Brodalumab i Palmoplantar Psoriasis

Inklusionskriterier:

Samtykke

* Forsøgspersoner eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/institutional review board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Demografiske og laboratorievurderinger

• Voksen mand eller kvinde, mindst 18 år gammel.
• Laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: Serumaspartattransaminase < 3 × øvre normalgrænse (ULN); serum alanin transaminase 3 2 x ULN; Serum direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dL; undtagen for forsøgspersoner med isoleret forhøjelse af indirekte bilirubin relateret til en bekræftet diagnose af Gilbert syndrom; Totalt antal hvide blodlegemer > 3.000/µL; Absolut neutrofiltal > 1.500/µL; Blodpladetal > 100.000/µL; Hæmoglobin > 8 g/dL. (Bemærk: Hvis der opnås et udelukkende laboratorieresultat i løbet af screeningsperioden, tillades én gentest af den pågældende test uden at gentage alle andre laboratorietests inden for screeningsvinduet på 30 dage. Hvis patienten har foretaget nylige laboratorieundersøgelser inden for 3 måneder, kan disse resultater tages i stedet for screeningslaboratorier. Forsøgspersoner, der oprindeligt ikke opfylder alle berettigelseskriterier for undersøgelsen, kan få tilladelse til at gentage screeningsbesøget én gang efter fornyet samtykke. )
• Er villige til eller i stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol, herunder selvadministration af studielægemidlet.

Sygdomsaktivitet

• Diagnose af kronisk palmoplantar psoriasis af en bestyrelsescertificeret hudlæge forud for baseline-besøget.
• Personen opfylder følgende kriterier for sygdomsaktivitet: stabil palmoplantar psoriasis, som er kandidater til systemisk eller fototerapi.

Svangerskabsforebyggelse

• For alle kvinder i den fødedygtige alder; en negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest ved baseline og efterfølgende besøg (som beskrevet i undersøgelsesaktivitetstabellen i denne protokol) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale ELLER permanent kirurgisk sterile ELLER for en kvinde i den fødedygtige alder skal praktisere mindst én protokol-specificeret præventionsmetode, der er effektiv fra baseline-besøget til mindst 70 dage (10 uger) efter den sidste dosis af studere lægemiddel
• Kvinde, der ikke er gravid, ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen eller i cirka 70 dage (10 uger) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Præventionsanbefalinger:

• Præventionskrav til kvinder. Forsøgspersoner skal følge følgende præventionsretningslinjer som specificeret: Kvinder, ikke-fertile kvinder. Kvinder behøver ikke at bruge prævention under eller efter undersøgelsesbehandling med lægemiddel, hvis de anses for at være ikke-fertile på grund af opfyldelse af et af følgende kriterier:

  • Postmenopausal, alder > 55 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag
  • Postmenopausal, alder ≤ 55 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag OG et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 IE/L
  • Permanent kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
  • Kvinder, der ikke har oplevet menarche (mindst én menstruation)

• Kvinder af den fødedygtige potentiale

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal undgå graviditet, mens de tager forsøgslægemidler og i mindst 70 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder skal forpligte sig til en af ​​følgende præventionsmetoder:
  • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar) forbundet med hæmning af ægløsning påbegyndt mindst 1 måned før undersøgelsens baseline (undersøgelsesdag 1)
  • Hormonal prævention med kun gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning påbegyndt mindst 1 måned før undersøgelsens baseline (undersøgelsesdag 1)
  • Bilateral tubal okklusion/ligation (kan ske via hysteroskopi, forudsat at et hysterosalpingogram bekræfter succesen af ​​proceduren)
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • Vasektomerede seksuelle partner(e) (den/de vasektomerede partner(e) har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes og er den eneste seksuelle partner for forsøgspersonen).
  • Ægte afholdenhed: Afholde sig fra heteroseksuelt samleje, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.
  • Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovulation metoder] og abstinenser er ikke acceptable.
  • Hvis det er påkrævet i henhold til lokale retningslinjer, bør kondom til mænd eller kvinder med eller uden sæddræbende midler ELLER hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende midler anvendes som supplement til en af ​​de præventionsmetoder, der er anført ovenfor (undtagen ægte afholdenhed). Præventionsanbefalinger relateret til brug af samtidige terapier ordineret i henhold til standardbehandling bør baseres på den lokale etiket.

Ekskluderingskriterier:

- Faghistorie

• Ingen historie med: Erytrodermisk psoriasis, generaliseret eller lokaliseret pustuløs psoriasis, medicininduceret eller medicinforværret psoriasis eller nyopstået guttatpsoriasis; Aktiv hudsygdom bortset fra psoriasis, der kan forstyrre vurderingen af ​​psoriasis; Kroniske infektioner inklusive humant immundefektvirus, viral hepatitis (hepatitis B, hepatitis C) og/eller aktiv TB. Forsøgspersoner med et positivt QuantiFERON®-TB/oprenset proteinderivat (tuberkulin) testresultat kan deltage i undersøgelsen, hvis yderligere oparbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) fastslår entydigt, at forsøgspersonen ikke har bevis for aktiv TB. Hvis tilstedeværelsen af ​​latent TB er påvist, kræves det ikke, at forsøgspersoner behandles med profylaktisk anti-TB-terapi før eller under undersøgelsen, hvis forsøgspersonen anses for lav risiko for reaktivering pr. investigators vurdering. Aktiv systemisk infektion i løbet af de sidste 2 uger før baseline-besøget (undtagelse: almindelig forkølelse), vurderet af investigator.
• Ingen anamnese med dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra vellykket behandlet non-melanom hudcancer eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Ingen historie med klinisk signifikant (ifølge efterforskerens vurdering) stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder.
• Ingen historie med underliggende medicinske sygdomme eller problemer, herunder, men ikke begrænset til, følgende: Forsøgspersonen har tidligere været modtager af en solid organtransplantation; Bevis på en nuværende eller tidligere sygdom, medicinsk tilstand (herunder kronisk alkohol- eller stofmisbrug) bortset fra psoriasis, kirurgisk indgreb (dvs. organtransplantation), lægeundersøgelsesfund (inklusive vitale tegn og elektrokardiogram) eller laboratorieværdi ved screeningsbesøget udenfor det givne interval, der efter investigators mening er klinisk signifikant og ville gøre undersøgelsesdeltageren upålidelig til at overholde protokollen eller til at fuldføre forsøget, kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere kvaliteten af ​​dataene
• Ingen historie med en allergisk reaktion eller signifikant følsomhed over for bestanddele af undersøgelseslægemidlet (og dets hjælpestoffer) og/eller andre produkter i samme klasse.
• Ingen større operation udført inden for 8 uger før randomisering eller planlagt at blive udført under forsøgets gennemførelse (f.eks. hofteudskiftning, fjernelse af aneurisme, maveligation) som vurderet af investigator.

Samtidig medicinering

• Ingen tidligere eksponering for brodalumab.
• Ingen brug af begrænset medicin som specificeret i afsnittet om forbudt medicin/terapi eller noget lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af undersøgelsen.
• Forsøgspersonen må ikke være blevet behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgslægemidlet eller er i øjeblikket inkluderet i et andet klinisk forsøg.

Forbudt medicin og terapi

• Forbudt medicin og terapi er defineret som anvendelse af følgende forbudte samtidige psoriasisbehandlinger inden for den specificerede tidsramme forud for baselinebesøget og gennem hele undersøgelsen.
• Ethvert systemisk biologisk middel til behandling af psoriasis: Adalimumab, infliximab eller biosimilar versioner inden for 12 uger; Etanercept eller biosimilar versioner inden for 6 uger; Ixekizumab, secukinumab eller andre IL-17-hæmmere inden for 16 uger; Ustekinumab, efalizumab, guselkumab, tildrakizumab, mirikizumab, risankizumab eller andre IL-23-hæmmere inden for 24 uger.
• Systemisk ikke-biologisk behandling af psoriasis, inklusive men ikke begrænset til cyclosporin, kortikosteroider, methotrexat, orale retinoider, apremilast og fumarsyrederivater inden for 4 uger.
• Fototerapibehandling, laserterapi, solariekabine eller forlænget soleksponering, der kan påvirke sygdommens sværhedsgrad eller forstyrre sygdomsvurderinger inden for 4 uger.
• Topiske psoriasisbehandlinger, herunder men ikke begrænset til kortikosteroider, anthralin, calcipotrien, topiske D-vitaminderivater, retinoider, urinstof, alfa- eller beta-hydroxylsyrer og medicinske shampoo (for eksempel dem, der indeholder > 3 % salicylsyre, kortikosteroider, kul tjære eller vitamin D3-analoger) inden for 2 uger. Undtagelse: Forsøgspersoner må kun bruge milde (indeholder ingen psoriasisbehandling) blødgørende midler og shampoo og/eller topiske kortikosteroider med lav styrke (US Class 6-7) på håndflader, såler, ansigt, infra-mammary-området og lysken.
• Behandling med et eksperimentelt ikke-biologisk middel til psoriasis inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst).
• Behandling med et eksperimentelt biologisk middel til psoriasis inden for 12 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst).
• Modtagelse af enhver levende vaccine inden for 6 uger eller forventes at have behov for levende vaccination under undersøgelsesdeltagelsen, herunder mindst 20 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Levende eller svækkede vacciner er IKKE tilladt under undersøgelsen og i 70 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på sådanne vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: Levende svækket influenza, Herpes zoster (dvs. Zostavax®), Rotavirus, Varicella (skoldkopper), Mæslinger-fåresyge-røde hunde (MMR) eller mæslinger fåresyge røde hunde varicella (MMRV) , Oral poliovaccine (OPV), Kopper, Gul feber, Bacille Calmette-Guérin (BCG), Oral tyfus.
• Vacciner, der er inaktiveret, toksoid eller biosyntetisk, kan administreres til enhver tid uden begrænsninger. Eksempler på almindelige vacciner, der opfylder disse kriterier, omfatter, men er ikke begrænset til: injicerbar influenzavaccine, pneumokok, pertussis (Tdap) og Shingrix®.