Brodalumab bij palmoplantaire psoriasis

Inclusiecriteria:

Toestemming

* Proefpersonen of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC)/institutionele beoordelingsraad (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures.

Demografische en laboratoriumbeoordelingen

• Volwassen man of vrouw, minstens 18 jaar oud.
• Laboratoriumwaarden die voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel aan de volgende criteria voldoen: Serumaspartaattransaminase < 3 × bovengrens van normaal (ULN); Serum alaninetransaminase 3 2 × ULN; Serum direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dL; behalve voor proefpersonen met geïsoleerde verhoging van indirect bilirubine in verband met een bevestigde diagnose van het syndroom van Gilbert; Totaal aantal witte bloedcellen > 3.000/µL; Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/µL; Aantal bloedplaatjes > 100.000/µL; Hemoglobine > 8 g/dL. (Opmerking: als tijdens de screeningperiode een afwijkend laboratoriumresultaat wordt verkregen, is één hertest van die specifieke test toegestaan ​​zonder alle andere laboratoriumtesten te herhalen binnen het screeningvenster van 30 dagen. Als de patiënt binnen 3 maanden recent laboratoriumonderzoek heeft ondergaan, kunnen deze resultaten worden genomen in plaats van screeningslaboratoria. Proefpersonen die in eerste instantie niet aan alle geschiktheidscriteria voor het onderzoek voldoen, kunnen na hernieuwde toestemming het screeningsbezoek een keer herhalen. )
• Bereid of in staat zijn om te voldoen aan de procedures die vereist zijn in dit protocol, inclusief zelftoediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Ziekte Activiteit

• Diagnose van chronische palmoplantaire psoriasis door een gecertificeerde dermatoloog voorafgaand aan het basisbezoek.
• Proefpersoon voldoet aan de volgende ziekteactiviteitscriteria: stabiele palmoplantaire psoriasis die in aanmerking komt voor systemische therapie of fototherapie.

Anticonceptie

• Voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd; een negatieve urine-zwangerschapstest bij het screeningsbezoek en een negatieve urine-zwangerschapstest bij baseline en volgende bezoeken (zoals uiteengezet in de Studie-activiteitentabel van dit protocol) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn OF permanent chirurgisch steriel zijn OF, voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd, ten minste één in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode toepassen die effectief is vanaf het basisbezoek tot en met ten minste 70 dagen (10 weken) na de laatste dosis van studie medicijn
• Vrouw die niet zwanger is, borstvoeding geeft of overweegt zwanger te worden tijdens het onderzoek of gedurende ongeveer 70 dagen (10 weken) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Aanbevelingen voor anticonceptie:

• Vereisten voor anticonceptie voor vrouwen Proefpersonen moeten de volgende anticonceptierichtlijnen volgen, zoals gespecificeerd: Vrouwen, niet-vruchtbaar Mogelijk Vrouwen hoeven geen anticonceptie te gebruiken tijdens of na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel als ze worden beschouwd als niet-vruchtbaar omdat ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Postmenopauzale leeftijd > 55 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak
  • Postmenopauzaal, leeftijd ≤ 55 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak EN een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L
  • Permanent chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie)
  • Vrouwtjes die geen menarche hebben ervaren (minstens één menstruatieperiode)

• Vrouwtjes met vruchtbaar potentieel

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zwangerschap vermijden tijdens het gebruik van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en gedurende ten minste 70 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwtjes moeten zich committeren aan een van de volgende methoden van anticonceptie:
  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal, injecteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie, gestart ten minste 1 maand voorafgaand aan de baseline van het onderzoek (onderzoeksdag 1)
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie, gestart ten minste 1 maand voorafgaand aan de baseline van het onderzoek (onderzoeksdag 1)
  • Bilaterale occlusie/ligatie van de eileiders (kan via hysteroscopie, op voorwaarde dat een hysterosalpingogram het succes van de procedure bevestigt)
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Gevasectomeerde seksuele partner(s) (de gevasectomeerde partner(s) heeft een medische beoordeling gekregen van het succes van de operatie en is de enige seksuele partner van de proefpersoon).
  • Echte onthouding: afzien van heteroseksuele omgang wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp.
  • Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en terugtrekking zijn niet acceptabel.
  • Indien vereist volgens de lokale richtlijnen, moet een mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodende middelen OF dop, pessarium of spons met zaaddodende middelen worden gebruikt naast een van de hierboven genoemde anticonceptiemethoden (exclusief echte onthouding). Aanbevelingen voor anticonceptie met betrekking tot het gebruik van gelijktijdige therapieën die volgens de zorgstandaard worden voorgeschreven, moeten gebaseerd zijn op het lokale etiket.

Uitsluitingscriteria:

- Vak Geschiedenis

• Geen voorgeschiedenis van: erythrodermische psoriasis, gegeneraliseerde of gelokaliseerde pustuleuze psoriasis, door medicatie geïnduceerde of door medicatie verergerde psoriasis, of nieuw ontstane psoriasis guttata; Actieve huidziekte anders dan psoriasis die de beoordeling van psoriasis zou kunnen verstoren; Chronische infecties, waaronder humaan immunodeficiëntievirus, virale hepatitis (hepatitis B, hepatitis C) en/of actieve tuberculose. Proefpersonen met een positief QuantiFERON®-TB/gezuiverd eiwitderivaat (tuberculine) testresultaat mogen deelnemen aan het onderzoek als verder onderzoek (volgens lokale praktijk/richtlijnen) onomstotelijk vaststelt dat de proefpersoon geen bewijs heeft van actieve tuberculose. Als de aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld, hoeven proefpersonen niet te worden behandeld met profylactische anti-tbc-therapie voorafgaand aan of tijdens het onderzoek, als de proefpersoon volgens het oordeel van de onderzoeker wordt beschouwd als een laag risico op reactivering. Actieve systemische infectie gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek (uitzondering: gewone verkoudheid), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geen voorgeschiedenis van enige gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van enige maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor met succes behandelde niet-melanome huidkanker of gelokaliseerd carcinoma in situ van de cervix.
• Geen voorgeschiedenis van klinisch significant (volgens het oordeel van de onderzoeker) drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
• Geen voorgeschiedenis van onderliggende medische ziekten of problemen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: De patiënt heeft eerder een solide orgaantransplantatie ondergaan; Bewijs van een huidige of eerdere ziekte, medische aandoening (waaronder chronisch alcohol- of drugsmisbruik) anders dan psoriasis, chirurgische ingreep (d.w.z. orgaantransplantatie), medische onderzoeksbevinding (inclusief vitale functies en elektrocardiogram), of laboratoriumwaarde bij het screeningsbezoek buiten het gegeven bereik dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is en de deelnemer aan het onderzoek onbetrouwbaar zou maken om zich aan het protocol te houden of het onderzoek te voltooien, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen
• Geen voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel (en zijn hulpstoffen) en/of andere producten in dezelfde klasse.
• Geen grote operatie uitgevoerd binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland om te worden uitgevoerd tijdens de uitvoering van het onderzoek (bijv. heupvervanging, aneurysmaverwijdering, maagligatie) zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Gelijktijdige medicijnen

• Geen eerdere blootstelling aan brodalumab.
• Geen gebruik van enige beperkte medicatie zoals gespecificeerd in de sectie verboden medicatie/therapie of enig ander geneesmiddel waarvan wordt aangenomen dat het de veilige uitvoering van het onderzoek verstoort.
• De proefpersoon mag niet zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of is momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek.

Verboden medicijnen en therapie

• Verboden medicatie en therapie worden gedefinieerd als het gebruik van de volgende verboden gelijktijdige psoriasisbehandelingen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan het baselinebezoek en tijdens het onderzoek.
• Elk systemisch biologisch middel om psoriasis te behandelen: Adalimumab-, infliximab- of biosimilar-versies binnen 12 weken; Etanercept of biosimilar versies binnen 6 weken; Ixekizumab, secukinumab of andere IL-17-remmers binnen 16 weken; Ustekinumab, efalizumab, guselkumab, tildrakizumab, mirikizumab, risankizumab of andere IL-23-remmers binnen 24 weken.
• Systemische niet-biologische therapie voor psoriasis, inclusief maar niet beperkt tot ciclosporine, corticosteroïden, methotrexaat, orale retinoïden, apremilast en fumaarzuurderivaten binnen 4 weken.
• Fototherapiebehandeling, lasertherapie, zonnebank of langdurige blootstelling aan de zon die de ernst van de ziekte kan beïnvloeden of de beoordeling van de ziekte binnen 4 weken kan verstoren.
• Lokale psoriasisbehandelingen, inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, antraline, calcipotrieen, lokale vitamine D-derivaten, retinoïden, ureum, alfa- of bèta-hydroxylzuren en medicinale shampoos (bijvoorbeeld shampoos die meer dan 3% salicylzuur bevatten, corticosteroïden, steenkool teer of vitamine D3-analogen) binnen 2 weken. Uitzondering: proefpersonen mogen neutrale (zonder psoriasisbehandeling) verzachtende middelen en shampoos en/of lokale corticosteroïden met een laag vermogen (VS-klasse 6 -7) alleen gebruiken op de handpalmen, voetzolen, het gezicht, het borstgebied en de lies.
• Behandeling met een experimenteel niet-biologisch middel voor psoriasis binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is).
• Behandeling met een experimenteel biologisch geneesmiddel voor psoriasis binnen 12 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is).
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 6 weken of zal naar verwachting levende vaccinatie nodig hebben tijdens deelname aan het onderzoek, inclusief ten minste 20 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Levende of verzwakte vaccins zijn NIET toegestaan ​​tijdens het onderzoek en gedurende 70 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van dergelijke vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: levende verzwakte griep, herpes zoster (d.w.z. Zostavax®), rotavirus, varicella (waterpokken), mazelen-bof-rubella (MMR) of mazelen-bof rubella varicella (MMRV) , Oraal poliovaccin (OPV), Pokken, Gele koorts, Bacille Calmette-Guérin (BCG), Orale tyfus.
• Vaccins die geïnactiveerd, toxoïde of biosynthetisch zijn, kunnen op elk moment zonder beperkingen worden toegediend. Voorbeelden van gangbare vaccins die aan deze criteria voldoen, zijn onder meer: ​​injecteerbaar griepvaccin, pneumokokkenvaccin, kinkhoest (Tdap) en Shingrix®.