Brodalumab nella psoriasi palmoplantare

Criterio di inclusione:

Consenso

* I soggetti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono volontariamente firmare e datare un consenso informato, approvato da un comitato etico indipendente (IEC)/comitato di revisione istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Valutazioni demografiche e di laboratorio

• Maschio o femmina adulto, di almeno 18 anni.
• Valori di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio: Aspartato transaminasi sierica < 3 × limite superiore della norma (ULN); Alanina transaminasi sierica 3 2 × ULN; Bilirubina sierica diretta ≤ 2,0 mg/dL; ad eccezione dei soggetti con aumento isolato della bilirubina indiretta relativo a una diagnosi confermata della sindrome di Gilbert; Conta totale dei globuli bianchi > 3.000/µL; Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/µL; Conta piastrinica > 100.000/µL; Emoglobina > 8 g/dL. (Nota: se si ottiene un risultato di laboratorio di esclusione durante il periodo di screening, è consentito un nuovo test di quel particolare test senza ripetere tutti gli altri test di laboratorio entro la finestra di screening di 30 giorni. Se il paziente ha esami di laboratorio recenti entro 3 mesi, questi risultati possono essere presi al posto dei laboratori di screening. I soggetti che inizialmente non soddisfano tutti i criteri di ammissibilità per lo studio possono essere autorizzati a ripetere la visita di screening una volta dopo il nuovo consenso. )
• - Sono disposti o in grado di rispettare le procedure richieste in questo protocollo, inclusa l'autosomministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Attività della malattia

• Diagnosi di psoriasi palmoplantare cronica da parte di un dermatologo certificato prima della visita di riferimento.
• - Il soggetto soddisfa i seguenti criteri di attività della malattia: psoriasi palmoplantare stabile che sono candidati alla terapia sistemica o alla fototerapia.

Contraccezione

• Per tutte le donne in età fertile; un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale e alle visite successive (come indicato nella Tabella delle attività dello studio di questo protocollo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa OPPURE permanentemente sterili chirurgicamente OPPURE per una donna in età fertile deve praticare almeno un metodo di controllo delle nascite specificato dal protocollo che sia efficace dalla visita di riferimento fino ad almeno 70 giorni (10 settimane) dopo l'ultima dose di farmaco in studio
• Donne che non sono incinte, che allattano o che stanno valutando una gravidanza durante lo studio o per circa 70 giorni (10 settimane) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Contraccezione Raccomandazioni:

• Requisiti di contraccezione per le donne I soggetti devono seguire le seguenti linee guida contraccettive come specificato: Donne, potenzialmente non fertili Le donne non hanno bisogno di usare il controllo delle nascite durante o dopo il trattamento con il farmaco oggetto dello studio se considerate non potenzialmente fertili perché soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Postmenopausa, età > 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa
  • Postmenopausa, età ≤ 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa E un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/L
  • Sterilità chirurgica permanente (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia)
  • Donne che non hanno avuto il menarca (almeno un periodo mestruale)

• Donne in età fertile

  • Le donne in età fertile devono evitare la gravidanza durante l'assunzione del/i farmaco/i in studio e per almeno 70 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le femmine devono impegnarsi in uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite:
  • Controllo delle nascite ormonale combinato (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale, transdermico, iniettabile) associato all'inibizione dell'ovulazione iniziata almeno 1 mese prima dello studio Basale (Giorno 1 dello studio)
  • Controllo delle nascite ormonale a base di solo progestinico (orale, iniettabile, impiantabile) associato all'inibizione dell'ovulazione iniziata almeno 1 mese prima dello studio Basale (Giorno 1 dello studio)
  • Occlusione/legatura tubarica bilaterale (può essere eseguita tramite isteroscopia, a condizione che un isterosalpingogramma confermi il successo della procedura)
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • Partner/i sessuali vasectomizzati (il partner/i vasectomizzato/i ha ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico ed è l'unico partner sessuale del soggetto dello studio).
  • Astinenza vera: Astenersi da rapporti eterosessuali quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
  • L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e il ritiro non sono accettabili.
  • Se richiesto dalle linee guida locali, oltre a uno dei metodi di controllo delle nascite sopra elencati, è necessario utilizzare preservativi maschili o femminili con o senza spermicidi O cappuccio, diaframma o spugna con spermicidi (esclusa la vera astinenza). Le raccomandazioni sulla contraccezione relative all'uso di terapie concomitanti prescritte per standard di cura dovrebbero essere basate sull'etichetta locale.

Criteri di esclusione:

- Soggetto Storia

• Nessuna storia di: psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa generalizzata o localizzata, psoriasi indotta da farmaci o esacerbata da farmaci o psoriasi guttata di nuova insorgenza; Malattia attiva della pelle diversa dalla psoriasi che potrebbe interferire con la valutazione della psoriasi; Infezioni croniche incluso virus dell'immunodeficienza umana, epatite virale (epatite B, epatite C) e/o tubercolosi attiva. I soggetti con un risultato positivo al test QuantiFERON®-TB/derivato proteico purificato (tubercolina) possono partecipare allo studio se ulteriori accertamenti (secondo la pratica/linee guida locali) stabiliscono in modo conclusivo che il soggetto non ha prove di tubercolosi attiva. Se viene stabilita la presenza di TB latente, i soggetti non devono essere trattati con terapia profilattica anti-TB prima o durante lo studio, se il soggetto è considerato a basso rischio di riattivazione secondo il giudizio dello sperimentatore. Infezione sistemica attiva durante le ultime 2 settimane prima della visita basale (eccezione: comune raffreddore), come valutato dallo sperimentatore.
• Nessuna storia di tumori maligni attivi o sospetti documentati o storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato con successo o del carcinoma localizzato in situ della cervice.
• Nessuna storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore) negli ultimi 6 mesi.
• Nessuna storia di malattie o problemi medici sottostanti inclusi ma non limitati a quanto segue: Il soggetto è stato un precedente destinatario di un trapianto di organi solidi; Evidenza di una malattia attuale o precedente, condizione medica (incluso l'abuso cronico di alcol o droghe) diversa dalla psoriasi, procedura chirurgica (ad es. Trapianto di organi), esame medico (inclusi segni vitali ed elettrocardiogramma) o valore di laboratorio alla visita di screening al di fuori l'intervallo dato che, a parere dello sperimentatore, è clinicamente significativo e renderebbe il partecipante allo studio inaffidabile ad aderire al protocollo o a completare lo studio, comprometterebbe la sicurezza del paziente o comprometterebbe la qualità dei dati
• Nessuna storia di reazione allergica o sensibilità significativa ai componenti del farmaco in studio (e dei suoi eccipienti) e/o altri prodotti della stessa classe.
• Nessun intervento chirurgico importante eseguito entro 8 settimane prima della randomizzazione o programmato per essere eseguito durante lo svolgimento dello studio (ad esempio, sostituzione dell'anca, rimozione dell'aneurisma, legatura dello stomaco) come valutato dallo sperimentatore.

Farmaci concomitanti

• Nessuna precedente esposizione a brodalumab.
• Nessun uso di farmaci soggetti a restrizioni come specificato nella sezione farmaci/terapie proibiti o qualsiasi farmaco considerato suscettibile di interferire con la conduzione sicura dello studio.
• Il soggetto non deve essere stato trattato con alcun farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio o è attualmente arruolato in un altro studio clinico.

Terapie e farmaci proibiti

• I farmaci e la terapia proibiti sono definiti come l'utilizzo dei seguenti trattamenti concomitanti proibiti per la psoriasi entro il periodo di tempo specificato prima della visita di base e durante lo studio.
• Qualsiasi farmaco biologico sistemico per il trattamento della psoriasi: adalimumab, infliximab o versioni biosimilari entro 12 settimane; Etanercept o versioni biosimilari entro 6 settimane; Ixekizumab, secukinumab o altri inibitori dell'IL-17 entro 16 settimane; Ustekinumab, efalizumab, guselkumab, tildrakizumab, mirikizumab, risankizumab o altri inibitori dell'IL-23 entro 24 settimane.
• Terapia sistemica non biologica per la psoriasi, inclusi ma non limitati a ciclosporina, corticosteroidi, metotrexato, retinoidi orali, apremilast e derivati ​​dell'acido fumarico entro 4 settimane.
• Trattamento di fototerapia, terapia laser, cabina abbronzante o esposizione prolungata al sole che potrebbero influire sulla gravità della malattia o interferire con le valutazioni della malattia entro 4 settimane.
• Trattamenti topici per la psoriasi, inclusi ma non limitati a corticosteroidi, anthralin, calcipotriene, derivati ​​topici della vitamina D, retinoidi, urea, alfa o beta-idrossiacidi e shampoo medicati (ad esempio quelli che contengono > 3% di acido salicilico, corticosteroidi, carbone analoghi del catrame o della vitamina D3) entro 2 settimane. Eccezione: i soggetti possono usare emollienti e shampoo blandi (che non contengono trattamenti per la psoriasi) e/o corticosteroidi topici a bassa potenza (Classe USA 6-7) solo su palmi delle mani, piante dei piedi, viso, area sottomammaria e inguine.
• Trattamento con un non biologico sperimentale per la psoriasi entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo).
• Trattamento con un biologico sperimentale per la psoriasi entro 12 settimane o cinque emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo).
• Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 6 settimane o si prevede che necessiti di vaccinazione viva durante la partecipazione allo studio, comprese almeno 20 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I vaccini vivi o attenuati NON sono consentiti durante lo studio e per 70 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Esempi di tali vaccini includono ma non sono limitati a quanto segue: influenza viva attenuata, herpes zoster (ovvero Zostavax®), rotavirus, varicella (varicella), morbillo-parotite-rosolia (MMR) o morbillo, parotite, rosolia, varicella (MMRV) , Vaccino antipolio orale (OPV), Vaiolo, Febbre gialla, Bacille Calmette-Guérin (BCG), Tifo orale.
• I vaccini inattivati, toxoidi o biosintetici possono essere somministrati in qualsiasi momento senza restrizioni. Esempi di vaccini comuni che soddisfano questi criteri includono ma non sono limitati a: vaccino influenzale iniettabile, pneumococco, pertosse (Tdap) e Shingrix®.