Testando a adição de um medicamento anticancerígeno, Entinostat, ao tratamento usual de quimioterapia e imunoterapia (atezolizumabe, carboplatina e etoposido) para câncer de pulmão agressivo não tratado anteriormente que se espalhou

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter CPPC em estágio extenso confirmado histologicamente ou citologicamente (ES-SCLC) ou outros tumores sólidos para os quais a carboplatina e o etoposídeo são considerados terapia apropriada
• Nenhuma terapia sistêmica prévia para doença metastática em estágio extenso. Os pacientes com doença anterior em estágio limitado que foram tratados com quimioterapia e radiação simultânea poderão se inscrever, desde que seu tratamento anterior tenha sido de 12 meses ou mais antes da inscrição no estudo
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se apresentarem sintomas estáveis ​​e nenhuma necessidade contínua de corticosteroides como terapia para metástases cerebrais
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia. Não deve haver necessidade contínua de corticosteroides como terapia para metástases cerebrais
• Radiação anterior, incluindo radiação cerebral total, é permitida >= 7 dias de registro no estudo. A radioterapia estereotáxica dentro de 7 dias é permitida
• Os pacientes devem ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1. Pelo menos uma lesão mensurável deve ser extracraniana e fora de qualquer portal de irradiação
• O tecido de arquivo deve estar disponível ou os pacientes devem estar dispostos a se submeter a uma nova biópsia para fornecer uma amostra do tumor pré-tratamento (sem tratamento quimioterápico intermediário, o tecido deve ser do diagnóstico atual de estágio extenso/metastático)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN). (Isto não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional, (se houver metástases hepáticas, pode ser de até 5 x LSN )
• Creatinina =< LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (pela equação de Cockcroft-Gault)
• Sódio sérico >= 130 mmol/L
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe II ou melhor
• Os efeitos do entinostat no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes inibidores da histona desacetilase (HDACi), bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo, até 5 meses após a última dose do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 5 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível

Critério de exclusão:

• Pacientes com evidência de metástases leptomeníngeas (seja por exames de imagem ou achados no fluido do sistema nervoso central [SNC])
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao entinostat ou outros agentes usados ​​no estudo
• Pacientes com doença intercorrente não controlada
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o entinostat é um agente HDACi com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos e devido aos efeitos teratogênicos e abortivos conhecidos da cisplatina e do etoposido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com entinostat, e riscos conhecidos com cisplatina e etoposido, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com entinostat. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes com história de doença autoimune (exceções notáveis ​​incluem hipotireoidismo em uso de medicação de reposição da tireoide, diabetes tipo I, psoríase ou outra doença cutânea controlada com agentes tópicos e sem agravamento em 12 meses requerendo outro tratamento, doença celíaca controlada apenas com dieta)
• Pacientes com histórico de fibrose pulmonar (histórico de pneumonite/fibrose por radiação no campo de tratamento é permitido se estável e sem necessidade de oxigênio suplementar ou uso de corticosteroides)
• Pacientes com história prévia de transplante alogênico de medula óssea ou órgão sólido
• Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores dentro de 14 dias (corticosteroides inalatórios, < 7 dias de prednisona para exacerbação de asma/doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC] ou esteroides suplementares crônicos em baixa dose para insuficiência adrenal permitida)

• Tratamento prévio com anticorpo terapêutico anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou agentes de direcionamento de vias.

  • Os pacientes que receberam tratamento anterior com anti-CTLA-4 podem ser inscritos, desde que os seguintes requisitos sejam atendidos:

    • Mínimo de 12 semanas desde a primeira dose de anti-CTLA-4 e > 6 semanas desde a última dose
    • Sem histórico de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico do anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grau 3 e 4)
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon [IFN]-alfa ou interleucina [IL]-2) dentro de 6 semanas antes do registro no estudo
• Pacientes em tratamento com bisfosfonatos para hipercalcemia sintomática. O uso de terapia com bisfosfonatos por outras razões (por exemplo, metástase óssea ou osteoporose) é permitido
• Pacientes que necessitam de tratamento com um ativador de receptor do fator nuclear kappa-Β ligante (RANKL) (por exemplo, denosumabe) que não pode descontinuar antes do tratamento com atezolizumabe

• Pacientes que necessitam de tratamento com fortes inibidores e indutores de CYP3A que não podem descontinuar antes do tratamento com etoposídeo

  • Como a lista desses agentes está em constante mudança, é importante consultar regularmente uma lista atualizada com frequência, como Facts and Comparisons ou Lexicompt; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária
• Pacientes com tuberculose ativa (TB) são excluídos

• Infecção por coronavírus 2 (SARS-CoV-2) da síndrome respiratória aguda grave suspeita ou confirmada (COVID-19).

  • Aqueles com histórico de COVID-19 são elegíveis se atenderem a todos os critérios de elegibilidade acima após a eliminação do COVID-19 por um dos seguintes critérios:

    • 14 dias se passaram desde o início dos sintomas, o paciente está afebril e os sintomas estão melhorando por pelo menos 72 horas
    • Ter 2 amostras negativas coletadas com pelo menos 24 horas de intervalo
• Infecções graves dentro de 2 semanas antes do registro no estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Recebeu antibióticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 1 semana antes do registro no estudo. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do registro no estudo ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo. Procedimentos comuns, como biópsias, inserções de portas e toracocenteses, são permitidos
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do registro no estudo ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo ou até 5 meses após a última dose de atezolizumabe