Бродалумаб при ладонно-подошвенном псориазе

Критерии включения:

Согласие

* Субъекты или их законные представители должны добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного независимым комитетом по этике (IEC)/институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любых процедур скрининга или конкретных исследований.

Демографические и лабораторные оценки

• Взрослый мужчина или женщина, не моложе 18 лет.
• Лабораторные показатели перед введением первой дозы исследуемого препарата соответствовали следующим критериям: уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке < 3 × верхний предел нормы (ВГН); Сывороточная аланинтрансаминаза 3 2 × ВГН; Прямой билирубин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл; за исключением субъектов с изолированным повышением непрямого билирубина, связанным с подтвержденным диагнозом синдрома Жильбера; Общее количество лейкоцитов > 3000/мкл; Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл; Количество тромбоцитов > 100 000/мкл; Гемоглобин > 8 г/дл. (Примечание: если в течение периода скрининга получен исключительный лабораторный результат, допускается одно повторное тестирование этого конкретного теста без повторения всех других лабораторных тестов в течение 30-дневного скринингового окна. Если у пациента были последние лабораторные исследования в течение 3 месяцев, эти результаты могут быть приняты вместо скрининговых лабораторных исследований. Субъектам, которые изначально не соответствуют всем критериям приемлемости для участия в исследовании, может быть разрешено повторить скрининговое посещение один раз после повторного согласия. )
• Желают или могут соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе, включая самостоятельный прием исследуемого препарата.

Активность болезни

• Диагноз хронического ладонно-подошвенного псориаза сертифицированным дерматологом до исходного визита.
• Субъект соответствует следующим критериям активности заболевания: стабильный ладонно-подошвенный псориаз, кандидаты на системную или фототерапию.

контрацепция

• Для всех женщин детородного возраста; отрицательный тест мочи на беременность во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность на исходном уровне и после визитов (как указано в Таблице активности исследования настоящего протокола) до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе ИЛИ иметь постоянную хирургическую стерильность ИЛИ женщина с потенциалом деторождения должна практиковать по крайней мере один метод контроля рождаемости, указанный в протоколе, который эффективен с момента исходного визита и в течение как минимум 70 дней (10 недель) после последней дозы. исследование препарата
• Женщины, которые не беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение примерно 70 дней (10 недель) после последней дозы исследуемого препарата.

Рекомендации по контрацепции:

• Требования к контрацепции для женщин Субъекты должны следовать следующим указаниям по контрацепции, как указано: Женщины, не способные к деторождению Женщинам не нужно использовать противозачаточные средства во время или после лечения исследуемым препаратом, если считается, что они не способны к деторождению из-за соответствия любому из следующих критериев:

  • Постменопауза, возраст > 55 лет, отсутствие менструаций в течение 12 и более месяцев без альтернативной медицинской причины
  • Постменопауза, возраст ≤ 55 лет, отсутствие менструаций в течение 12 и более месяцев без альтернативной медицинской причины И уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/л
  • Постоянная хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)
  • Женщины, у которых не было менархе (хотя бы одна менструация)

• Женщины детородного потенциала

  • Женщины детородного возраста должны избегать беременности во время приема исследуемого препарата (препаратов) и в течение как минимум 70 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины должны придерживаться одного из следующих методов контроля над рождаемостью:
  • Комбинированные (содержащие эстроген и прогестаген) гормональные противозачаточные средства (пероральные, интравагинальные, трансдермальные, инъекционные), связанные с ингибированием овуляции, начатые не менее чем за 1 месяц до начала исследования Исходный уровень (1-й день исследования)
  • Гормональные противозачаточные средства, содержащие только прогестаген (пероральные, инъекционные, имплантируемые), связанные с ингибированием овуляции, начатые не менее чем за 1 месяц до начала исследования Исходный уровень (1-й день исследования)
  • Двусторонняя окклюзия/перевязка маточных труб (может быть с помощью гистероскопии, при условии, что гистеросальпингограмма подтверждает успех процедуры)
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
  • Половой(ые) партнер(ы) после вазэктомии (партнер(ы) после вазэктомии прошел медицинскую оценку успешности хирургического вмешательства и является единственным сексуальным партнером субъекта исследования).
  • Истинное воздержание: воздержание от гетеросексуальных контактов, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.
  • Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция недопустимы.
  • Если это требуется в соответствии с местными рекомендациями, мужской или женский презерватив со спермицидами или без них ИЛИ колпачок, диафрагму или губку со спермицидами следует использовать в дополнение к одному из методов контроля над рождаемостью, перечисленных выше (за исключением полного воздержания). Рекомендации по контрацепции, связанные с использованием сопутствующей терапии, предписанной в соответствии со стандартом лечения, должны основываться на местных этикетках.

Критерий исключения:

- История предмета

• Отсутствие в анамнезе: эритродермического псориаза, генерализованного или локализованного пустулезного псориаза, лекарственно-индуцированного или медикаментозно-усугубленного псориаза или впервые возникшего каплевидного псориаза; Активное кожное заболевание, отличное от псориаза, которое может помешать оценке псориаза; Хронические инфекции, включая вирус иммунодефицита человека, вирусный гепатит (гепатит В, гепатит С) и/или активный туберкулез. Субъекты с положительным результатом теста QuantiFERON®-TB/очищенного производного белка (туберкулина) могут участвовать в исследовании, если дальнейшее обследование (в соответствии с местной практикой/рекомендациями) убедительно установит, что у субъекта нет признаков активного ТБ. Если установлено наличие латентного ТБ, субъекты не обязаны получать профилактическую противотуберкулезную терапию до или во время исследования, если, по мнению исследователя, у субъекта низкий риск реактивации. Активная системная инфекция в течение последних 2 недель до исходного визита (исключение: простуда), по оценке исследователя.
• Отсутствие в анамнезе какого-либо документально подтвержденного активного или подозреваемого злокачественного новообразования или какого-либо злокачественного новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением успешно вылеченного немеланомного рака кожи или локализованной карциномы in situ шейки матки.
• Отсутствие в анамнезе клинически значимого (по мнению следователя) злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев.
• Отсутствие в анамнезе сопутствующих заболеваний или проблем, включая, помимо прочего, следующее: Субъект ранее был реципиентом паренхиматозного трансплантата; Доказательства текущего или предыдущего заболевания, состояния здоровья (включая хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками), отличного от псориаза, хирургической процедуры (т. заданный диапазон, который, по мнению исследователя, является клинически значимым и может сделать участника исследования ненадежным для соблюдения протокола или завершения исследования, поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных
• Отсутствие в анамнезе аллергической реакции или выраженной чувствительности к компонентам исследуемого препарата (и его вспомогательным веществам) и/или другим продуктам того же класса.
• По оценке исследователя, в течение 8 недель до рандомизации не проводилось серьезное хирургическое вмешательство, которое не планировалось к выполнению во время проведения исследования (например, замена тазобедренного сустава, удаление аневризмы, перевязка желудка).

Сопутствующие лекарства

• Отсутствие предшествующего воздействия бродалумаба.
• Запрещается использование каких-либо ограниченных лекарств, как указано в разделе о запрещенных лекарствах/терапии, или любых лекарств, которые, как считается, могут помешать безопасному проведению исследования.
• Субъект не должен принимать какое-либо исследуемое лекарственное средство в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения лекарственного средства (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого лекарственного средства или в настоящее время участвовать в другом клиническом исследовании.

Запрещенные лекарства и терапия

• Запрещенные лекарства и терапия определяются как использование следующих запрещенных сопутствующих методов лечения псориаза в течение определенного периода времени до исходного визита и на протяжении всего исследования.
• Любой системный биологический препарат для лечения псориаза: адалимумаб, инфликсимаб или биоаналог в течение 12 недель; Этанерцепт или его биоаналоги в течение 6 недель; иксекизумаб, секукинумаб или другие ингибиторы ИЛ-17 в течение 16 недель; Устекинумаб, эфализумаб, гуселкумаб, тилдракизумаб, мирикизумаб, рисанкизумаб или другие ингибиторы ИЛ-23 в течение 24 недель.
• Системная небиологическая терапия псориаза, включая, помимо прочего, циклоспорин, кортикостероиды, метотрексат, пероральные ретиноиды, апремиласт и производные фумаровой кислоты в течение 4 недель.
• Лечение фототерапией, лазерная терапия, солярий или длительное пребывание на солнце, которые могут повлиять на тяжесть заболевания или повлиять на оценку заболевания в течение 4 недель.
• Местное лечение псориаза, включая, помимо прочего, кортикостероиды, антралин, кальципотриен, местные производные витамина D, ретиноиды, мочевину, альфа- или бета-гидроксильные кислоты и лечебные шампуни (например, те, которые содержат > 3% салициловой кислоты, кортикостероиды, уголь деготь или аналоги витамина D3) в течение 2 недель. Исключение: Субъектам разрешается использовать мягкие (не содержащие средства для лечения псориаза) смягчающие средства и шампуни и/или слабодействующие местные кортикостероиды (класс 6-7 США) только на ладонях, подошвах, лице, подгрудной области и в паху.
• Лечение экспериментальным небиологическим препаратом от псориаза в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Лечение экспериментальным биологическим препаратом от псориаза в течение 12 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Получение любой живой вакцины в течение 6 недель или ожидаемая необходимость живой вакцинации во время участия в исследовании, в том числе по крайней мере через 20 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Живые или аттенуированные вакцины НЕ допускаются во время исследования и в течение 70 дней после введения последней дозы исследуемого препарата. Примеры таких вакцин включают, но не ограничиваются следующим: живая аттенуированная вакцина против гриппа, Herpes zoster (например, Zostavax®), ротавирус, ветряная оспа (ветряная оспа), корь-эпидемический паротит-краснуха (MMR) или корь-паротит-краснуха-ветряная оспа (MMRV) , Оральная вакцина против полиомиелита (ОПВ), Оспа, Желтая лихорадка, Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), Оральный брюшной тиф.
• Инактивированные, анатоксинные или биосинтетические вакцины можно вводить в любое время без ограничений. Примеры распространенных вакцин, которые соответствуют этим критериям, включают, но не ограничиваются ими: инъекционную вакцину против гриппа, пневмококковую, коклюшную (Tdap) и Shingrix®.