Brodalumab vid Palmoplantar Psoriasis

Inklusionskriterier:

Samtycke

* Försökspersoner eller deras juridiskt auktoriserade representant måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds.

Demografiska och laboratoriebedömningar

• Vuxen man eller kvinna, minst 18 år.
• Laboratorievärden som uppfyller följande kriterier före den första dosen av studieläkemedlet: Serumaspartattransaminas < 3 × övre normalgräns (ULN); serumalanintransaminas 3 2 x ULN; Serum direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL; förutom för patienter med isolerad förhöjning av indirekt bilirubin relaterad till en bekräftad diagnos av Gilberts syndrom; Totalt antal vita blodkroppar > 3 000/µL; Absolut antal neutrofiler > 1 500/µL; Trombocytantal > 100 000/µL; Hemoglobin > 8 g/dL. (Obs: Om ett uteslutande laboratorieresultat erhålls under screeningperioden, tillåts ett omtest av det specifika testet utan att upprepa alla andra laboratorietester inom screeningfönstret på 30 dagar. Om patienten har nyligen genomfört laboratorieundersökningar inom 3 månader kan dessa resultat tas i stället för screeninglabb. Försökspersoner som till en början inte uppfyller alla behörighetskriterier för studien kan tillåtas att upprepa screeningbesöket en gång efter att ha gett sitt förnyade samtycke. )
• Vill eller kan följa de förfaranden som krävs i detta protokoll inklusive självadministration av studieläkemedlet.

Sjukdomsaktivitet

• Diagnos av kronisk palmoplantar psoriasis av en styrelsecertifierad hudläkare före baslinjebesöket.
• Personen uppfyller följande kriterier för sjukdomsaktivitet: stabil palmoplantar psoriasis som är kandidater för systemisk eller fototerapi.

Preventivmedel

• För alla kvinnor i fertil ålder; ett negativt uringraviditetstest vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen och efter besök (som beskrivs i studieaktivitetstabellen i detta protokoll) före den första dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala ELLER permanent kirurgiskt sterila ELLER för en kvinna i fertil ålder ska utöva minst en protokollspecificerad preventivmetod som är effektiv från baslinjebesöket till minst 70 dagar (10 veckor) efter den sista dosen av studera läkemedel
• Kvinna som inte är gravid, ammar eller överväger att bli gravid under studien eller i cirka 70 dagar (10 veckor) efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Preventivmedelsrekommendationer:

• Preventivmedelskrav för kvinnliga försökspersoner måste följa följande preventivmedelsriktlinjer enligt specifikation: Kvinnor, icke-fertila kvinnor Kvinnor behöver inte använda preventivmedel under eller efter studieläkemedelsbehandling om de anses vara icke-fertila på grund av att de uppfyller något av följande kriterier:

  • Postmenopausal, ålder > 55 år utan mens under 12 eller fler månader utan en alternativ medicinsk orsak
  • Postmenopausal, ålder ≤ 55 år utan mens på 12 eller fler månader utan alternativ medicinsk orsak OCH follikelstimulerande hormon (FSH) nivå > 40 IE/L
  • Permanent kirurgiskt steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
  • Kvinnor som inte har upplevt menarche (minst en menstruation)

• Kvinnor av barnafödande potential

  • Kvinnor i fertil ålder måste undvika graviditet medan de tar studieläkemedel och i minst 70 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor måste förbinda sig till en av följande preventivmetoder:
  • Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmedel (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar) associerad med hämning av ägglossning påbörjad minst 1 månad före studiens baslinje (studiedag 1)
  • Hormonell preventivmedel som endast innehåller gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) associerad med hämning av ägglossning påbörjad minst 1 månad före studiens baslinje (studiedag 1)
  • Bilateral tubal ocklusion/ligering (kan ske via hysteroskopi, förutsatt att ett hysterosalpingogram bekräftar framgången av proceduren)
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
  • Vasektomerade sexpartner(s) (den/de vasektomerade partnern/partnerna har fått medicinsk bedömning av den kirurgiska framgången och är studiepersonens enda sexuella partner).
  • Sann abstinens: Att avstå från heterosexuellt samlag när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet.
  • Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla.
  • Om så krävs enligt lokala riktlinjer, ska manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel ELLER mössa, membran eller svamp med spermiedödande medel användas utöver någon av preventivmetoderna som anges ovan (exklusive sann avhållsamhet). Preventivmedelsrekommendationer relaterade till användning av samtidiga terapier som ordinerats enligt standardvård bör baseras på den lokala etiketten.

Exklusions kriterier:

- Ämneshistorik

• Ingen historia av: Erytrodermisk psoriasis, generaliserad eller lokaliserad pustulös psoriasis, läkemedelsinducerad eller läkemedelsförvärrad psoriasis, eller nystartad guttatpsoriasis; Aktiv hudsjukdom annan än psoriasis som kan störa bedömningen av psoriasis; Kroniska infektioner inklusive humant immunbristvirus, viral hepatit (hepatit B, hepatit C) och/eller aktiv TB. Försökspersoner med ett positivt testresultat av QuantiFERON®-TB/renat proteinderivat (tuberkulin) kan delta i studien om ytterligare bearbetning (enligt lokal praxis/riktlinjer) definitivt fastställer att försökspersonen inte har några bevis för aktiv TB. Om förekomst av latent tuberkulos fastställs, behöver försökspersoner inte behandlas med profylaktisk anti-TB-terapi före eller under studien, om patienten anses vara låg risk för reaktivering enligt utredarens bedömning. Aktiv systemisk infektion under de senaste 2 veckorna före baslinjebesöket (undantag: vanlig förkylning), enligt bedömning av utredaren.
• Ingen historia av någon dokumenterad aktiv eller misstänkt malignitet eller historia av någon malignitet under de senaste 5 åren förutom framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Ingen historia av kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna.
• Ingen historia av underliggande medicinska sjukdomar eller problem inklusive men inte begränsat till följande: Försökspersonen har tidigare varit mottagare av en solid organtransplantation; Bevis på en aktuell eller tidigare sjukdom, medicinskt tillstånd (inklusive kroniskt alkohol- eller drogmissbruk) annat än psoriasis, kirurgiskt ingrepp (d.v.s. organtransplantation), läkarundersökningsfynd (inklusive vitala tecken och elektrokardiogram) eller laboratorievärde vid screeningbesöket utanför det givna intervallet som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt signifikant och skulle göra studiedeltagaren opålitlig att följa protokollet eller slutföra studien, äventyra patientens säkerhet eller äventyra kvaliteten på data
• Ingen historia av en allergisk reaktion eller signifikant känslighet för beståndsdelar i studieläkemedlet (och dess hjälpämnen) och/eller andra produkter i samma klass.
• Ingen större operation utförd inom 8 veckor före randomisering eller planerad att utföras under prövningen (t.ex. höftprotes, avlägsnande av aneurysm, mag ligering) enligt bedömningen av utredaren.

Samtidig medicinering

• Ingen tidigare exponering för brodalumab.
• Ingen användning av någon begränsad medicinering som specificeras i avsnittet om förbjudna mediciner/terapi eller något läkemedel som anses sannolikt störa studiens säkra genomförande.
• Försökspersonen får inte ha behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet eller är för närvarande inskriven i en annan klinisk studie.

Förbjudna mediciner och terapi

• Förbjudna läkemedel och terapi definieras som användning av följande förbjudna samtidiga psoriasisbehandlingar inom den specificerade tidsramen före baslinjebesöket och under hela studien.
• Alla systemiska biologiska läkemedel för att behandla psoriasis: Adalimumab, infliximab eller biosimilar-versioner inom 12 veckor; Etanercept eller biosimilar versioner inom 6 veckor; Ixekizumab, secukinumab eller andra IL-17-hämmare inom 16 veckor; Ustekinumab, efalizumab, guselkumab, tildrakizumab, mirikizumab, risankizumab eller andra IL-23-hämmare inom 24 veckor.
• Systemisk icke-biologisk terapi för psoriasis, inklusive men inte begränsat till ciklosporin, kortikosteroider, metotrexat, orala retinoider, apremilast och fumarsyraderivat inom 4 veckor.
• Fototerapibehandling, laserterapi, solarium eller förlängd solexponering som kan påverka sjukdomens svårighetsgrad eller störa sjukdomsbedömningar inom 4 veckor.
• Topikala psoriasisbehandlingar, inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, antralin, kalcipotrien, topikala vitamin D-derivat, retinoider, urea, alfa- eller beta-hydroxylsyror och medicinska schampon (till exempel de som innehåller > 3 % salicylsyra, kortikosteroider, kol tjära eller vitamin D3-analoger) inom 2 veckor. Undantag: Försökspersoner får använda milda (som inte innehåller psoriasisbehandling) mjukgörande medel och schampon och/eller topikala kortikosteroider med låg styrka (US Class 6-7) endast på handflatorna, fotsulorna, ansiktet, inframammaret och ljumsken.
• Behandling med ett experimentellt icke-biologiskt läkemedel för psoriasis inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre).
• Behandling med ett experimentellt biologiskt läkemedel för psoriasis inom 12 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre).
• Mottagande av levande vaccin inom 6 veckor eller förväntas behöva levande vaccination under studiedeltagandet, inklusive minst 20 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Levande eller försvagade vacciner är INTE tillåtna under studien och i 70 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Exempel på sådana vacciner inkluderar men är inte begränsade till följande: levande försvagad influensa, Herpes zoster (dvs Zostavax®), Rotavirus, Varicella (vattkoppor), mässling-påssjuka-röda hund (MMR) eller mässling påssjuka röda hund varicella (MMRV) , Oralt poliovaccin (OPV), Smittkoppor, Gul feber, Bacille Calmette-Guérin (BCG), Oral tyfus.
• Vacciner som är inaktiverade, toxoida eller biosyntetiska kan administreras när som helst utan begränsningar. Exempel på vanliga vacciner som uppfyller dessa kriterier inkluderar men är inte begränsade till: injicerbart influensavaccin, pneumokocker, pertussis (Tdap) och Shingrix®.