掌跖银屑病中的 Brodalumab

纳入标准：

同意

* 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者或其合法授权代表必须自愿签署知情同意书并注明日期，该同意书经独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准。

人口统计和实验室评估

• 成年男性或女性，至少18岁。
• 研究药物首次给药前满足以下标准的实验室值： 血清天冬氨酸转氨酶 < 3 × 正常上限 (ULN)；血清丙氨酸转氨酶 3 2 × ULN；血清直接胆红素 ≤ 2.0 mg/dL；除了与确诊的吉尔伯特综合征相关的孤立性间接胆红素升高的受试者；白细胞总数 > 3,000/µL；中性粒细胞绝对计数 > 1,500/µL；血小板计数 > 100,000/µL；血红蛋白 > 8 克/分升。 （注意：如果在筛选期间获得排除性实验室结果，则允许对该特定测试进行一次重新测试，而无需在 30 天筛选窗口内重复所有其他实验室测试。 如果患者最近在 3 个月内进行了实验室检查，则可以用这些结果代替筛查实验室。 最初不符合研究的所有资格标准的受试者可能被允许在重新同意后重复一次筛选访问。 )
• 愿意或能够遵守本协议中要求的程序，包括研究药物的自我管理。

疾病活动

• 在基线就诊之前由委员会认证的皮肤科医生诊断为慢性掌跖银屑病。
• 受试者符合以下疾病活动标准：稳定的掌跖银屑病，适合进行全身或光疗。

避孕

• 适用于所有有生育能力的女性；在筛选访视时尿妊娠试验阴性，在研究药物首次给药前在基线和后续访视（如本方案的研究活动表中所述）尿妊娠试验阴性。
• 女性受试者必须是绝经后或永久性手术不育，或者对于有生育能力的女性，必须实施至少一种方案规定的节育方法，该方法从基线访视到最后一次给药后至少 70 天（10 周）有效研究药物
• 未怀孕、未哺乳或考虑在研究期间或最后一剂研究药物后约 70 天（10 周）怀孕的女性。

避孕建议：

• 女性受试者的避孕要求必须遵循以下规定的避孕指南：

  • 绝经后，年龄 > 55 岁且无其他医疗原因 12 个月或更长时间无月经
  • 绝经后，年龄 ≤ 55 岁，无其他医学原因 12 个月或更长时间没有月经，并且促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 IU/L
  • 永久性手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）
  • 没有经历过月经初潮的女性（至少有一次月经期）

• 育龄女性

  • 有生育能力的女性在服用研究药物期间和最后一次服用研究药物后至少 70 天内必须避免怀孕。 女性必须采用以下避孕方法之一：
  • 与研究基线（研究第 1 天）前至少 1 个月开始的排卵抑制相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕（口服、阴道内、透皮、注射）
  • 与研究基线（研究第 1 天）前至少 1 个月开始的排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕（口服、注射、植入）
  • 双侧输卵管闭塞/结扎（可以通过宫腔镜检查，前提是子宫输卵管造影确认手术成功）
  • 宫内节育器 (IUD)
  • 宫内激素释放系统 (IUS)
  • 输精管结扎的性伴侣（输精管结扎的性伴侣已接受手术成功的医学评估，并且是研究对象的唯一性伴侣）。
  • 真正的禁欲：当异性性交符合对象喜欢的和通常的生活方式时，避免异性性交。
  • 周期性禁欲 [例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法] 和戒断是不可接受的。
  • 如果当地指南有要求，除了上面列出的一种避孕方法（不包括真正的节育）之外，还应使用含有或不含杀精子剂的男用或女用避孕套，或含有杀精子剂的帽、隔膜或海绵。 与根据护理标准规定的伴随疗法的使用相关的避孕建议应基于当地标签。

排除标准：

- 学科历史

• 无以下病史：红皮病性银屑病、全身性或局限性脓疱性银屑病、药物引起或药物加重的银屑病，或新发点滴状银屑病；除银屑病外可能干扰银屑病评估的活动性皮肤病；慢性感染，包括人类免疫缺陷病毒、病毒性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）和/或活动性结核病。 QuantiFERON®-TB/纯化蛋白衍生物（结核菌素）检测结果呈阳性的受试者如果进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定受试者没有活动性结核病的证据，则可以参与研究。 如果确定存在潜伏性结核病，如果根据研究者的判断，受试者被认为具有重新激活的低风险，则受试者不需要在研究之前或研究期间接受预防性抗结核治疗。 基线访视前最后 2 周内的活动性全身感染（例外：普通感冒），由研究者评估。
• 除了成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，在过去 5 年内没有任何记录在案的活动性或疑似恶性肿瘤或任何恶性肿瘤的病史。
• 在过去 6 个月内没有具有临床意义（根据研究者的判断）的药物或酒精滥用史。
• 没有基础疾病或问题的病史，包括但不限于以下内容：受试者以前曾接受过实体器官移植；当前或既往疾病的证据、牛皮癣以外的医疗状况（包括长期酗酒或药物滥用）、外科手术（即器官移植）、体格检查结果（包括生命体征和心电图）或在外部筛选访视时的实验室值研究者认为具有临床意义且会使研究参与者无法可靠地遵守方案或完成试验、危及患者安全或损害数据质量的给定范围
• 对研究药物（及其赋形剂）和/或同类其他产品的成分没有过敏反应史或显着敏感性。
• 根据研究者的评估，随机分组前 8 周内未进行或计划在试验进行期间进行的大手术（例如，髋关节置换术、动脉瘤切除术、胃结扎术）。

合并用药

• 既往未接触过 brodalumab。
• 不使用禁用药物/治疗部分中指定的任何限制药物或任何被认为可能干扰研究安全进行的药物。
• 在研究药物首次给药之前，受试者不得在 30 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物治疗，或者目前正在参加另一项临床研究。

违禁药物和疗法

• 禁用的药物和疗法定义为在基线访问之前和整个研究期间的指定时间范围内使用以下禁用的伴随银屑病治疗。
• 任何治疗牛皮癣的全身性生物制剂：阿达木单抗、英夫利昔单抗或 12 周内的生物仿制药； 6 周内依那西普或生物类似药版本； Ixekizumab、苏金单抗或其他 IL-17 抑制剂在 16 周内； Ustekinumab、efalizumab、guselkumab、tildrakizumab、mirikizumab、risankizumab 或其他 IL-23 抑制剂 24 周内。
• 银屑病的全身非生物治疗，包括但不限于环孢菌素、皮质类固醇、甲氨蝶呤、口服维甲酸、阿普司特和富马酸衍生物 4 周内。
• 在 4 周内可能影响疾病严重程度或干扰疾病评估的光疗治疗、激光治疗、晒黑棚或延长日晒时间。
• 局部牛皮癣治疗，包括但不限于皮质类固醇、蒽林、钙泊三烯、局部维生素 D 衍生物、类视黄醇、尿素、α-或 β-羟基酸和药物洗发水（例如含有 > 3% 水杨酸、皮质类固醇、煤焦油或维生素 D3 类似物）在 2 周内服用。 例外：允许受试者仅在手掌、脚底、面部、乳房下区域和腹股沟使用温和的（不含牛皮癣治疗）润肤剂和洗发水和/或低效局部皮质类固醇（美国 6 -7 类）。
• 在 4 周或药物的五个半衰期（以较长者为准）内用实验性非生物制剂治疗牛皮癣。
• 在 12 周或药物的五个半衰期（以较长者为准）内用实验性生物制剂治疗牛皮癣。
• 在 6 周内收到任何活疫苗，或预计在参与研究期间需要活疫苗接种，包括最后一剂研究药物后至少 20 周。
• 在研究期间和最后一剂研究药物后的 70 天内不允许使用活疫苗或减毒疫苗。 此类疫苗的示例包括但不限于以下疫苗：减毒活流感、带状疱疹（即 Zostavax®）、轮状病毒、水痘（水痘）、麻疹-腮腺炎-风疹 (MMR) 或麻疹-腮腺炎-风疹水痘 (MMRV) , 口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV)、天花、黄热病、卡介苗 (BCG)、口腔伤寒。
• 灭活疫苗、类毒素疫苗或生物合成疫苗可在任何时间不受限制地接种。 符合这些标准的常见疫苗示例包括但不限于：注射用流感疫苗、肺炎球菌、百日咳 (Tdap) 和 Shingrix®。