Testing av tillegg av et kreftmedisin, Entinostat, til den vanlige kjemoterapi- og immunterapibehandlingen (Atezolizumab, Carboplatin og Etoposid) for tidligere ubehandlet aggressiv lungekreft som har spredt seg

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet omfattende stadium SCLC (ES-SCLC) eller andre solide svulster som karboplatin og etoposid anses som passende behandling for
• Ingen tidligere systemisk terapi for omfattende stadium, metastatisk sykdom. Pasienter med tidligere begrenset stadium av sykdom som ble behandlet med kjemoterapi og samtidig stråling vil få lov til å registrere seg så lenge deres tidligere behandling var 12 måneder eller mer før studieregistrering
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har stabile symptomer og ikke har behov for pågående kortikosteroider som behandling for hjernemetastaser
• Pasienter med ubehandlede eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen. Det skal ikke være løpende behov for kortikosteroider som behandling for hjernemetastaser
• Tidligere stråling, inkludert helhjernestråling, er tillatt >= 7 dager med studieregistrering. Stereotaktisk strålebehandling innen 7 dager er tillatt
• Pasienter må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1. Minst én målbar lesjon bør være ekstrakraniell og utenfor enhver bestrålingsportal
• Arkivvev må være tilgjengelig, eller pasienter må være villige til å gjennomgå en ny biopsi for å gi svulstprøve før behandling (ingen mellomliggende kjemoterapibehandling, vev må være fra nåværende omfattende stadium/metastatisk diagnose)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). (Dette gjelder ikke pasienter med bekreftet Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN, (hvis levermetastaser er tilstede, kan være opptil 5 x ULN )
• Kreatinin =< institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (ved Cockcroft-Gault-ligningen)
• Serumnatrium >= 130 mmol/L
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse II eller bedre
• Effekten av entinostat på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi histon-deacetylasehemmere (HDACi)-midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon). ; avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, opptil 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 5 måneder etter fullført studiebehandling
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tegn på leptomeningeale metastaser (enten ved bildediagnostikk eller væskefunn fra sentralnervesystemet [CNS])
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som entinostat eller andre midler brukt i studien
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi entinostat er HDACi-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter og på grunn av kjente teratogene og abortfremkallende effekter av cisplatin og etoposid. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med entinostat, og kjente risikoer med cisplatin og etoposid, bør amming avbrytes hvis moren behandles med entinostat. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen (bemerkelsesverdige unntak inkluderer hypotyreose på skjoldbruskkjertelerstatningsmedisiner, type I diabetes, psoriasis eller annen hudsykdom kontrollert med aktuelle midler og uten bluss i løpet av 12 måneder som krever annen behandling, cøliaki kontrollert med diett alene)
• Pasienter med lungefibrose i anamnesen (historie med strålingspneumonitt/fibrose i behandlingsfeltet er tillatt dersom de er stabile og ikke krever ekstra oksygen eller kortikosteroidbruk)
• Pasienter med tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon
• Pågående bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler innen 14 dager (inhalerte kortikosteroider, < 7 dagers kur med prednison for astma/kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] eksacerbasjon, eller kroniske lavdose supplerende steroider for binyrebarksvikt tillatt)

• Tidligere behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1 terapeutisk antistoff eller banemålrettende midler.

  • Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-CTLA-4 kan bli registrert, forutsatt at følgende krav er oppfylt:

    • Minimum 12 uker fra første dose av anti-CTLA-4 og > 6 uker fra siste dose
    • Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 og 4)
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) innen 6 uker før studieregistrering
• Pasienter som tar bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi. Bruk av bisfosfonatterapi av andre årsaker (f.eks. benmetastaser eller osteoporose) er tillatt
• Pasienter som trenger behandling med en reseptoraktivator av nukleær faktor kappa-Β ligand (RANKL) hemmer (f. denosumab) som ikke kan avslutte behandlingen før behandling med atezolizumab

• Pasienter som trenger behandling med sterke CYP3A-hemmere og induktorer som ikke kan avbryte behandlingen før behandling med etoposid

  • Fordi listen over disse agentene er i konstant endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste som Fakta og sammenligninger eller Lexicompt; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom
• Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) er ekskludert

• Mistenkt eller bekreftet aktiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon (COVID-19).

  • De med en historie med covid-19 er kvalifisert hvis de oppfyller alle ovennevnte kvalifikasjonskriterier etter godkjenning av covid-19 etter ett av følgende kriterier:

    • 14 dager har gått siden symptomdebut, pasienten er afebril, og symptomene blir bedre i minst 72 timer
    • Få 2 negative prøver tatt med minst 24 timers mellomrom
• Alvorlige infeksjoner innen 2 uker før studieregistrering, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Fikk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 1 uke før studieregistrering. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før studieregistrering eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien. Vanlige prosedyrer som biopsier, portinnsettinger og thoracentese er tillatt
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før studieregistrering eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien eller opptil 5 måneder etter siste dose atezolizumab