Syöpälääkkeen, entinostatin, lisäämisen testaus tavanomaiseen kemoterapiaan ja immunoterapiaan (atetsolitsumabi, karboplatiini ja etoposidi) aiemmin hoitamattoman aggressiivisen keuhkosyövän, joka on levinnyt

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu laaja-asteinen SCLC (ES-SCLC) tai muita kiinteitä kasvaimia, joihin karboplatiinia ja etoposidia pidetään sopivana hoitona
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa laaja-alaisen, metastaattisen taudin hoitoon. Potilaat, joilla on aiemmin ollut rajoitetun vaiheen sairaus ja joita on hoidettu kemoterapialla ja samanaikaisella säteilyllä, voivat ilmoittautua mukaan niin kauan kuin heidän edellinen hoitonsa on ollut 12 kuukautta tai enemmän ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos heillä on vakaat oireet ja heillä ei ole jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja aivometastaasien hoitona
• Potilaat, joilla on hoitamattomia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja), ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana. Kortikosteroideja ei saa tarvita jatkuvasti aivoetastaasien hoitona
• Aikaisempi säteily, mukaan lukien koko aivojen säteily, on sallittu >= 7 päivää tutkimuksen rekisteröinnistä. Stereotaktinen sädehoito 7 päivän sisällä on sallittu
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version (v)1.1 mukaan. Ainakin yhden mitattavissa olevan leesion tulee olla kallon ulkopuolinen ja minkä tahansa säteilyportaalin ulkopuolella
• Arkistoidun kudoksen on oltava saatavilla tai potilaiden on oltava valmiita ottamaan uusi biopsia hoitoa edeltävän kasvainnäytteen saamiseksi (ei välissä olevaa kemoterapiahoitoa, kudoksen on oltava nykyisestä laaja-alaisesta/metastaattisesta diagnoosista)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). (Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN (jos maksametastaaseja on, voi olla jopa 5 x ULN )
• Kreatiniini =< laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan)
• Seerumin natrium >= 130 mmol/L
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa II tai parempi
• Entinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska histonideasetylaasi-inhibiittoreiden (HDACi) sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää). pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan, enintään 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on merkkejä leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä (joko kuvantamisen tai keskushermoston [CNS] nestelöydösten perusteella)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin entinostaatilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska entinostaatti on HDACi-aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia, ja koska sisplatiinilla ja etoposidilla tiedetään teratogeenisiä ja aborttia aiheuttavia vaikutuksia. Koska äidin entinostaatilla hoidosta ja sisplatiinin ja etoposidin tunnetuista riskeistä on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan entinostaatilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (huomattavia poikkeuksia ovat kilpirauhasen vajaatoiminta, tyypin I diabetes, psoriaasi tai muu ihosairaus, joka on hallinnassa paikallisilla lääkeaineilla ja ilman pahenemista 12 kuukauden aikana, jotka vaativat muuta hoitoa, keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla)
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut keuhkofibroosi (sädekeuhkotulehdus/fibroosi hoitoalueella on sallittu, jos tilanne on vakaa eikä vaadi lisähappea tai kortikosteroidien käyttöä)
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen luuydin tai kiinteä elin
• Jatkuva systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttö 14 päivän sisällä (inhaloitavat kortikosteroidit, alle 7 päivän prednisonihoito astman/kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) pahenemiseen tai krooninen pieniannoksinen lisästeroidi lisämunuaisten vajaatoimintaan sallittu)

• Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla tai reittiin kohdistuvilla aineilla.

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat vaatimukset täyttyvät:

    • Vähintään 12 viikkoa ensimmäisestä anti-CTLA-4-annoksesta ja yli 6 viikkoa viimeisestä annoksesta
    • Ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA-4:stä (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], luokka 3 ja 4)
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2) 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa oireenmukaiseen hyperkalsemiaan. Bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. luumetastaasi tai osteoporoosi) on sallittua
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa ydintekijä kappa-Β ligandin (RANKL) estäjän reseptoriaktivaattorilla (esim. denosumabi), jotka eivät voi keskeyttää sitä ennen atetsolitsumabihoitoa

• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä ja induktoreilla, jotka eivät voi keskeyttää sitä ennen etoposidihoitoa

  • Koska näiden agenttien luettelo muuttuu jatkuvasti, on tärkeää tutustua säännöllisesti päivittyviin luetteloihin, kuten Facts and Comparisons tai Lexicompt; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), eivät sisälly tähän

• Epäilty tai vahvistettu aktiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio (COVID-19).

  • COVID-19-tautia sairastaneet ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki yllä olevat kelpoisuusvaatimukset sen jälkeen, kun COVID-19 on selvitetty jollakin seuraavista kriteereistä:

    • 14 päivää on kulunut oireiden alkamisesta, potilas on kuumeinen ja oireet paranevat vähintään 72 tuntia
    • Ota 2 negatiivista näytettä vähintään 24 tunnin välein
• Vaikeat infektiot 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Sai suun kautta tai suonensisäisesti (IV) antibiootteja viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. Yleiset menettelyt, kuten biopsiat, portin lisäykset ja torasenteetit, ovat sallittuja
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana tai enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.