Brodalumab u palmoplantární psoriázy

Kritéria pro zařazení:

Souhlas

* Subjekty nebo jejich zákonně zmocnění zástupci musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Demografické a laboratorní hodnocení

• Dospělý muž nebo žena, minimálně 18 let.
• Laboratorní hodnoty splňující následující kritéria před první dávkou studovaného léku: Sérová aspartáttransamináza < 3 × horní hranice normálu (ULN); Sérová alanintransamináza 3 2 × ULN; Přímý bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl; kromě subjektů s izolovaným zvýšením nepřímého bilirubinu v souvislosti s potvrzenou diagnózou Gilbertova syndromu; Celkový počet bílých krvinek > 3 000/µL; Absolutní počet neutrofilů > 1 500/µL; počet krevních destiček > 100 000/ul; Hemoglobin > 8 g/dl. (Poznámka: Pokud je během screeningového období získán vylučující laboratorní výsledek, je povolen jeden opakovaný test tohoto konkrétního testu bez opakování všech ostatních laboratorních testů v rámci 30denního screeningového okna. Pokud má pacient nedávná laboratorní vyšetření do 3 měsíců, mohou být tyto výsledky odebrány místo screeningových laboratoří. Subjektům, které zpočátku nesplňují všechna kritéria způsobilosti pro studii, může být povoleno opakovat screeningovou návštěvu jednou po opětovném souhlasu. )
• Jsou ochotni nebo schopni dodržet postupy požadované v tomto protokolu, včetně samoaplikace studovaného léku.

Chorobná aktivita

• Diagnostika chronické palmoplantární psoriázy certifikovaným dermatologem před vstupní návštěvou.
• Subjekt splňuje následující kritéria aktivity onemocnění: stabilní palmoplantární psoriáza, kteří jsou kandidáty pro systémovou nebo fototerapii.

Antikoncepce

• Pro všechny ženy ve fertilním věku; negativní těhotenský test z moči při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test z moči na začátku a následujících návštěvách (jak je uvedeno v tabulce studijních aktivit tohoto protokolu) před první dávkou studovaného léku.
• Ženy musí být postmenopauzální NEBO trvale chirurgicky sterilní NEBO u ženy ve fertilním věku musí praktikovat alespoň jednu protokolem specifikovanou metodu antikoncepce, která je účinná od výchozí návštěvy po dobu alespoň 70 dnů (10 týdnů) po poslední dávce studijní lék
• Žena, která není těhotná, nekojí nebo zvažuje otěhotnění během studie nebo přibližně 70 dní (10 týdnů) po poslední dávce studovaného léku.

Doporučení pro antikoncepci:

• Antikoncepční požadavky pro ženy Subjekty se musí řídit následujícími antikoncepčními pokyny, jak je specifikováno: Ženy, potenciálně neplodné Ženy nemusí používat antikoncepci během léčby studovaným lékem nebo po ní, pokud se považují za potenciálně neplodné kvůli splnění některého z následujících kritérií:

  • Postmenopauza, věk > 55 let bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny
  • Postmenopauza, věk ≤ 55 let bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny A hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l
  • Trvale chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie)
  • Ženy, které nezažily menarche (alespoň jednu menstruaci)

• Ženy ve fertilním věku

  • Ženy ve fertilním věku se musí vyhnout otěhotnění během užívání studovaného léku (léků) a po dobu nejméně 70 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy se musí zavázat k jedné z následujících metod antikoncepce:
  • Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce (orální, intravaginální, transdermální, injekční) spojená s inhibicí ovulace zahájenou alespoň 1 měsíc před výchozím stavem studie (1. den studie)
  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (perorální, injekční, implantovatelná) spojená s inhibicí ovulace zahájenou alespoň 1 měsíc před výchozím stavem studie (1. den studie)
  • Oboustranná okluze/podvázání vejcovodů (může být provedeno hysteroskopií, pokud hysterosalpingogram potvrdí úspěšnost zákroku)
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
  • Sexuální partner(i) po vasektomii (partner(i) po vasektomii obdržel(a) lékařské posouzení chirurgického úspěchu a je jediným sexuálním partnerem subjektu studie.
  • Skutečná abstinence: Zdržení se heterosexuálního styku, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.
  • Periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné.
  • Pokud to místní směrnice vyžadují, měl by být kromě jedné z výše uvedených metod kontroly porodnosti (s výjimkou skutečné abstinence) použit mužský nebo ženský kondom se spermicidy NEBO čepičkou, membránou nebo houbou se spermicidy. Doporučení týkající se antikoncepce související s používáním souběžných terapií předepsaných podle standardní péče by měla být založena na místní etiketě.

Kritéria vyloučení:

- Historie předmětu

• Bez anamnézy: Erytrodermická psoriáza, generalizovaná nebo lokalizovaná pustulární psoriáza, léky indukovaná nebo léky exacerbovaná psoriáza nebo nově vzniklá guttátní psoriáza; Aktivní kožní onemocnění jiné než psoriáza, které by mohlo narušovat hodnocení psoriázy; Chronické infekce včetně viru lidské imunodeficience, virové hepatitidy (hepatitida B, hepatitida C) a/nebo aktivní TBC. Subjekty s pozitivním výsledkem testu QuantiFERON®-TB /purifikovaný proteinový derivát (tuberkulin) se mohou zúčastnit studie, pokud další zpracování (podle místní praxe/pokynů) přesvědčivě prokáže, že subjekt nemá žádné známky aktivní TBC. Pokud je zjištěna přítomnost latentní TBC, není požadováno, aby byli jedinci léčeni profylaktickou anti-TB terapií před nebo v průběhu studie, pokud je subjekt považován za nízké riziko reaktivace podle posouzení zkoušejícího. Aktivní systémová infekce během posledních 2 týdnů před základní návštěvou (výjimka: běžné nachlazení) podle hodnocení zkoušejícího.
• Žádná zdokumentovaná aktivní nebo suspektní malignita v anamnéze nebo jakákoliv malignita v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou úspěšně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku.
• Žádná anamnéza klinicky významného (podle posouzení zkoušejícího) zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 6 měsíců.
• Žádná anamnéza základních lékařských onemocnění nebo problémů včetně, ale bez omezení na následující: Subjekt byl předchozím příjemcem transplantace solidního orgánu; Důkaz o současné nebo předchozí nemoci, zdravotním stavu (včetně chronického zneužívání alkoholu nebo drog) jiném než psoriáza, chirurgickém zákroku (tj. transplantaci orgánu), nálezu lékařského vyšetření (včetně vitálních funkcí a elektrokardiogramu) nebo laboratorních hodnotách při screeningové návštěvě venku dané rozmezí, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné a způsobilo by, že by účastník studie nebyl spolehlivý při dodržování protokolu nebo dokončení studie, ohrozil by bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů
• Žádná anamnéza alergické reakce nebo významné citlivosti na složky studovaného léčiva (a jeho pomocné látky) a/nebo jiné produkty ze stejné třídy.
• V průběhu 8 týdnů před randomizací nebyl proveden žádný velký chirurgický zákrok, ani nebyl plánován k provedení během provádění studie (např. náhrada kyčelního kloubu, odstranění aneuryzmatu, podvázání žaludku), jak bylo hodnoceno zkoušejícím.

Doprovodné léky

• Žádná předchozí expozice brodalumabu.
• Žádné použití jakékoli omezené medikace, jak je specifikováno v sekci zakázané medikace/terapie, nebo jakákoliv droga, o které se předpokládá, že by mohla narušit bezpečný průběh studie.
• Subjekt nesmí být léčen žádným hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku nebo je aktuálně zařazen do jiné klinické studie.

Zakázané léky a terapie

• Zakázané léky a terapie jsou definovány jako použití následujících zakázaných souběžných léčení psoriázy ve specifikovaném časovém rámci před základní návštěvou a v průběhu studie.
• Jakékoli systémové biologické léky k léčbě psoriázy: Adalimumab, infliximab nebo biosimilární verze do 12 týdnů; Etanercept nebo biosimilární verze do 6 týdnů; ixekizumab, secukinumab nebo jiné inhibitory IL-17 během 16 týdnů; Ustekinumab, efalizumab, guselkumab, tildrakizumab, mirikizumab, risankizumab nebo jiné inhibitory IL-23 do 24 týdnů.
• Systémová nebiologická léčba psoriázy, včetně, ale bez omezení, cyklosporinu, kortikosteroidů, metotrexátu, perorálních retinoidů, apremilastu a derivátů kyseliny fumarové během 4 týdnů.
• Fototerapie, laserová terapie, solárium nebo delší pobyt na slunci, které by mohly ovlivnit závažnost onemocnění nebo narušit hodnocení onemocnění do 4 týdnů.
• Lokální léčba psoriázy, včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, antralinu, kalcipotrienu, lokálních derivátů vitaminu D, retinoidů, močoviny, alfa- nebo beta-hydroxylových kyselin a léčivých šamponů (například ty, které obsahují > 3 % kyseliny salicylové, kortikosteroidy, uhlí dehet nebo analogy vitaminu D3) do 2 týdnů. Výjimka: Subjektům je povoleno používat nevýrazná (neobsahující léčbu psoriázy) změkčovadla a šampony a/nebo lokální kortikosteroidy s nízkou účinností (třída 6-7 USA) pouze na dlaně, chodidla, obličej, oblast pod prsní žlázou a třísla.
• Léčba experimentálním nebiologickým lékem na psoriázu během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší).
• Léčba psoriázy pomocí experimentálního biologického přípravku během 12 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší).
• Obdržení jakékoli živé vakcíny do 6 týdnů nebo se očekává, že bude vyžadovat živou vakcínu během účasti ve studii, včetně alespoň 20 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Živé nebo atenuované vakcíny NEJSOU během studie a 70 dnů po poslední dávce studovaného léku povoleny. Příklady takových vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: živá atenuovaná chřipka, herpes zoster (tj. Zostavax®), rotavirus, plané neštovice (plané neštovice), spalničky-příušnice-rubeola (MMR) nebo spalničky příušnice zarděnky varicella (MMRV) , orální vakcína proti obrně (OPV), neštovice, žlutá zimnice, Bacille Calmette-Guérin (BCG), orální tyfus.
• Vakcíny, které jsou inaktivované, toxoidní nebo biosyntetické, mohou být podávány kdykoli bez omezení. Příklady běžných vakcín, které splňují tato kritéria, zahrnují, ale nejsou omezeny na: injekční vakcínu proti chřipce, pneumokokové vakcíny, pertusi (Tdap) a Shingrix®.