Brodalumab na Psoríase Palmoplantar

Critério de inclusão:

Consentimento

* Os participantes ou seus representantes legalmente autorizados devem assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um comitê de ética independente (IEC)/conselho de revisão institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Avaliações Demográficas e Laboratoriais

• Adulto masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos.
• Valores laboratoriais que atendem aos seguintes critérios antes da primeira dose do medicamento do estudo: Aspartato transaminase sérica < 3 × limite superior do normal (LSN); Alanina transaminase sérica 3 2 × LSN; Bilirrubina direta sérica ≤ 2,0 mg/dL; exceto para indivíduos com elevação isolada de bilirrubina indireta relacionada a um diagnóstico confirmado de síndrome de Gilbert; Contagem total de leucócitos > 3.000/µL; Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/µL; Contagem de plaquetas > 100.000/µL; Hemoglobina > 8 g/dL. (Observação: Se um resultado laboratorial exclusivo for obtido durante o período de triagem, um novo teste desse teste em particular é permitido sem repetir todos os outros testes laboratoriais dentro da janela de triagem de 30 dias. Se o paciente tiver exames laboratoriais recentes dentro de 3 meses, esses resultados podem ser obtidos no lugar dos exames laboratoriais. Os indivíduos que inicialmente não atendem a todos os critérios de elegibilidade para o estudo podem ter permissão para repetir a visita de triagem uma vez após o novo consentimento. )
• Estão dispostos ou são capazes de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo, incluindo a autoadministração do medicamento do estudo.

Atividade da doença

• Diagnóstico de psoríase palmoplantar crônica por um dermatologista certificado antes da consulta inicial.
• O sujeito atende aos seguintes critérios de atividade da doença: psoríase palmoplantar estável que é candidato a terapia sistêmica ou fototerapia.

Contracepção

• Para todas as mulheres com potencial para engravidar; um teste de gravidez de urina negativo na visita de triagem e um teste de gravidez de urina negativo na linha de base e nas visitas seguintes (conforme descrito na Tabela de atividades do estudo deste protocolo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa OU permanentemente cirurgicamente estéreis OU para uma mulher em idade fértil estar praticando pelo menos um método de controle de natalidade especificado pelo protocolo que seja eficaz desde a visita inicial até pelo menos 70 dias (10 semanas) após a última dose de estudar droga
• Mulher que não está grávida, amamentando ou pensando em engravidar durante o estudo ou por aproximadamente 70 dias (10 semanas) após a última dose do medicamento do estudo.

Recomendações contraceptivas:

• Requisitos de contracepção para mulheres As participantes devem seguir as seguintes diretrizes contraceptivas, conforme especificado: Mulheres, sem potencial para engravidar As mulheres não precisam usar controle de natalidade durante ou após o tratamento com o medicamento do estudo se considerarem que não têm potencial para engravidar devido ao atendimento de qualquer um dos seguintes critérios:

  • Pós-menopausa, idade > 55 anos sem menstruação por 12 ou mais meses sem uma causa médica alternativa
  • Pós-menopausa, idade ≤ 55 anos sem menstruação por 12 ou mais meses sem causa médica alternativa E nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 UI/L
  • Permanentemente estéril cirurgicamente (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia)
  • Mulheres que não tiveram menarca (pelo menos um período menstrual)

• Mulheres com potencial para engravidar

  • Mulheres com potencial para engravidar devem evitar a gravidez enquanto estiverem tomando o(s) medicamento(s) do estudo e por pelo menos 70 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres devem se comprometer com um dos seguintes métodos de controle de natalidade:
  • Controle de natalidade hormonal combinado (contendo estrogênio e progestágeno) (oral, intravaginal, transdérmico, injetável) associado à inibição da ovulação iniciada pelo menos 1 mês antes do estudo Linha de base (dia do estudo 1)
  • Controle de natalidade hormonal apenas com progestagênio (oral, injetável, implantável) associado à inibição da ovulação iniciada pelo menos 1 mês antes do estudo Linha de base (Dia 1 do estudo)
  • Oclusão/ligadura tubária bilateral (pode ser via histeroscopia, desde que uma histerossalpingografia confirme o sucesso do procedimento)
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
  • Parceiro(s) sexual(is) vasectomizado(s) (o(s) parceiro(s) vasectomizado(s) recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico e é o único parceiro sexual do sujeito do estudo).
  • Abstinência verdadeira: Abster-se de relações sexuais heterossexuais quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito.
  • Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são aceitáveis.
  • Se exigido pelas diretrizes locais, preservativos masculinos ou femininos com ou sem espermicidas OU tampa, diafragma ou esponja com espermicidas devem ser usados ​​além de um dos métodos de controle de natalidade listados acima (excluindo abstinência verdadeira). As recomendações de contracepção relacionadas ao uso de terapias concomitantes prescritas de acordo com o padrão de tratamento devem ser baseadas na bula local.

Critério de exclusão:

- Histórico do assunto

• Sem história de: psoríase eritrodérmica, psoríase pustulosa generalizada ou localizada, psoríase induzida por medicamentos ou exacerbada por medicamentos ou psoríase gutata de início recente; Doença de pele ativa diferente da psoríase que pode interferir na avaliação da psoríase; Infecções crônicas, incluindo vírus da imunodeficiência humana, hepatite viral (hepatite B, hepatite C) e/ou tuberculose ativa. Indivíduos com um resultado positivo no teste de QuantiFERON®-TB/derivado de proteína purificada (tuberculina) podem participar do estudo se o trabalho posterior (de acordo com a prática/diretrizes locais) estabelecer conclusivamente que o indivíduo não tem evidência de TB ativa. Se a presença de TB latente for estabelecida, os indivíduos não precisam ser tratados com terapia profilática anti-TB antes ou durante o estudo, se o indivíduo for considerado de baixo risco para reativação por julgamento do investigador. Infecção sistêmica ativa durante as últimas 2 semanas antes da visita inicial (exceção: resfriado comum), conforme avaliado pelo investigador.
• Sem história de qualquer malignidade ativa ou suspeita documentada ou história de qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele não melanoma tratado com sucesso ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
• Sem história de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo (segundo o julgamento do investigador) nos últimos 6 meses.
• Nenhum histórico de doenças ou problemas médicos subjacentes, incluindo, entre outros, o seguinte: O indivíduo foi receptor anterior de um transplante de órgão sólido; Evidência de uma doença atual ou anterior, condição médica (incluindo abuso crônico de álcool ou drogas) que não seja psoríase, procedimento cirúrgico (ou seja, transplante de órgão), resultado de exame médico (incluindo sinais vitais e eletrocardiograma) ou valor laboratorial na visita de triagem externa o intervalo determinado que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo e tornaria o participante do estudo não confiável para aderir ao protocolo ou concluir o estudo, comprometer a segurança do paciente ou comprometer a qualidade dos dados
• Sem história de reação alérgica ou sensibilidade significativa aos constituintes do medicamento do estudo (e seus excipientes) e/ou outros produtos da mesma classe.
• Nenhuma cirurgia importante realizada dentro de 8 semanas antes da randomização ou planejada para ser realizada durante a condução do estudo (por exemplo, substituição do quadril, remoção de aneurisma, ligadura do estômago) conforme avaliado pelo investigador.

Medicamentos Concomitantes

• Nenhuma exposição anterior ao brodalumab.
• Nenhum uso de qualquer medicamento restrito conforme especificado na seção de medicamentos/terapia proibidos ou qualquer medicamento considerado provável de interferir na condução segura do estudo.
• O sujeito não deve ter sido tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou está atualmente inscrito em outro estudo clínico.

Medicamentos e terapias proibidos

• Medicamentos e terapia proibidos são definidos como o uso dos seguintes tratamentos concomitantes de psoríase proibidos dentro do prazo especificado antes da visita inicial e durante todo o estudo.
• Qualquer biológico sistêmico para tratar a psoríase: adalimumabe, infliximabe ou versões biossimilares em 12 semanas; Etanercept ou versões biossimilares dentro de 6 semanas; Ixequizumabe, secuquinumabe ou outros inibidores de IL-17 em 16 semanas; Ustequinumabe, efalizumabe, guselcumabe, tildraquizumabe, mirikizumabe, risancizumabe ou outros inibidores de IL-23 em 24 semanas.
• Terapia sistêmica não biológica para psoríase, incluindo, entre outros, ciclosporina, corticosteroides, metotrexato, retinóides orais, apremilast e derivados do ácido fumárico em 4 semanas.
• Tratamento de fototerapia, terapia a laser, cabine de bronzeamento ou exposição prolongada ao sol que podem afetar a gravidade da doença ou interferir nas avaliações da doença dentro de 4 semanas.
• Tratamentos tópicos de psoríase, incluindo, entre outros, corticosteróides, antralina, calcipotrieno, derivados tópicos de vitamina D, retinóides, uréia, ácidos alfa ou beta-hidroxila e xampus medicinais (por exemplo, aqueles que contêm > 3% de ácido salicílico, corticosteróides, carvão alcatrão ou análogos da vitamina D3) dentro de 2 semanas. Exceção: Os indivíduos estão autorizados a usar emolientes e xampus suaves (sem tratamento para psoríase) e/ou corticosteróides tópicos de baixa potência (classe 6 -7 dos EUA) apenas nas palmas das mãos, plantas dos pés, face, área inframamária e virilha.
• Tratamento com um não biológico experimental para psoríase dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).
• Tratamento com um biológico experimental para psoríase dentro de 12 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).
• Recebimento de qualquer vacina viva dentro de 6 semanas ou que necessite de vacinação viva durante a participação no estudo, incluindo pelo menos 20 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• Vacinas vivas ou atenuadas NÃO são permitidas durante o estudo e por 70 dias após a última dose do medicamento do estudo. Exemplos de tais vacinas incluem, mas não estão limitados ao seguinte: Influenza viva atenuada, Herpes zoster (ou seja, Zostavax®), Rotavírus, Varicela (catapora), Sarampo-caxumba-rubéola (MMR) ou sarampo caxumba rubéola varicela (MMRV) , Vacina oral contra a poliomielite (OPV), Varíola, Febre amarela, Bacilo Calmette-Guérin (BCG), Tifóide oral.
• As vacinas inativadas, toxóides ou biossintéticas podem ser administradas a qualquer momento sem restrições. Exemplos de vacinas comuns que atendem a esses critérios incluem, entre outros: vacina injetável contra influenza, pneumocócica, pertussis (Tdap) e Shingrix®.