Brodalumab dans le psoriasis palmoplantaire

Critère d'intégration:

Consentement

* Les sujets ou leur représentant légalement autorisé doivent signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (IEC)/comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.

Évaluations démographiques et de laboratoire

• Homme ou femme adulte, âgé d'au moins 18 ans.
• Valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants avant la première dose du médicament à l'étude : aspartate transaminase sérique < 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Transaminase alanine sérique 3 2 × LSN ; Bilirubine sérique directe ≤ 2,0 mg/dL ; sauf pour les sujets présentant une élévation isolée de la bilirubine indirecte liée à un diagnostic confirmé de syndrome de Gilbert ; Nombre total de globules blancs > 3 000/µL ; Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/µL ; Numération plaquettaire > 100 000/µL ; Hémoglobine > 8 g/dL. (Remarque : si un résultat de laboratoire d'exclusion est obtenu pendant la période de dépistage, un nouveau test de ce test particulier est autorisé sans répéter tous les autres tests de laboratoire dans la fenêtre de dépistage de 30 jours. Si le patient a des examens de laboratoire récents dans les 3 mois, ces résultats peuvent être pris à la place des laboratoires de dépistage. Les sujets qui initialement ne répondent pas à tous les critères d'éligibilité pour l'étude peuvent être autorisés à répéter la visite de dépistage une fois après un nouveau consentement. )
• Sont disposés ou capables de se conformer aux procédures requises dans ce protocole, y compris l'auto-administration du médicament à l'étude.

Activité de la maladie

• Diagnostic du psoriasis palmoplantaire chronique par un dermatologue certifié avant la visite de référence.
• Le sujet répond aux critères d'activité de la maladie suivants : psoriasis palmoplantaire stable qui est candidat à une thérapie systémique ou à une photothérapie.

La contraception

• Pour toutes les femmes en âge de procréer ; un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ et aux visites suivantes (comme indiqué dans le tableau d'activité de l'étude de ce protocole) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Les sujets féminins doivent être ménopausés OU définitivement chirurgicalement stériles OU pour une femme en âge de procréer, pratiquer au moins une méthode de contraception spécifiée dans le protocole qui est efficace depuis la visite de référence jusqu'à au moins 70 jours (10 semaines) après la dernière dose de médicament d'étude
• Femme qui n'est pas enceinte, qui n'allaite pas ou qui envisage de tomber enceinte pendant l'étude ou pendant environ 70 jours (10 semaines) après la dernière dose du médicament à l'étude.

Recommandations contraceptives :

• Exigences en matière de contraception pour les femmes Les sujets doivent suivre les directives contraceptives suivantes, telles que spécifiées : Femmes, potentiel de non-procréation Les femmes n'ont pas besoin d'utiliser un contraceptif pendant ou après le traitement médicamenteux à l'étude si elles sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer en raison de la satisfaction de l'un des critères suivants :

  • Postménopause, âge > 55 ans sans règles depuis 12 mois ou plus sans cause médicale alternative
  • Postménopause, âge ≤ 55 ans sans règles depuis 12 mois ou plus sans autre cause médicale ET taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L
  • Stérilité chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)
  • Les femmes qui n'ont pas eu leurs premières règles (au moins une période menstruelle)

• Femmes en âge de procréer

  • Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse pendant qu'elles prennent le ou les médicaments à l'étude et pendant au moins 70 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes doivent s'engager à utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes :
  • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale, transdermique, injectable) associée à une inhibition de l'ovulation initiée au moins 1 mois avant l'étude
  • Contraceptif hormonal progestatif seul (oral, injectable, implantable) associé à une inhibition de l'ovulation initiée au moins 1 mois avant l'étude
  • Occlusion/ligature bilatérale des trompes (peut se faire par hystéroscopie, à condition qu'une hystérosalpingographie confirme le succès de la procédure)
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • Partenaire(s) sexuel(s) vasectomisé(s) (le(s) partenaire(s) vasectomisé(s) a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical et est le seul partenaire sexuel du sujet de l'étude).
  • Vraie abstinence : S'abstenir de rapports hétérosexuels lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.
  • L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas acceptables.
  • Si requis par les directives locales, un préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicides OU un capuchon, un diaphragme ou une éponge avec des spermicides doit être utilisé en plus de l'une des méthodes de contraception énumérées ci-dessus (à l'exclusion de l'abstinence véritable). Les recommandations de contraception liées à l'utilisation de thérapies concomitantes prescrites par norme de soins doivent être basées sur l'étiquette locale.

Critère d'exclusion:

- Histoire du sujet

• Aucun antécédent de : psoriasis érythrodermique, psoriasis pustuleux généralisé ou localisé, psoriasis induit ou exacerbé par des médicaments, ou psoriasis en gouttes d'apparition récente ; Maladie cutanée active autre que le psoriasis pouvant interférer avec l'évaluation du psoriasis ; Infections chroniques, y compris le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite virale (hépatite B, hépatite C) et/ou la tuberculose active. Les sujets avec un résultat positif au test QuantiFERON®-TB/dérivé protéique purifié (tuberculine) peuvent participer à l'étude si un examen plus approfondi (conformément aux pratiques/directives locales) établit de manière concluante que le sujet ne présente aucun signe de tuberculose active. Si la présence d'une tuberculose latente est établie, les sujets ne sont pas tenus de recevoir un traitement antituberculeux prophylactique avant ou pendant l'étude, si le sujet est considéré comme à faible risque de réactivation selon le jugement de l'investigateur. Infection systémique active au cours des 2 dernières semaines avant la visite de référence (exception : rhume), telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Aucun antécédent de malignité active ou suspectée documentée ou antécédent de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité avec succès ou d'un carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
• Aucun antécédent d'abus de drogue ou d'alcool cliniquement significatif (selon le jugement de l'investigateur) au cours des 6 derniers mois.
• Aucun antécédent de maladies ou de problèmes médicaux sous-jacents, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : le sujet a déjà reçu une greffe d'organe solide ; Preuve d'une maladie actuelle ou antérieure, d'une condition médicale (y compris l'abus chronique d'alcool ou de drogues) autre que le psoriasis, d'une intervention chirurgicale (c. la plage donnée qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et rendrait le participant à l'étude peu fiable pour adhérer au protocole ou pour terminer l'essai, compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la qualité des données
• Aucun antécédent de réaction allergique ou de sensibilité significative aux constituants du médicament à l'étude (et de ses excipients) et/ou d'autres produits de la même classe.
• Aucune intervention chirurgicale majeure effectuée dans les 8 semaines précédant la randomisation ou planifiée pendant le déroulement de l'essai (par exemple, arthroplastie de la hanche, ablation de l'anévrisme, ligature de l'estomac) telle qu'évaluée par l'investigateur.

Médicaments concomitants

• Aucune exposition antérieure au brodalumab.
• Aucune utilisation de médicaments restreints tels que spécifiés dans la section des médicaments / thérapies interdits ou de tout médicament considéré comme susceptible d'interférer avec le déroulement sûr de l'étude.
• Le sujet ne doit pas avoir été traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ou est actuellement inscrit à une autre étude clinique.

Médicaments et thérapies interdits

• Les médicaments et traitements interdits sont définis comme l'utilisation des traitements concomitants interdits suivants du psoriasis dans le délai spécifié avant la visite de référence et tout au long de l'étude.
• Tout médicament biologique systémique pour traiter le psoriasis : adalimumab, infliximab ou versions biosimilaires dans les 12 semaines ; Etanercept ou versions biosimilaires dans les 6 semaines ; Ixékizumab, sécukinumab ou autres inhibiteurs de l'IL-17 dans les 16 semaines ; Ustekinumab, efalizumab, guselkumab, tildrakizumab, mirikizumab, risankizumab ou autres inhibiteurs de l'IL-23 dans les 24 semaines.
• Traitement non biologique systémique pour le psoriasis, y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, les corticostéroïdes, le méthotrexate, les rétinoïdes oraux, l'aprémilast et les dérivés de l'acide fumarique dans les 4 semaines.
• Traitement de photothérapie, thérapie au laser, cabine de bronzage ou exposition prolongée au soleil pouvant affecter la gravité de la maladie ou interférer avec les évaluations de la maladie dans les 4 semaines.
• Traitements topiques du psoriasis, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, l'anthraline, le calcipotriène, les dérivés topiques de la vitamine D, les rétinoïdes, l'urée, les acides alpha ou bêta-hydroxylés et les shampooings médicamenteux (par exemple ceux qui contiennent > 3 % d'acide salicylique, les corticostéroïdes, le charbon goudron ou analogues de la vitamine D3) dans les 2 semaines. Exception : les sujets sont autorisés à utiliser des émollients et des shampooings fades (ne contenant aucun traitement contre le psoriasis) et/ou des corticostéroïdes topiques à faible puissance (classe 6 - 7 des États-Unis) sur les paumes, la plante des pieds, le visage, la zone infra-mammaire et l'aine uniquement.
• Traitement avec un non-biologique expérimental pour le psoriasis dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue).
• Traitement avec un produit biologique expérimental pour le psoriasis dans les 12 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue).
• Réception de tout vaccin vivant dans les 6 semaines ou devrait avoir besoin d'une vaccination vivante pendant la participation à l'étude, y compris au moins 20 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les vaccins vivants ou atténués ne sont PAS autorisés pendant l'étude et pendant 70 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Des exemples de tels vaccins comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : grippe vivante atténuée, zona (c.-à-d. Zostavax®), rotavirus, varicelle (varicelle), rougeole-oreillons-rubéole (ROR) ou rougeole oreillons rubéole varicelle (RROV) , Vaccin poliomyélitique oral (VPO), Variole, Fièvre jaune, Bacille Calmette-Guérin (BCG), Typhoïde orale.
• Les vaccins inactivés, toxoïdes ou biosynthétiques peuvent être administrés à tout moment sans restriction. Des exemples de vaccins courants qui répondent à ces critères comprennent, mais sans s'y limiter : le vaccin injectable contre la grippe, le pneumocoque, la coqueluche (dcaT) et Shingrix®.