Brodalumab ved Palmoplantar Psoriasis

Inklusjonskriterier:

Samtykke

* Forsøkspersoner eller deres lovlig autoriserte representant må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonell vurderingskomité (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Demografiske og laboratorievurderinger

• Voksen mann eller kvinne, minst 18 år gammel.
• Laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier før den første dosen av studiemedikamentet: Serumaspartattransaminase < 3 × øvre normalgrense (ULN); Serumalanintransaminase 3 2 × ULN; Serum direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dL; unntatt for personer med isolert økning av indirekte bilirubin relatert til en bekreftet diagnose av Gilbert syndrom; Totalt antall hvite blodlegemer > 3000/µL; Absolutt nøytrofiltall > 1500/µL; Blodplateantall > 100 000/µL; Hemoglobin > 8 g/dL. (Merk: Hvis et ekskluderende laboratorieresultat oppnås i løpet av screeningsperioden, er en re-test av den aktuelle testen tillatt uten å gjenta alle andre laboratorietester innen screeningvinduet på 30 dager. Hvis pasienten har nylige laboratorieundersøkelser innen 3 måneder, kan disse resultatene tas i stedet for screeninglaboratorier. Forsøkspersoner som i utgangspunktet ikke oppfyller alle kvalifikasjonskriterier for studien, kan få lov til å gjenta screeningbesøket én gang etter nytt samtykke. )
• Er villig til eller i stand til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen, inkludert selvadministrering av studiemedisin.

Sykdomsaktivitet

• Diagnose av kronisk palmoplantar psoriasis av en styresertifisert hudlege før baseline-besøket.
• Personen oppfyller følgende kriterier for sykdomsaktivitet: stabil palmoplantar psoriasis som er kandidater for systemisk eller fototerapi.

Prevensjon

• For alle kvinner i fertil alder; en negativ uringraviditetstest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest ved baseline og etter besøk (som skissert i studieaktivitetstabellen i denne protokollen) før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale ELLER permanent kirurgisk sterile ELLER for en kvinne i fertil alder må praktisere minst én protokollspesifisert prevensjonsmetode som er effektiv fra baseline-besøket til minst 70 dager (10 uker) etter siste dose av studere stoffet
• Kvinne som ikke er gravid, ammer eller vurderer å bli gravid i løpet av studien eller i omtrent 70 dager (10 uker) etter siste dose av studiemedikamentet.

Prevensjonsanbefalinger:

• Prevensjonskrav for kvinner. Pasienter må følge følgende prevensjonsretningslinjer som spesifisert: Kvinner, ikke-fertile kvinner. Kvinner trenger ikke å bruke prevensjon under eller etter studiemedikamentell behandling hvis de vurderes som ikke-fertile på grunn av oppfyllelse av noen av følgende kriterier:

  • Postmenopausal, alder > 55 år uten menstruasjon på 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak
  • Postmenopausal, alder ≤ 55 år uten menstruasjon på 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak OG et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 IE/L
  • Permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
  • Kvinner som ikke har opplevd menarche (minst én menstruasjon)

• Kvinner med fruktbarhet

  • Kvinner i fertil alder må unngå graviditet mens de tar studiemedikament(er) og i minst 70 dager etter siste dose studiemedisin. Kvinner må forplikte seg til en av følgende prevensjonsmetoder:
  • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal, injiserbar) assosiert med hemming av eggløsning startet minst 1 måned før studiens baseline (studiedag 1)
  • Hormonell prevensjon med kun gestagen (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning startet minst 1 måned før studiens baseline (studiedag 1)
  • Bilateral tubal okklusjon/ligering (kan skje via hysteroskopi, forutsatt at et hysterosalpingogram bekrefter at prosedyren er vellykket)
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • Vasektomisert(e) seksuell partner(e) (den(e) vasektomiserte partner(e) har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess og er den eneste seksuelle partneren til studieobjektet).
  • Ekte avholdenhet: Avstå fra heterofile samleie når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil.
  • Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable.
  • Hvis det er nødvendig i henhold til lokale retningslinjer, bør kondom for menn eller kvinner med eller uten sæddrepende midler ELLER hette, membran eller svamp med sæddrepende midler brukes i tillegg til en av prevensjonsmetodene oppført ovenfor (unntatt ekte avholdenhet). Prevensjonsanbefalinger knyttet til bruk av samtidig behandling foreskrevet i henhold til standardbehandling bør være basert på den lokale etiketten.

Ekskluderingskriterier:

- Faghistorie

• Ingen historie med: Erytrodermisk psoriasis, generalisert eller lokalisert pustuløs psoriasis, medikamentindusert eller medikamentforverret psoriasis, eller nyoppstått guttatpsoriasis; Aktiv hudsykdom annen enn psoriasis som kan forstyrre vurderingen av psoriasis; Kroniske infeksjoner inkludert humant immunsviktvirus, viral hepatitt (hepatitt B, hepatitt C) og/eller aktiv tuberkulose. Forsøkspersoner med et positivt testresultat for QuantiFERON®-TB/renset proteinderivat (tuberkulin) kan delta i studien dersom videre opparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) fastslår entydig at forsøkspersonen ikke har bevis for aktiv tuberkulose. Hvis tilstedeværelse av latent TB er påvist, er det ikke nødvendig at forsøkspersoner behandles med profylaktisk anti-TB-terapi før eller under studien, hvis forsøkspersonen anses som lav risiko for reaktivering i henhold til utrederens vurdering. Aktiv systemisk infeksjon i løpet av de siste 2 ukene før baseline-besøket (unntak: forkjølelse), vurdert av utrederen.
• Ingen historie med dokumentert aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen.
• Ingen historie med klinisk signifikant (i henhold til etterforskerens vurdering) narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene.
• Ingen historie med underliggende medisinske sykdommer eller problemer, inkludert men ikke begrenset til følgende: Forsøkspersonen har vært en tidligere mottaker av en solid organtransplantasjon; Bevis på en nåværende eller tidligere sykdom, medisinsk tilstand (inkludert kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk) annet enn psoriasis, kirurgisk prosedyre (dvs. organtransplantasjon), funn av medisinsk undersøkelse (inkludert vitale tegn og elektrokardiogram), eller laboratorieverdi ved screeningbesøket utenfor det gitte området som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant og ville gjøre studiedeltakeren upålitelig til å overholde protokollen eller fullføre studien, kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere kvaliteten på dataene
• Ingen historie med allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor bestanddeler av studiemedikamentet (og dets hjelpestoffer) og/eller andre produkter i samme klasse.
• Ingen større operasjon utført innen 8 uker før randomisering eller planlagt utført under gjennomføringen av forsøket (f.eks. hofteprotese, fjerning av aneurisme, magebinding) som vurdert av etterforskeren.

Samtidige medisiner

• Ingen tidligere eksponering for brodalumab.
• Ingen bruk av noen begrensede medisiner som spesifisert i avsnittet om forbudte medisiner/terapi eller noe medikament som anses sannsynlig å forstyrre sikker gjennomføring av studien.
• Forsøkspersonen må ikke ha blitt behandlet med noe undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av stoffet (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet eller er for tiden registrert i en annen klinisk studie.

Forbudte medisiner og terapi

• Forbudte medisiner og terapi er definert som bruk av følgende forbudte samtidige psoriasisbehandlinger innenfor den angitte tidsrammen før baseline-besøket og gjennom hele studien.
• Enhver systemisk biologisk for behandling av psoriasis: Adalimumab, infliximab eller biosimilar versjoner innen 12 uker; Etanercept eller biosimilar-versjoner innen 6 uker; Ixekizumab, secukinumab eller andre IL-17-hemmere innen 16 uker; Ustekinumab, efalizumab, guselkumab, tildrakizumab, mirikizumab, risankizumab eller andre IL-23-hemmere innen 24 uker.
• Systemisk ikke-biologisk behandling for psoriasis, inkludert men ikke begrenset til ciklosporin, kortikosteroider, metotreksat, orale retinoider, apremilast og fumarsyrederivater innen 4 uker.
• Fototerapibehandling, laserterapi, solarium eller forlenget soleksponering som kan påvirke sykdommens alvorlighetsgrad eller forstyrre sykdomsvurderinger innen 4 uker.
• Aktuelle psoriasisbehandlinger, inkludert men ikke begrenset til kortikosteroider, antralin, kalsipotrien, aktuelle vitamin D-derivater, retinoider, urea, alfa- eller beta-hydroksylsyrer og medisinerte sjampoer (for eksempel de som inneholder > 3 % salisylsyre, kortikosteroider, kull tjære eller vitamin D3-analoger) innen 2 uker. Unntak: Pasienter har lov til å bruke milde (som ikke inneholder psoriasisbehandling) mykgjøringsmidler og sjampoer og/eller topikale kortikosteroider med lav styrke (US Class 6-7) kun på håndflatene, sålene, ansiktet, inframamma-området og lysken.
• Behandling med et eksperimentelt ikke-biologisk middel for psoriasis innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst).
• Behandling med et eksperimentelt biologisk legemiddel for psoriasis innen 12 uker eller fem halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst).
• Mottak av levende vaksine innen 6 uker eller forventes å trenge levende vaksinasjon under studiedeltakelsen, inkludert minst 20 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Levende eller svekkede vaksiner er IKKE tillatt under studien og i 70 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Eksempler på slike vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: Levende svekket influensa, Herpes zoster (dvs. Zostavax®), Rotavirus, Varicella (vannkopper), meslinger-kusma-røde hunder (MMR) eller meslinger kusma rubella varicella (MMRV) , Oral poliovaksine (OPV), Kopper, Gul feber, Bacille Calmette-Guérin (BCG), Oral tyfus.
• Vaksiner som er inaktivert, toksoid eller biosyntetisk kan administreres når som helst uten restriksjoner. Eksempler på vanlige vaksiner som oppfyller disse kriteriene inkluderer, men er ikke begrenset til: injiserbar influensavaksine, pneumokokker, pertussis (Tdap) og Shingrix®.