvær av:

  1. målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 OG et førbehandlingsserum CA 125-nivå ≥ 5 ganger ULN ved 1 anledning, ELLER
  2. ikke-målbar, men evaluerbar sykdom som ascites og pleural effusjoner som kan tilskrives sykdom eller radiologiske abnormiteter som ikke oppfyller RECIST v1.1-kriteriene OG et serum CA 125-nivå før behandling ≥ 5 ganger ULN ved 2 anledninger med minst 1 ukes mellomrom, ELLER
  3. ikke-evaluerbar, ikke-målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 OG CA 125-nivå før behandling ≥ 5 ganger ULN ved 2 anledninger med minst 1 ukes mellomrom
• Estimert forventet levealder større enn 3 måneder
• Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende lokale laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før studiestart:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
  2. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,0 × 109/L
  3. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L (uten transfusjon innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)
  4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  5. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
  7. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt pasienter med kjent Gilberts sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN)
• Normale nivåer av tyreoideastimulerende hormon (TSH) og fritt tyroksin (fT4).
• Gjenoppretting av akutte bivirkninger av tidligere kreftbehandlinger, inkludert kirurgi og strålebehandling, til baseline eller CTCAE-grad ≤ 1 før studiestart

Reproduktiv status

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter hCG) innen 24 timer før studiestart
• Ingen amming
• WOCBP må samtykke i å observere avholdenhet fra heteroseksuelt samleie, eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av Nivolumab.

Ekskluderingskriterier:

Kreftspesifikke eksklusjoner

• Ikke-epiteliale svulster i eggstokkene eller svulster i eggstokkene med lavt malignt potensiale (dvs. borderline-svulster). Merk: ovariekarsinosarkomer er kvalifisert.
• Aktive symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de har gjennomgått CNS-bestråling, er asymptomatiske, ikke trenger behandling med strålebehandling eller antikonvulsiva og har stabil sykdom ved screening av tumorvurderingen. I tillegg må disse pasientene enten ha vært fri for kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednisolon (eller tilsvarende).
• Ryggmargskompresjon ikke endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling. Pasienter med tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon er kvalifisert forutsatt at de har stabil sykdom ved screening av tumorvurderingen. I tillegg må disse pasientene enten ha vært fri for kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednisolon (eller tilsvarende).
• Leptomeningeal karsinomatose
• Ukontrollert(e) pleural effusjon(er), perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (pasienter med fungerende pleurale og/eller peritoneale dreneringskatetre/enheter in situ på tidspunktet for studiestart kan være kvalifisert.)
• Tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart OG ingen ytterligere terapi er nødvendig, eller forventes å være nødvendig, i løpet av studieperioden

Generelle medisinske unntak

• Gravide eller ammende kvinner
• Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert betydelig leversykdom som skrumplever, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller superior vena cava syndrom
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før studiestart, ustabile arytmier/hjerteblokkering eller ustabil angina
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før studiestart inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Anamnese med abdominal fistel, historie med gastrointestinal perforasjon og tegn eller symptomer på tarmobstruksjon
• Symptomer eller radiologiske bevis på aktiv tarmobstruksjon
• Ikke-helende sår eller sår, eller benbrudd innen 3 måneder før studiestart.
• Samtidig kreftbehandling innen 28 dager før studiestart, f.eks. cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt palliativ beinrettet strålebehandling), immunterapi, cytokinterapi (unntatt erytropoietin); større operasjon innen 28 dager før studiestart (unntatt diagnostisk biopsi); bruk av hormonelle midler innen 7 dager før studiestart; eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før studiestart. Pasienter som får bisfosfonat eller denosumab er kvalifisert forutsatt at behandlingen ble startet minst 14 dager før studiestart.
• Anfallsforstyrrelse som krever antiepileptisk medisin
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
• Kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av Investigational Products (IP-er), eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene

Ekskluderinger knyttet til undersøkelsesprodukter

• Andre samtidige/pågående systemiske undersøkelsesmidler
• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Forsøkspersoner som trekkes permanent fra deltakelse i studiebehandling vil ikke få lov til å gå inn i studien på nytt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet murine eller humaniserte antistoffer eller fusjonsprotein, biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster, eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som platina(r), PLD, Oregovomab eller Nivolumab
• Tidligere behandling med anti-CA 125 kreftvaksine, eller anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA 4) antistoff eller ethvert andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Guillas-syndrom, Sjögren,' sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt. Pasienter med et autoimmunt paraneoplastisk syndrom som krever samtidig immunsuppressiv behandling er ekskludert.

• Aktiv bruk av systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende) eller andre systemiske immunsuppressive midler (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (TNF) midler før påbegynt studie) innen 7 dager , eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under studien, med følgende unntak:

  1. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser for å behandle binyrebarksvikt for ikke å overstige 10 mg/dag med prednisolon eller tilsvarende
  2. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. premedisinering for Carboplatin, PLD eller CT kontrastmiddel)
  3. Intranasale, inhalerte, oftalmiske topikale glukokortikoider, lokale (f.eks. intraartikulære) steroidinjeksjoner og systemiske mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison)
• Anamnese med allograft av fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
• Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og et positivt antistoff mot hepatitt B kjerneantigen (anti-HBc) antistofftest) er kvalifisert. Pasienter med hepatitt B (HBV)-infeksjon (definert som å ha en positiv HBsAg-test) OG upåviselig HBV-DNA-titer er også kvalifisert.
• Aktiv tuberkulose
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før studiestart, eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet

Andre utelukkelseskriterier

- Manglende evne til å møte eller overholde behandling av oppfølgingsplanlegging