Brodalumab en la psoriasis palmoplantar

Criterios de inclusión:

Consentir

* Los sujetos o su representante legalmente autorizado deben firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un comité de ética independiente (IEC)/junta de revisión institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico.

Evaluaciones demográficas y de laboratorio

• Hombre o mujer adulto, mayor de 18 años.
• Valores de laboratorio que cumplen los siguientes criterios antes de la primera dosis del fármaco del estudio: aspartato transaminasa sérica < 3 × límite superior normal (ULN); alanina transaminasa sérica 3 2 × LSN; Bilirrubina sérica directa ≤ 2,0 mg/dL; excepto para sujetos con elevación aislada de bilirrubina indirecta relacionada con un diagnóstico confirmado de síndrome de Gilbert; Recuento total de glóbulos blancos > 3000/µL; Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/µL; Recuento de plaquetas > 100 000/µL; Hemoglobina > 8 g/dL. (Nota: si se obtiene un resultado de laboratorio excluyente durante el período de selección, se permite una nueva prueba de esa prueba en particular sin repetir todas las demás pruebas de laboratorio dentro de la ventana de selección de 30 días. Si el paciente tiene exámenes de laboratorio recientes dentro de los 3 meses, estos resultados pueden tomarse en lugar de los exámenes de laboratorio. A los sujetos que inicialmente no cumplan con todos los criterios de elegibilidad para el estudio se les puede permitir repetir la visita de selección una vez después de volver a dar su consentimiento. )
• Están dispuestos o son capaces de cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo, incluida la autoadministración del fármaco del estudio.

Actividad de la enfermedad

• Diagnóstico de psoriasis palmoplantar crónica por parte de un dermatólogo certificado antes de la visita inicial.
• El sujeto cumple con los siguientes criterios de actividad de la enfermedad: psoriasis palmoplantar estable que son candidatos para fototerapia sistémica o.

Anticoncepción

• Para todas las mujeres en edad fértil; una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio y en las siguientes visitas (como se describe en la Tabla de actividad del estudio de este protocolo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas O estériles quirúrgicamente de forma permanente O para una mujer en edad fértil practicar al menos un método anticonceptivo especificado en el protocolo que sea efectivo desde la visita inicial hasta al menos 70 días (10 semanas) después de la última dosis de droga de estudio
• Mujer que no esté embarazada, amamantando o considerando quedar embarazada durante el estudio o durante aproximadamente 70 días (10 semanas) después de la última dosis del fármaco del estudio.

Recomendaciones anticonceptivas:

• Requisitos de anticoncepción para mujeres Los sujetos deben seguir las siguientes pautas anticonceptivas según se especifica: Mujeres, sin potencial fértil Las mujeres no necesitan usar un método anticonceptivo durante o después del tratamiento con el fármaco del estudio si se considera que no tienen potencial fértil debido a que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

  • Posmenopáusica, edad > 55 años sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa
  • Posmenopáusica, edad ≤ 55 años sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa Y un nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) > 40 UI/L
  • Permanentemente quirúrgicamente estéril (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía)
  • Mujeres que no han experimentado la menarquia (al menos un período menstrual)

• Mujeres en edad fértil

  • Las mujeres en edad fértil deben evitar el embarazo mientras toman el fármaco del estudio y durante al menos 70 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres deben comprometerse con uno de los siguientes métodos anticonceptivos:
  • Control de la natalidad hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) (oral, intravaginal, transdérmico, inyectable) asociado con la inhibición de la ovulación iniciada al menos 1 mes antes del estudio Línea de base (Día 1 del estudio)
  • Control de la natalidad hormonal de progestágeno solo (oral, inyectable, implantable) asociado con la inhibición de la ovulación iniciada al menos 1 mes antes del estudio Línea de base (Día 1 del estudio)
  • Oclusión/ligadura de trompas bilateral (puede realizarse mediante histeroscopia, siempre que una histerosalpingografía confirme el éxito del procedimiento)
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • Pareja(s) sexual(es) vasectomizada(s) (la(s) pareja(s) vasectomizada(s) ha(n) recibido evaluación médica del éxito quirúrgico y es la única pareja sexual del sujeto del estudio).
  • Abstinencia verdadera: Abstención de las relaciones heterosexuales cuando éstas se ajusten al estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
  • La abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son aceptables.
  • Si lo requieren las pautas locales, se debe usar un condón masculino o femenino con o sin espermicidas O una tapa, un diafragma o una esponja con espermicidas además de uno de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente (excluyendo la verdadera abstinencia). Las recomendaciones de anticoncepción relacionadas con el uso de terapias concomitantes prescritas según el estándar de atención deben basarse en la etiqueta local.

Criterio de exclusión:

- Historia del tema

• Sin antecedentes de: psoriasis eritrodérmica, psoriasis pustulosa generalizada o localizada, psoriasis inducida o exacerbada por medicamentos, o psoriasis en gotas de nueva aparición; Enfermedad activa de la piel distinta de la psoriasis que podría interferir con la evaluación de la psoriasis; Infecciones crónicas, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis viral (hepatitis B, hepatitis C) y/o TB activa. Los sujetos con un resultado positivo en la prueba de QuantiFERON®-TB/derivado de proteína purificada (tuberculina) pueden participar en el estudio si los estudios posteriores (según las pautas/prácticas locales) establecen de manera concluyente que el sujeto no tiene evidencia de TB activa. Si se establece la presencia de TB latente, no es necesario que los sujetos reciban tratamiento antituberculoso profiláctico antes o durante el estudio, si el sujeto se considera de bajo riesgo de reactivación según el criterio del investigador. Infección sistémica activa durante las últimas 2 semanas antes de la visita inicial (excepción: resfriado común), según la evaluación del investigador.
• Sin antecedentes de malignidad activa o sospechosa documentada o antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto por cáncer de piel no melanoma tratado con éxito o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
• Sin antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo (según el criterio del investigador) en los últimos 6 meses.
• Sin antecedentes de enfermedades o problemas médicos subyacentes, incluidos, entre otros, los siguientes: el sujeto ha sido receptor anterior de un trasplante de órgano sólido; Evidencia de una enfermedad actual o anterior, afección médica (incluido el abuso crónico de alcohol o drogas) que no sea psoriasis, procedimiento quirúrgico (es decir, trasplante de órganos), hallazgo de examen médico (incluidos signos vitales y electrocardiograma) o valor de laboratorio en la visita de detección fuera el rango dado que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo y haría que el participante del estudio no sea confiable para cumplir con el protocolo o completar el ensayo, comprometer la seguridad del paciente o comprometer la calidad de los datos
• Sin antecedentes de reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes del fármaco del estudio (y sus excipientes) y/u otros productos de la misma clase.
• Ninguna cirugía mayor realizada dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización o planificada para realizarse durante la realización del ensayo (p. ej., reemplazo de cadera, extracción de aneurisma, ligadura de estómago) según lo evaluado por el Investigador.

Medicaciones concomitantes

• Sin exposición previa a brodalumab.
• No usar ningún medicamento restringido como se especifica en la sección de terapia/medicamentos prohibidos o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del estudio.
• El sujeto no debe haber sido tratado con ningún fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o estar actualmente inscrito en otro estudio clínico.

Medicamentos y terapia prohibidos

• Los medicamentos y la terapia prohibidos se definen como el uso de los siguientes tratamientos de psoriasis concomitantes prohibidos dentro del período de tiempo especificado antes de la visita inicial y durante todo el estudio.
• Cualquier biológico sistémico para tratar la psoriasis: Adalimumab, infliximab o versiones biosimilares dentro de las 12 semanas; Etanercept o versiones biosimilares dentro de las 6 semanas; Ixekizumab, secukinumab u otros inhibidores de IL-17 dentro de las 16 semanas; Ustekinumab, efalizumab, guselkumab, tildrakizumab, mirikizumab, risankizumab u otros inhibidores de IL-23 dentro de las 24 semanas.
• Terapia sistémica no biológica para la psoriasis, incluidos, entre otros, ciclosporina, corticosteroides, metotrexato, retinoides orales, apremilast y derivados del ácido fumárico dentro de las 4 semanas.
• Tratamiento de fototerapia, terapia con láser, cabina de bronceado o exposición solar prolongada que podría afectar la gravedad de la enfermedad o interferir con las evaluaciones de la enfermedad dentro de las 4 semanas.
• Tratamientos tópicos para la psoriasis, incluidos, entre otros, corticosteroides, antralina, calcipotrieno, derivados tópicos de la vitamina D, retinoides, urea, ácidos alfa o beta hidroxilo y champús medicados (por ejemplo, aquellos que contienen > 3 % de ácido salicílico, corticosteroides, carbón alquitrán o análogos de la vitamina D3) en 2 semanas. Excepción: los sujetos pueden usar emolientes y champús suaves (que no contengan tratamiento para la psoriasis) y/o corticosteroides tópicos de baja potencia (US Class 6 -7) en las palmas de las manos, las plantas de los pies, la cara, el área inframamaria y la ingle únicamente.
• Tratamiento con un no biológico experimental para la psoriasis dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).
• Tratamiento con un biológico experimental para la psoriasis dentro de las 12 semanas o cinco vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).
• Recibir cualquier vacuna viva dentro de las 6 semanas o se espera que necesite vacunación viva durante la participación en el estudio, incluidas al menos 20 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Las vacunas vivas o atenuadas NO están permitidas durante el estudio y durante los 70 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de dichas vacunas incluyen, entre otros, los siguientes: Influenza viva atenuada, Herpes zoster (es decir, Zostavax®), Rotavirus, Varicela, Sarampión, paperas, rubéola (MMR) o sarampión, paperas, rubéola y varicela (MMRV) , Vacuna oral contra la poliomielitis (OPV), Viruela, Fiebre amarilla, Bacilo de Calmette-Guérin (BCG), Tifoidea oral.
• Las vacunas inactivadas, toxoides o biosintéticas pueden administrarse en cualquier momento sin restricciones. Los ejemplos de vacunas comunes que cumplen con estos criterios incluyen, entre otros: vacuna inyectable contra la influenza, neumocócica, tos ferina (Tdap) y Shingrix®.