Testa tillägget av ett läkemedel mot cancer, Entinostat, till den vanliga kemoterapi- och immunterapibehandlingen (Atezolizumab, Carboplatin och Etoposid) för tidigare obehandlad aggressiv lungcancer som har spridit sig

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad SCLC (ES-SCLC) i omfattande stadium eller andra solida tumörer för vilka karboplatin och etoposid anses lämplig behandling
• Ingen tidigare systemisk terapi för metastaserande sjukdom i omfattande stadium. Patienter med tidigare begränsad sjukdom som behandlats med kemoterapi och samtidig strålning kommer att tillåtas registreras så länge som deras tidigare behandling var 12 månader eller mer före studieregistreringen
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om de har stabila symtom och inget pågående behov av kortikosteroider som terapi för hjärnmetastaser
• Patienter med obehandlade eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln. Det får inte finnas något pågående behov av kortikosteroider som behandling för hjärnmetastaser
• Tidigare strålning, inklusive helhjärnsstrålning, tillåts >= 7 dagars studieregistrering. Stereotaktisk strålbehandling inom 7 dagar är tillåten
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1. Minst en mätbar lesion bör vara extrakraniell och utanför någon bestrålningsportal
• Arkivvävnad måste finnas tillgänglig, eller så måste patienterna vara villiga att genomgå en ny biopsi för att ge tumörprov före behandling (ingen mellanliggande kemoterapibehandling, vävnad måste vara från nuvarande omfattande stadium/metastaserande diagnos)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). (Detta gäller inte patienter med bekräftat Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN, (om levermetastaser förekommer kan vara upp till 5 x ULN )
• Kreatinin =< institutionell ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (enligt Cockcroft-Gaults ekvation)
• Serumnatrium >= 130 mmol/L
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass II eller bättre
• Effekterna av entinostat på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom histondeacetylashämmare (HDACi) samt andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel). abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet, upp till 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 5 månader efter avslutad studiebehandling
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter med tecken på leptomeningeala metastaser (antingen genom bildbehandling eller vätskefynd från centrala nervsystemet [CNS])
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som entinostat eller andra medel som används i studien
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom entinostat är HDACi-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter och på grund av kända teratogena och abortframkallande effekter av cisplatin och etoposid. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med entinostat, och kända risker med cisplatin och etoposid, bör amning avbrytas om modern behandlas med entinostat. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Patienter med autoimmun sjukdom i anamnesen (anmärkningsvärda undantag inkluderar hypotyreos på sköldkörtelersättningsläkemedel, typ I-diabetes, psoriasis eller annan kutan sjukdom kontrollerad med topikala medel och utan uppblossning inom 12 månader som kräver annan behandling, celiaki kontrollerad med enbart diet)
• Patienter med lungfibros i anamnesen (historia av strålningspneumonit/fibros inom behandlingsområdet är tillåten om de är stabila och inte kräver extra syrgas eller kortikosteroidanvändning)
• Patienter med tidigare anamnes på allogen benmärg eller solid organtransplantation
• Pågående användning av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel inom 14 dagar (inhalationskortikosteroider, < 7 dagars kur med prednison för astma/kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL] exacerbation, eller kroniska lågdos kompletterande steroider för binjurebarksvikt tillåten)

• Tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar eller medel som riktar sig mot vägen.

  • Patienter som har fått tidigare behandling med anti-CTLA-4 kan inskrivas, förutsatt att följande krav är uppfyllda:

    • Minst 12 veckor från den första dosen av anti-CTLA-4 och > 6 veckor från den sista dosen
    • Ingen historia av allvarliga immunrelaterade biverkningar från anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 och 4)
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) inom 6 veckor före studieregistrering
• Patienter som tar bisfosfonatbehandling för symtomatisk hyperkalcemi. Användning av bisfosfonatterapi av andra skäl (t.ex. benmetastaser eller osteoporos) är tillåten
• Patienter som behöver behandling med en receptoraktivator av nukleär faktor kappa-Β-ligand (RANKL)-hämmare (t.ex. denosumab) som inte kan avbryta behandlingen före behandling med atezolizumab

• Patienter som behöver behandling med starka CYP3A-hämmare och inducerare som inte kan avbryta behandlingen före behandling med etoposid

  • Eftersom listan över dessa agenter ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista som fakta och jämförelser eller Lexicompt; medicinska referenstexter som läkarskrivarreferensen kan också ge denna information
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom
• Patienter med aktiv tuberkulos (TB) är uteslutna

• Misstänkt eller bekräftad aktiv allvarlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion (COVID-19).

  • De som har en historia av covid-19 är berättigade om de uppfyller alla ovanstående behörighetskriterier efter att ha klarat covid-19 enligt något av följande kriterier:

    • 14 dagar har gått sedan symtomdebut, patienten är afebril och symtomen förbättras under minst 72 timmar
    • Ta 2 negativa prover med minst 24 timmars mellanrum
• Allvarliga infektioner inom 2 veckor före studieregistrering, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Fick oral eller intravenös (IV) antibiotika inom 1 vecka före studieregistrering. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade
• Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före studieregistrering eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång. Vanliga procedurer som biopsier, portinsättningar och toracenteser är tillåtna
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före studieregistrering eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien eller upp till 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab