免疫疗法与立体定向消融放射疗法联合治疗寡转移性胃肠癌
2020年11月6日 更新者：Zhen Zhang、Fudan University
多部位立体定向消融放疗 (SABR) 联合 Camrelizumab 治疗寡转移性胃肠癌的 I 期临床试验
这是一项单中心、开放标签、单组I期临床研究，旨在探索性观察和评价抗PD-1抗体（注射用卡瑞利珠单抗）联合多部位立体定向消融放疗（SABR）对患者的疗效和安全性寡转移性胃肠道癌。
根据转移的起源部位，本研究将分为三个亚组，包括胃癌组、结直肠癌组和肝细胞癌组。 对于每个亚组，将招募 7 名符合条件的分别患有胃、结肠和肝脏的寡转移癌患者。 所有患者都将接受多点 SABR，然后在完成后一周内接受 Camrelizumab 免疫治疗。 Camrelizumab 将在 14 天周期的 D1 以 200 mg 的固定剂量静脉内 (iv) 给药。 治疗将持续长达两年，直到疾病进展、不可接受的毒性或患者退出。
将收集受试者的肿瘤组织样本、切片、石蜡块或活检块以及生物标志物，包括但不限于PD-L1表达水平和阳性细胞比例、TMB水平和MMR状态。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhen Zhang, MD, PhD
- 电话号码：18801735029
- 邮箱：zhen_zhang@fudan.edu.cn
学习地点
-
-
Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-70周岁，不限性别；
- 完全知情并愿意为试验提供书面知情同意书；
- ECOG 体能状态 0-1；
- 预期生存时间≥6个月；
- 患有胃癌/结直肠癌/肝细胞癌，经组织病理学（或我院病理会诊）证实且影像学可测量寡转移病灶（RECIST 1.1版）；使用活检组织样本（例如， 通过空心针、活检、切除等获得）推荐但不是必需的；
- 原发病灶至少在三个月前接受过治愈性治疗，局部无进展；
- 在入组前接受过标准治疗，任何类型的免疫治疗除外；
- 在单个器官的影像学检查中检测到的转移病灶不超过三个（例如 肺、肝、脑、骨等），转移灶总数不超过5处；
- SABR 可以安全地治疗多个部位的病变；每个照射病灶的最大直径不超过5cm。
- 手术禁忌或参与者拒绝接受手术。
- 具有足够的器官功能来耐受该方案：
- 骨髓功能：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
- 肝肾功能：血清肌酐≤正常值上限的1.5倍； AST和ALT≤正常上限的2.5倍或存在肝转移≤正常上限的5倍；总胆红素≤正常上限的1.5倍，或吉尔伯特综合征患者≤正常上限的2.5倍；
- 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
- 非哺乳期患者。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 排除放疗的严重内科合并症
- 对需要治疗的部位进行预先放射治疗
- 恶性胸腔积液
- 无法治疗活动性疾病的所有部位
- 在 MRI 上脊髓 3 毫米内有脊髓压迫或肿瘤的临床或放射学证据。
- 显性脑转移需要手术减压
- 先前接受过癌症免疫疗法治疗，包括但不限于免疫检查点抑制剂。
- 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗，剂量为每天 > 10 mg 泼尼松或试验治疗时的等效剂量。
- 有已知的活动性结核杆菌病史
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 对 PD-1 抑制剂或其任何赋形剂过敏。
- 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前使用的药剂而未从不良事件中恢复的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
寡转移性胃肠道癌患者将接受多部位 SABR，然后在放疗完成后一周内接受 Camrelizumab。
注射用 Camrelizumab 200 mg，d1，q2w，14 天周期将持续长达两年，直至疾病进展、不可接受的毒性或患者退出。
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在正常组织能够耐受的前提下，照射尽可能多的转移病灶。
目标剂量将根据病变部位和危及器官 (BED > 100Gy) 进行调整。
多发转移的照射顺序将由研究人员根据他们的经验决定。
Carrelizumab 的给药将在 SABR 完成后一周内开始，并将持续长达两年，直到疾病进展、不可接受的毒性或患者退出。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：长达 2 年
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定义为从放疗第一天开始的 3 个月内与治疗相关的 3 级或更高毒性（不包括无症状生化异常）。
毒性将根据 NCI-CTCAE v5.0 进行评估和分级。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)
大体时间：长达 2 年
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根据 NCI-CTCAE v5.0 进行评估，并以表格形式按类型和严重程度进行总结，以检查其频率、受影响的器官系统、严重程度以及与研究治疗的关系。
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长达 2 年
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本地控制 (LC)
大体时间：长达 2 年
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定义为基于连续影像学和 CT 扫描的稳定疾病、部分反应或完全反应。
复发将被定义为在 SABR 治疗的病变部位出现可疑肿块，在最小间隔为 1 个月的 2 次连续计算机断层扫描中大小有所进展，并结合由 SUV max ≥ 5 定义的 FDG-PET 阳性，或活检证实。
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长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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根据 RECIST v1.1 的区域或远处疾病进展或因任何原因死亡
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长达 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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由于任何原因，受试者将被归类为活着或死亡。
事件发生时间将计算为从第 1 天到死亡日期的时间。
第 1 天是第一次使用 SABR 进行治疗的日期。
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长达 2 年
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生活质量评估
大体时间：长达 2 年
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通过癌症治疗的功能评估进行评估：一般 (FACT-G)
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年12月1日
初级完成 (预期的)
2022年12月1日
研究完成 (预期的)
2023年6月1日
研究注册日期
首次提交
2020年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月6日
首次发布 (实际的)
2020年11月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月6日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
立体定向消融放射治疗 (SABR)的临床试验
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University Hospital, GhentJules Bordet Institute; AZ Sint-Lucas Gent; GZA Ziekenhuizen Campus Sint-Augustinus; AZ Sint-Lucas...完全的