测试在常规化疗和免疫疗法（阿特珠单抗、卡铂和依托泊苷）中加入抗癌药物恩替司他治疗先前未治疗的已扩散的侵袭性肺癌

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的广泛期 SCLC (ES-SCLC) 或其他实体瘤，卡铂和依托泊苷被认为是合适的治疗方法
• 没有针对广泛期、转移性疾病的既往全身治疗。 既往患有局限期疾病并接受过化疗和同步放疗的患者将被允许入组，只要他们在研究入组前接受过 12 个月或更长时间的治疗
• 接受过治疗的脑转移患者如果症状稳定并且不需要持续使用皮质类固醇治疗脑转移，则符合条件
• 如果主治医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗，并且在第一个治疗周期内不太可能需要，则患有未经治疗或进行性脑转移（活动性脑转移）的患者符合条件。 不得持续需要使用皮质类固醇治疗脑转移瘤
• 以前的辐射，包括全脑辐射，允许 >= 7 天的研究注册。 允许在 7 天内进行立体定向放射治疗
• 患者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 可测量的疾病。 至少一个可测量的病灶应该在颅外并且在任何辐射入口之外
• 必须有存档组织，或患者必须愿意接受新的活检以提供治疗前肿瘤样本（无干预化疗治疗，组织必须来自当前广泛期/转移性诊断）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 国际标准化比值 (INR) < 1.5
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 （这不适用于确诊为吉尔伯特综合征的患者）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN，（如果存在肝转移，可高达 5 x ULN )
• 肌酐 =< 机构 ULN 或肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2（通过 Cockcroft-Gault 方程）
• 血清钠 >= 130 mmol/L
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
• 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应达到 II 级或更高级别
• 恩替司他对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 药物以及本试验中使用的其他治疗药物已知具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法） ; 禁欲）进入研究之前，在研究参与期间，最后一次研究治疗剂量后 5 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和研究治疗完成后 5 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格

排除标准：

• 有软脑膜转移证据的患者（通过影像学或中枢神经系统 [CNS] 液体检查结果）
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 归因于与恩替司他或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患有无法控制的并发疾病的患者
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为恩替司他是 HDACi 剂，具有潜在的致畸或流产作用，并且顺铂和依托泊苷具有已知的致畸和流产作用。 由于母亲接受恩替司他治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，以及顺铂和依托泊苷的已知风险，因此如果母亲接受恩替司他治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 有自身免疫性疾病病史的患者（值得注意的例外包括使用甲状腺替代药物治疗的甲状腺功能减退症、I 型糖尿病、牛皮癣或其他用局部药物控制并且在 12 个月内没有发作需要其他治疗的皮肤病，仅靠饮食控制的乳糜泻）
• 有肺纤维化病史的患者（如果情况稳定且不需要补充氧气或使用皮质类固醇，则允许在治疗区域有放射性肺炎/纤维化病史）
• 既往有同种异体骨髓或实体器官移植史的患者
• 在 14 天内持续使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂（吸入皮质类固醇，< 7 天疗程的泼尼松治疗哮喘/慢性阻塞性肺疾病 [COPD] 恶化，或允许慢性低剂量补充类固醇治疗肾上腺功能不全）

• 先前使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗。

  • 如果满足以下要求，则可以入组先前接受过抗 CTLA-4 治疗的患者：

    • 从第一剂抗 CTLA-4 开始至少 12 周，从最后一剂开始 > 6 周
    • 没有抗 CTLA-4 的严重免疫相关不良反应史（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级和 4 级）
• 研究注册前 6 周内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 [IFN]-α 或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗
• 因症状性高钙血症而接受双膦酸盐治疗的患者。 允许出于其他原因（例如骨转移或骨质疏松症）使用双膦酸盐治疗
• 需要用核因子 kappa-β 配体 (RANKL) 受体激活剂 (RANKL) 抑制剂（例如 denosumab）在用 atezolizumab 治疗前不能停药

• 需要用强 CYP3A 抑制剂和诱导剂治疗且在依托泊苷治疗前不能停药的患者

  • 由于这些代理的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要，例如 Facts and Comparisons 或 Lexicopt；医学参考文本，如 Physicians' Desk Reference 也可能提供此信息
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病
• 患有活动性结核病 (TB) 的患者被排除在外

• 疑似或确诊活动性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染 (COVID-19)。

  • 有 COVID-19 病史的人如果在通过以下标准之一清除 COVID-19 后满足上述所有资格标准，则有资格：

    • 症状出现后 14 天过去了，患者不发热，症状改善至少 72 小时
    • 至少间隔 24 小时采集 2 份阴性标本
• 研究注册前 2 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 在研究注册前 1 周内接受过口服或静脉内 (IV) 抗生素治疗。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件
• 研究注册前 4 周内进行过大手术或预期在研究过程中需要大手术。 允许进行活检、端口插入和胸腔穿刺等常见手术
• 在研究注册前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗，或在最后一剂 atezolizumab 给药后最多 5 个月内接种减毒活疫苗