Brodalumabi palmoplantaarisessa psoriaasissa

Sisällyttämiskriteerit:

Suostumus

* Koehenkilöiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/instituutin arviointilautakunta (IRB), ennen kuin aloitetaan seulonta- tai tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Demografiset ja laboratorioarvioinnit

• Aikuinen mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
• Laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: Seerumin aspartaattitransaminaasi < 3 × normaalin yläraja (ULN); Seerumin alaniinitransaminaasi 3 2 x ULN; Seerumin suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl; lukuun ottamatta potilaita, joilla on eristetty epäsuoran bilirubiinin nousu, joka liittyy vahvistettuun Gilbertin oireyhtymän diagnoosiin; Valkosolujen kokonaismäärä > 3 000/µl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/µl; Verihiutalemäärä > 100 000/µl; Hemoglobiini > 8 g/dl. (Huomautus: Jos seulontajakson aikana saadaan poissulkeva laboratoriotulos, kyseisen testin yksi uusintatesti sallitaan ilman, että kaikki muut laboratoriotestit toistetaan 30 päivän seulontaikkunan sisällä. Jos potilaalla on äskettäin laboratoriotutkimuksia kolmen kuukauden sisällä, nämä tulokset voidaan ottaa seulontalaboratorioiden sijasta. Koehenkilöt, jotka eivät alun perin täytä kaikkia kelpoisuusvaatimuksia tutkimukseen, voidaan sallia toistaa seulontakäynti kerran sen jälkeen, kun he ovat saaneet uuden suostumuksen. )
• ovat halukkaita tai kykeneviä noudattamaan tässä protokollassa vaadittuja menettelyjä, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen itse.

Taudin aktiivisuus

• Kroonisen palmoplantaarisen psoriaasin diagnoosi lautakunnan sertifioidun ihotautilääkärin toimesta ennen peruskäyntiä.
• Potilas täyttää seuraavat taudin aktiivisuuskriteerit: stabiili palmoplantaaripsoriaasi, jolle voidaan antaa systeeminen tai valohoito.

Ehkäisy

• Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille; negatiivinen virtsan raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa ja käyntien jälkeen (kuten on esitetty tämän protokollan tutkimusaktiivisuustaulukossa) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava postmenopausaalisia TAI pysyvästi kirurgisesti steriilejä TAI naisen, joka voi tulla raskaaksi, on harjoitettava vähintään yhtä protokollan mukaista ehkäisymenetelmää, joka on tehokas lähtötilanteesta lähtien vähintään 70 päivää (10 viikkoa) viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä
• Nainen, joka ei ole raskaana, ei imetä tai harkitsee raskautta tutkimuksen aikana tai noin 70 päivää (10 viikkoa) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Ehkäisysuositukset:

• Naisten ehkäisyvaatimukset Koehenkilöiden on noudatettava seuraavia ehkäisyohjeita, kuten on määritelty: Naiset, lapsettomat naiset ei tarvitse käyttää ehkäisyä lääketutkimuksen aikana tai sen jälkeen, jos heidän katsotaan olevan ei-hedelmöityspotentiaalia, koska se täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Postmenopausaalinen, ikä > 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä
  • Postmenopausaalinen, ikä ≤ 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä JA follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 IU/L
  • Pysyvästi kirurgisesti steriili (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto)
  • Naiset, joilla ei ole ollut kuukautisia (ainakin yhdet kuukautiset)

• Naiset, joilla on synnytyspotentiaali

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vältettävä raskautta tutkimuksen aikana ja vähintään 70 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naisten on sitouduttava johonkin seuraavista ehkäisymenetelmistä:
  • Yhdistetty (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen, ruiskeena), joka liittyy ovulaation estoon, joka aloitettiin vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuksen lähtötasoa (tutkimuspäivä 1)
  • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektoitava, implantoitava), joka liittyy ovulaation estoon, joka aloitettiin vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuksen lähtötasoa (tutkimuspäivä 1)
  • Kahdenvälinen munanjohtimen tukos/ligaatio (voi olla hysteroskoopia, jos hysterosalpingogrammi vahvistaa toimenpiteen onnistumisen)
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
  • Sukupuolikumppani(t), joille on tehty vasektomia (vasektomoitu kumppani(t) on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta ja hän on tutkimushenkilön ainoa seksikumppani).
  • Todellinen pidättäytyminen: pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.
  • Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä.
  • Jos paikallisten ohjeiden mukaan niin vaaditaan, tulee käyttää miesten tai naisten kondomia spermisidillä tai ilman TAI korkkia, kalvoa tai sientä, jossa on siittiöitä torjunta-aineilla jonkin edellä mainitun ehkäisymenetelmän lisäksi (pois lukien todellinen raittius). Hoitostandardin mukaan määrättyjen samanaikaisten hoitojen käyttöön liittyvien ehkäisyä koskevien suositusten tulee perustua paikalliseen etikettiin.

Poissulkemiskriteerit:

- Aihehistoria

• Ei historiaa: Erytroderminen psoriaasi, yleistynyt tai paikallinen märkärakkulainen psoriaasi, lääkityksen aiheuttama tai lääkityksen pahentunut psoriaasi tai uusi puhjennut psoriaasi; Muu aktiivinen ihosairaus kuin psoriaasi, joka voi häiritä psoriaasin arviointia; Krooniset infektiot, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus, virushepatiitti (hepatiitti B, hepatiitti C) ja/tai aktiivinen tuberkuloosi. Koehenkilöt, joilla on positiivinen QuantiFERON®-TB/puhdistettu proteiinijohdannainen (tuberkuliini) -testitulos, voivat osallistua tutkimukseen, jos lisätutkimukset (paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan) osoittavat lopullisesti, että koehenkilöllä ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista. Jos piilevän tuberkuloosin esiintyminen todetaan, koehenkilöitä ei vaadita hoitamaan ennaltaehkäisevällä tuberkuloosin vastaisella hoidolla ennen tutkimusta tai sen aikana, jos koehenkilön uudelleenaktivoitumisriskin katsotaan olevan pieni tutkijan arvion mukaan. Aktiivinen systeeminen infektio viimeisen 2 viikon aikana ennen lähtökohtaista käyntiä (poikkeus: flunssa), tutkijan arvioiden mukaan.
• Ei aiempia dokumentoituja aktiivisia tai epäiltyjä pahanlaatuisia kasvaimia tai pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi onnistuneesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Ei kliinisesti merkittävää (tutkijan arvion mukaan) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Ei taustalla olevia lääketieteellisiä sairauksia tai ongelmia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: Kohde on ollut aiemmin kiinteän elinsiirron vastaanottaja; Todisteet nykyisestä tai aikaisemmasta sairaudesta, lääketieteellisestä tilasta (mukaan lukien krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö) muusta kuin psoriaasista, kirurgisesta toimenpiteestä (eli elinsiirrosta), lääketieteellisen tutkimuksen löydöksestä (mukaan lukien elintoiminnot ja elektrokardiogrammi) tai laboratorioarvosta seulontakäynnillä ulkomailla tietty alue, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä ja tekisi tutkimukseen osallistujasta epäluotettavan noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tai suorittamaan tutkimusta loppuun, vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai vaarantaisi tietojen laadun
• Ei aiempia allergisia reaktioita tai merkittävää herkkyyttä tutkimuslääkkeen aineosille (ja sen apuaineille) ja/tai muille saman luokan tuotteille.
• Mitään suurta leikkausta ei ole tehty 8 viikon aikana ennen satunnaistamista tai suunniteltu tehtäväksi tutkimuksen aikana (esim. lonkan tekonivelleikkaus, aneurysman poisto, vatsan ligatointi) tutkijan arvioiden mukaan.

Samanaikaiset lääkkeet

• Ei aikaisempaa altistumista brodalumabille.
• Ei saa käyttää kiellettyjä lääkkeitä/terapia-osiossa määriteltyjä rajoitettuja lääkkeitä tai mitään lääkkeitä, joiden katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista.
• Potilasta ei saa olla hoidettu millään tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai hän on tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa.

Kielletyt lääkkeet ja terapia

• Kielletyt lääkkeet ja terapia määritellään seuraavien kiellettyjen samanaikaisten psoriaasin hoitojen käyttämiseksi määritellyn ajanjakson aikana ennen peruskäyntiä ja koko tutkimuksen ajan.
• Mikä tahansa systeeminen biologinen lääke psoriaasin hoitoon: Adalimumabi, infliksimabi tai biologisesti samankaltaiset versiot 12 viikon sisällä; etanersepti tai biologisesti samankaltaiset versiot 6 viikon sisällä; iksekitsumabi, sekukinumabi tai muut IL-17:n estäjät 16 viikon kuluessa; Ustekinumabi, efalitsumabi, guselkumabi, tildrakitsumabi, mirikitsumabi, risankitsumabi tai muut IL-23:n estäjät 24 viikon kuluessa.
• Psoriaasin systeeminen ei-biologinen hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklosporiini, kortikosteroidit, metotreksaatti, suun kautta otettavat retinoidit, apremilast ja fumaarihappojohdannaiset 4 viikon sisällä.
• Valoterapiahoito, laserhoito, solarium tai pitkäaikainen altistuminen auringolle, joka voi vaikuttaa taudin vakavuuteen tai häiritä taudin arviointia 4 viikon sisällä.
• Paikalliset psoriaasin hoidot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kortikosteroidit, antraliini, kalsipotrieeni, paikalliset D-vitamiinijohdannaiset, retinoidit, urea, alfa- tai beeta-hydroksyylihapot ja lääkeshampoot (esimerkiksi sellaiset, jotka sisältävät > 3 % salisyylihappoa, kortikosteroideja, hiiltä tervaa tai D3-vitamiinianalogeja) 2 viikon kuluessa. Poikkeus: Koehenkilöt saavat käyttää mietoja (ei sisällä psoriaasin hoitoa) pehmittäviä aineita ja shampoita ja/tai matalatehoisia paikallisia kortikosteroideja (US luokka 6–7) vain kämmenissä, jaloissa, kasvoissa, rintarauhasen sisäalueella ja nivusissa.
• Hoito psoriaasin kokeellisella ei-biologisella lääkkeellä 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Hoito psoriaasin kokeellisella biologisella lääkkeellä 12 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Minkä tahansa elävän rokotteen vastaanottaminen 6 viikon sisällä tai sen odotetaan tarvitsevan elävää rokotusta tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien vähintään 20 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Eläviä tai heikennettyjä rokotteita EI sallita tutkimuksen aikana ja 70 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Esimerkkejä tällaisista rokotteista ovat muun muassa seuraavat: elävä heikennetty influenssa, Herpes zoster (eli Zostavax®), rotavirus, vesirokko (vesirokko), tuhkarokko-sikotauti-viurirokko (MMR) tai tuhkarokko-sikotauti vihurirokko (MMRV) , Oraalinen poliorokote (OPV), isorokko, keltakuume, Bacille Calmette-Guérin (BCG), suun lavantauti.
• Inaktivoituja, toksoidisia tai biosynteettisiä rokotteita voidaan antaa milloin tahansa ilman rajoituksia. Esimerkkejä yleisistä rokotteista, jotka täyttävät nämä kriteerit, ovat muun muassa: injektoitava influenssarokote, pneumokokki-, pertussis- (Tdap) ja Shingrix®.