Brodalumab Palmoplantar Psoriasisban

Bevételi kritériumok:

Beleegyezés

* Az alanyoknak vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjüknek önkéntesen alá kell írniuk és dátummal kell ellátniuk egy, a független etikai bizottság (IEC)/intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményeznének.

Demográfiai és laboratóriumi felmérések

• Felnőtt férfi vagy nő, legalább 18 éves.
• A következő kritériumoknak megfelelő laboratóriumi értékek a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt: Szérum aszpartát-transzamináz < 3 × a normál felső határa (ULN); Szérum alanin transzamináz 3 2 × ULN; A szérum direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; kivéve azokat az alanyokat, akiknél izoláltan emelkedett indirekt bilirubinszint a Gilbert-szindróma megerősített diagnózisa miatt; Összes fehérvérsejtszám > 3000/µL; Abszolút neutrofilszám > 1500/µL; Thrombocytaszám > 100 000/µL; Hemoglobin > 8 g/dl. (Megjegyzés: Ha kizáró laboratóriumi eredményt kapnak a szűrési időszak alatt, akkor az adott vizsgálat egy ismételt vizsgálata megengedett, anélkül, hogy a 30 napos szűrési időszakon belül minden más laboratóriumi vizsgálatot meg kellene ismételni. Ha a páciens 3 hónapon belül a közelmúltban laboratóriumi vizsgálaton esett át, ezeket az eredményeket szűrőlaboratóriumok helyett lehet venni. Azok az alanyok, akik kezdetben nem felelnek meg a vizsgálatra való alkalmassági kritériumoknak, az újbóli beleegyezést követően egy alkalommal megismételhetik a Szűrőlátogatást. )
• hajlandóak vagy képesek megfelelni az ebben a protokollban előírt eljárásoknak, beleértve a vizsgálati gyógyszer önbeadását.

Betegség tevékenység

• Krónikus palmoplantaris pikkelysömör diagnózisa egy okleveles bőrgyógyász által a kiindulási vizit előtt.
• Az alany megfelel a következő betegségaktivitási kritériumoknak: stabil palmoplantáris pikkelysömör, akik szisztémás vagy fényterápiára jelöltek.

Fogamzásgátlás

• Minden fogamzóképes nő számára; negatív vizelet terhességi teszt a Szűrőlátogatás alkalmával és negatív vizelet terhességi teszt a kiinduláskor és a viziteket követően (amint az e protokoll Vizsgálati aktivitási táblázatában vázolódik) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A női alanyoknak posztmenopauzában kell lenniük VAGY tartósan műtétileg sterileknek, VAGY egy fogamzóképes nőnek legalább egy protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, amely a kiindulási vizittől legalább 70 napig (10 hétig) az utolsó adag beadását követően hatékony. tanulmányi gyógyszer
• Nő, aki nem terhes, nem szoptat vagy nem fontolgatja, hogy teherbe esik a vizsgálat alatt, vagy körülbelül 70 napig (10 hétig) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

Fogamzásgátlási ajánlások:

• Fogamzásgátlási követelmények nők számára Az alanyoknak követniük kell a következő fogamzásgátlási irányelveket a meghatározottak szerint: Nők, nem fogamzóképes nők A nőknek nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt vagy azt követően, ha úgy ítélik meg, hogy nem fogamzóképesek a következő kritériumok bármelyikének teljesítése miatt:

  • Posztmenopauzás, 55 év feletti életkor, 12 vagy több hónapig tartó menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül
  • Posztmenopauzás, életkor ≤ 55 év, 12 vagy több hónapig tartó menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül ÉS a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje > 40 NE/L
  • Tartósan sebészetileg steril (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás)
  • Nők, akiknél nem volt menstruáció (legalább egy menstruáció)

• A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőstények

  • A fogamzóképes korú nőknek kerülniük kell a terhességet a vizsgált gyógyszer(ek) szedése alatt és legalább 70 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A nőknek a következő fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk:
  • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális, transzdermális, injektálható), amely az ovuláció gátlásával jár, legalább 1 hónappal a vizsgálat kiindulási állapota előtt (1. vizsgálati nap)
  • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás (orális, injekciózható, beültethető), amely az ovuláció gátlásával jár együtt, legalább 1 hónappal a vizsgálat kiindulási állapota előtt (1. vizsgálati nap)
  • Kétoldali petevezeték elzáródás/lekötés (lehet hiszteroszkópiával, feltéve, hogy a hiszterosalpingogram megerősíti az eljárás sikerességét)
  • Méhen belüli eszköz (IUD)
  • Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
  • Vasectomizált szexuális partner(ek) (a vazectomizált partner(ek) megkapták a műtét sikerének orvosi értékelését, és ő a vizsgálati alany egyetlen szexuális partnere).
  • Valódi absztinencia: Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával.
  • Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható.
  • Ha a helyi irányelvek előírják, a fent felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek egyike mellett (kivéve a valódi absztinencia) férfi- vagy női óvszert kell használni spermiciddel vagy anélkül, VAGY sapkát, membránt vagy szivacsot spermicidekkel. Az ellátási standardok szerint előírt egyidejű terápiák alkalmazásával kapcsolatos fogamzásgátlási ajánlásoknak a helyi címkén kell alapulniuk.

Kizárási kritériumok:

- Tantárgytörténet

• Nincs előzménye: Erythrodermiás pikkelysömör, generalizált vagy lokalizált pustularis pikkelysömör, gyógyszeres kezelés okozta vagy gyógyszeres kezelés által súlyosbított pikkelysömör, vagy újonnan kialakuló guttate psoriasis; A pikkelysömörtől eltérő aktív bőrbetegség, amely megzavarhatja a pikkelysömör értékelését; Krónikus fertőzések, beleértve a humán immunhiány vírust, vírusos hepatitist (hepatitisz B, hepatitis C) és/vagy aktív tbc-t. Pozitív QuantiFERON®-TB/tisztított fehérjeszármazék (tuberkulin) teszteredménnyel rendelkező alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, ha a további feldolgozás (a helyi gyakorlat/irányelvek szerint) meggyőzően megállapítja, hogy az alanynak nincs bizonyítéka aktív tbc-re. Ha a látens tbc jelenlétét megállapítják, az alanyokat nem szükséges profilaktikus anti-TB terápiával kezelni a vizsgálat előtt vagy alatt, ha az alany a vizsgáló megítélése szerint alacsonynak tekinthető az újraaktiválódás kockázata szempontjából. Aktív szisztémás fertőzés a kiindulási vizit előtti utolsó 2 hét során (kivétel: megfázás), a vizsgáló értékelése szerint.
• Az elmúlt 5 évben nem szerepelt dokumentált aktív vagy gyanított rosszindulatú daganat, vagy bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a sikeresen kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak lokalizált in situ karcinómáját.
• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő klinikailag jelentős (a vizsgáló megítélése szerint) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
• Nincs kórtörténetében alapbetegség vagy probléma, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: Az alany korábban szilárd szervátültetést kapott; Jelenlegi vagy korábbi betegség, egészségi állapot (beleértve a krónikus alkohol- vagy kábítószer-fogyasztást) a pikkelysömörtől eltérő, sebészeti beavatkozás (például szervátültetés), orvosi vizsgálati lelet (beleértve az életjeleket és az elektrokardiogramot) vagy laboratóriumi érték a külső szűrővizsgálaton az adott tartomány, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, és megbízhatatlanná tenné a vizsgálatban résztvevőt a protokoll betartásában vagy a vizsgálat befejezésében, veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét
• Nem fordult elő allergiás reakció vagy jelentős érzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőivel (és segédanyagaival) és/vagy az azonos osztályba tartozó egyéb termékekkel szemben.
• A vizsgálatot végző személy értékelése szerint a randomizációt megelőző 8 héten belül nem végeztek jelentősebb műtétet, illetve nem terveztek a vizsgálat lefolytatása során végrehajtani (pl. csípőprotézis, aneurizma eltávolítás, gyomorlekötés).

Egyidejű gyógyszerek

• Korábban nem volt kitéve brodalumabnak.
• Tilos a tiltott gyógyszerek/terápia szakaszban meghatározott korlátozott gyógyszerek alkalmazása, illetve olyan gyógyszerek használata, amelyekről úgy gondolják, hogy befolyásolják a vizsgálat biztonságos lefolytatását.
• Az alany nem részesülhet semmilyen vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb), vagy jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt.

Tiltott gyógyszerek és terápia

• Tiltott gyógyszerek és terápia az alábbi, tiltott egyidejű pikkelysömör-kezelések alkalmazása a Baseline Visit előtt meghatározott időkereten belül és a vizsgálat során.
• Bármilyen szisztémás biológiai a pikkelysömör kezelésére: Adalimumab, infliximab vagy biohasonló változatok 12 héten belül; etanercept vagy biohasonló változatok 6 héten belül; ixekizumab, szekukinumab vagy más IL-17 gátlók 16 héten belül; Ustekinumab, efalizumab, guselkumab, tildrakizumab, mirikizumab, risankizumab vagy más IL-23 inhibitorok 24 héten belül.
• A pikkelysömör szisztémás, nem biológiai terápiája, beleértve, de nem kizárólagosan, ciklosporint, kortikoszteroidokat, metotrexátot, orális retinoidokat, apremilasztot és fumársav-származékokat 4 héten belül.
• Fényterápiás kezelés, lézerterápia, szolárium vagy hosszan tartó napozás, amely 4 héten belül befolyásolhatja a betegség súlyosságát vagy megzavarhatja a betegség értékelését.
• Helyi pikkelysömör kezelések, beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, antralint, kalcipotriént, helyi D-vitamin származékokat, retinoidokat, karbamidot, alfa- vagy béta-hidroxil savakat és gyógyhatású samponokat (például olyanokat, amelyek 3% feletti szalicilsavat tartalmaznak, kortikoszteroidok, szenet) kátrány vagy D3-vitamin analógjai) 2 héten belül. Kivétel: Az alanyok enyhe (pszoriázisos kezelést nem tartalmazó) bőrpuhító szereket és samponokat és/vagy alacsony hatásfokú helyi kortikoszteroidokat (US 6-7 osztály) használhatnak csak a tenyéren, a talpon, az arcon, az emlőn belüli területen és az ágyékon.
• Kezelés kísérleti nem biológiai pikkelysömörre a gyógyszer 4 héten belül vagy öt felezési idején belül (amelyik hosszabb).
• Psoriasis kezelés kísérleti biológiai szerrel a gyógyszer 12 héten belüli vagy öt felezési idején belül (amelyik hosszabb).
• Bármely élő vakcina kézhezvétele 6 héten belül, vagy várhatóan élő oltásra lesz szükség a vizsgálatban való részvétel során, beleértve legalább 20 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
• Élő vagy legyengített vakcinák NEM megengedettek a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 70 napig. Példák az ilyen vakcinákra, de nem kizárólagosan a következők: Élő, legyengített influenza, Herpes zoster (azaz Zostavax®), Rotavírus, Varicella (csirke pox), Kanyaró-mumpsz-rubeola (MMR) vagy kanyaró mumpsz rubeola varicella (MMRV) , Orális polio vakcina (OPV), himlő, sárgaláz, Bacille Calmette-Guérin (BCG), szájtífusz.
• Az inaktivált, toxoid vagy bioszintetikus vakcinák korlátozás nélkül bármikor beadhatók. Példák azokra a gyakori vakcinákra, amelyek megfelelnek ezeknek a kritériumoknak, többek között, de nem kizárólagosan: injektálható influenza elleni vakcina, pneumococcus, pertussis (Tdap) és Shingrix®.