Brodalumab w łuszczycy dłoniowo-podeszwowej

Kryteria przyjęcia:

Zgoda

* Uczestnicy lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez niezależną komisję etyczną (IEC)/instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań.

Oceny demograficzne i laboratoryjne

• Dorosły mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat.
• Wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: aktywność aminotransferazy asparaginianowej w surowicy < 3 × górna granica normy (GGN); Transaminaza alaninowa w surowicy 3 2 × GGN; Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 2,0 mg/dl; z wyjątkiem osobników z izolowanym podwyższeniem bilirubiny pośredniej związanym z potwierdzoną diagnozą zespołu Gilberta; Całkowita liczba białych krwinek > 3000/µL; Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/µL; liczba płytek krwi > 100 000/µl; Hemoglobina > 8 g/dl. (Uwaga: jeśli wykluczający wynik laboratoryjny zostanie uzyskany w okresie badania przesiewowego, dozwolone jest jedno ponowne badanie tego konkretnego testu bez powtarzania wszystkich innych badań laboratoryjnych w ciągu 30-dniowego okna przesiewowego. Jeśli pacjent miał ostatnie badania laboratoryjne w ciągu ostatnich 3 miesięcy, wyniki te można wykonać zamiast badań przesiewowych w laboratoriach. Pacjenci, którzy początkowo nie spełniają wszystkich kryteriów kwalifikujących do badania, mogą otrzymać pozwolenie na powtórzenie Wizyty przesiewowej jeden raz po ponownej zgodzie. )
• Są chętni lub zdolni do przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole, w tym samodzielnego podawania badanego leku.

Aktywność choroby

• Rozpoznanie przewlekłej łuszczycy dłoniowo-podeszwowej przez certyfikowanego dermatologa przed wizytą wyjściową.
• Podmiot spełnia następujące kryteria aktywności choroby: stabilna łuszczyca dłoniowo-podeszwowa, którzy są kandydatami do leczenia ogólnoustrojowego lub fototerapii.

Zapobieganie ciąży

• Dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym; ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty przesiewowej oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na wizycie początkowej i podczas kolejnych wizyt (zgodnie z Tabelą aktywności badania w niniejszym protokole) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Kobiety muszą być po menopauzie LUB trwale chirurgicznie bezpłodne LUB kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jedną metodę kontroli urodzeń określoną w protokole, która jest skuteczna od wizyty początkowej przez co najmniej 70 dni (10 tygodni) po przyjęciu ostatniej dawki badany lek
• Kobiety, które nie są w ciąży, karmią piersią lub rozważają zajście w ciążę w trakcie badania lub przez około 70 dni (10 tygodni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Zalecenia dotyczące antykoncepcji:

• Wymogi dotyczące antykoncepcji dla kobiet Badane muszą przestrzegać następujących wytycznych dotyczących antykoncepcji: Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę Kobiety nie muszą stosować antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem lub po nim, jeśli zostaną uznane za niebędące w wieku rozrodczym ze względu na spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

  • Postmenopauza, wiek > 55 lat bez miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej
  • po menopauzie, wiek ≤ 55 lat bez miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej ORAZ poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 j.m./l
  • Trwała sterylność chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub histerektomia)
  • Kobiety, które nie doświadczyły pierwszej miesiączki (co najmniej jednej miesiączki)

• Kobiety w wieku rozrodczym

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą unikać ciąży podczas przyjmowania badanego leku (leków) i przez co najmniej 70 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą zobowiązać się do jednej z następujących metod kontroli urodzeń:
  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja (doustna, dopochwowa, przezskórna, w postaci wstrzyknięć) związana z hamowaniem owulacji rozpoczęta co najmniej 1 miesiąc przed badaniem Wartość wyjściowa (1. dzień badania)
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji) związana z zahamowaniem owulacji rozpoczęta co najmniej 1 miesiąc przed badaniem Wartość wyjściowa (dzień badania 1)
  • Obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów (można wykonać za pomocą histeroskopii, pod warunkiem, że histerosalpingogram potwierdzi powodzenie zabiegu)
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • Partner(y) seksualny po wazektomii (partner(y) po wazektomii otrzymał(y) medyczną ocenę powodzenia operacji i jest jedynym partnerem seksualnym badanej osoby).
  • Prawdziwa abstynencja: Powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu.
  • Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie są niedopuszczalne.
  • Jeśli wymagają tego lokalne wytyczne, prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet ze środkami plemnikobójczymi lub bez LUB kapturek, diafragma lub gąbka ze środkami plemnikobójczymi powinny być stosowane jako dodatek do jednej z wymienionych powyżej metod kontroli urodzeń (z wyłączeniem prawdziwej abstynencji). Zalecenia dotyczące antykoncepcji związane ze stosowaniem jednocześnie stosowanych terapii przepisanych zgodnie ze standardami opieki powinny opierać się na lokalnej etykiecie.

Kryteria wyłączenia:

- Historia przedmiotu

• Brak historii: łuszczycy erytrodermijnej, uogólnionej lub zlokalizowanej łuszczycy krostkowej, łuszczycy polekowej lub zaostrzonej przez leki lub łuszczycy kropelkowatej o nowym początku; Aktywna choroba skóry inna niż łuszczyca, która może zakłócać ocenę łuszczycy; Przewlekłe infekcje, w tym ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C) i/lub czynna gruźlica. Osoby z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON®-TB/oczyszczonej pochodnej białkowej (tuberkuliny) mogą wziąć udział w badaniu, jeśli dalsze badania (zgodnie z lokalną praktyką/wytycznymi) jednoznacznie wykażą, że pacjent nie ma dowodów na aktywną gruźlicę. Jeśli zostanie stwierdzona obecność utajonej gruźlicy, osoby nie muszą być leczone profilaktyczną terapią przeciwgruźliczą przed badaniem lub w trakcie badania, jeśli według oceny badacza ryzyko reaktywacji pacjenta jest niskie. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą wyjściową (wyjątek: przeziębienie), zgodnie z oceną badacza.
• Brak historii jakiejkolwiek udokumentowanej czynnej lub podejrzanej choroby nowotworowej lub historii jakiejkolwiek choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego nieczerniakowego raka skóry lub zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy.
• Brak historii istotnego klinicznie (według oceny badacza) nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Brak historii podstawowych chorób lub problemów medycznych, w tym między innymi następujących: podmiot był wcześniej biorcą przeszczepu narządu miąższowego; Dowody na obecną lub przebytą chorobę, stan medyczny (w tym przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków) inne niż łuszczyca, zabieg chirurgiczny (tj. podanego zakresu, który w opinii badacza jest klinicznie istotny i uniemożliwiłby uczestnikowi badania przestrzeganie protokołu lub ukończenie badania, zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub zagroziłby jakości danych
• Brak historii reakcji alergicznej lub znaczącej wrażliwości na składniki badanego leku (i jego substancje pomocnicze) i/lub inne produkty z tej samej klasy.
• Żaden poważny zabieg chirurgiczny nie został przeprowadzony w ciągu 8 tygodni przed randomizacją ani nie był planowany do wykonania podczas prowadzenia badania (np. wymiana stawu biodrowego, usunięcie tętniaka, podwiązanie żołądka) według oceny badacza.

Leki towarzyszące

• Brak wcześniejszej ekspozycji na brodalumab.
• Zakaz stosowania jakichkolwiek leków podlegających ograniczeniom, jak określono w części dotyczącej zakazanych leków/terapii, ani żadnych leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania.
• Uczestnik nie może być leczony żadnym badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku lub jest obecnie włączony do innego badania klinicznego.

Zabronione leki i terapia

• Zabronione leki i terapia definiuje się jako jednoczesne stosowanie następujących zabronionych terapii łuszczycy w określonych ramach czasowych przed wizytą wyjściową iw trakcie badania.
• Dowolny systemowy lek biologiczny do leczenia łuszczycy: adalimumab, infliksymab lub wersje biopodobne w ciągu 12 tygodni; Etanercept lub wersje biopodobne w ciągu 6 tygodni; Iksekizumab, sekukinumab lub inne inhibitory IL-17 w ciągu 16 tygodni; Ustekinumab, efalizumab, guselkumab, tildrakizumab, mirikizumab, risankizumab lub inne inhibitory IL-23 w ciągu 24 tygodni.
• Ogólnoustrojowa niebiologiczna terapia łuszczycy, w tym między innymi cyklosporyna, kortykosteroidy, metotreksat, doustne retinoidy, apremilast i pochodne kwasu fumarowego w ciągu 4 tygodni.
• Fototerapia, laseroterapia, solarium lub przedłużona ekspozycja na słońce, które mogą wpłynąć na ciężkość choroby lub zakłócić jej ocenę w ciągu 4 tygodni.
• Miejscowe leczenie łuszczycy, w tym między innymi kortykosteroidy, antralina, kalcypotrien, miejscowe pochodne witaminy D, retinoidy, mocznik, alfa- lub beta-hydroksykwasy i szampony lecznicze (na przykład te, które zawierają > 3% kwasu salicylowego, kortykosteroidy, węgiel smoła lub analogi witaminy D3) w ciągu 2 tygodni. Wyjątek: pacjentom wolno stosować łagodne (niezawierające leczenia łuszczycy) emolienty i szampony i/lub miejscowe kortykosteroidy o niskiej sile działania (klasa USA 6-7) wyłącznie na dłonie, stopy, twarz, okolice piersi i pachwiny.
• Leczenie łuszczycy eksperymentalnym lekiem niebiologicznym w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Leczenie eksperymentalnym lekiem biologicznym na łuszczycę w ciągu 12 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni lub oczekuje się, że będzie wymagać żywej szczepionki podczas udziału w badaniu, w tym co najmniej 20 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
• Żywe lub atenuowane szczepionki NIE są dozwolone podczas badania i przez 70 dni po ostatniej dawce badanego leku. Przykłady takich szczepionek obejmują między innymi: żywą atenuowaną grypę, półpasiec (tj. Zostavax®), rotawirus, ospę wietrzną, odrę, świnkę, różyczkę (MMR) lub odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną (MMRV). , Doustna szczepionka przeciwko polio (OPV), Ospa, Żółta gorączka, Bacille Calmette-Guérin (BCG), Dur brzuszny.
• Szczepionki inaktywowane, toksoidowe lub biosyntetyczne można podawać w dowolnym momencie bez ograniczeń. Przykłady powszechnych szczepionek spełniających te kryteria obejmują między innymi: szczepionkę przeciw grypie do wstrzykiwań, szczepionkę przeciw pneumokokom, krztuścowi (Tdap) i Shingrix®.