Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, l'entinostat, au traitement habituel de chimiothérapie et d'immunothérapie (atezolizumab, carboplatine et étoposide) pour le cancer du poumon agressif non traité auparavant qui s'est propagé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un SCLC de stade étendu confirmé histologiquement ou cytologiquement (ES-SCLC) ou d'autres tumeurs solides pour lesquelles le carboplatine et l'étoposide sont considérés comme un traitement approprié
• Aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique au stade étendu. Les patients atteints d'une maladie antérieure à un stade limité qui ont été traités par chimiothérapie et radiothérapie simultanée seront autorisés à s'inscrire tant que leur traitement précédent était de 12 mois ou plus avant l'inscription à l'étude
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils présentent des symptômes stables et s'ils n'ont pas besoin de corticostéroïdes en tant que traitement des métastases cérébrales
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou progressives (métastases cérébrales actives) sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement. Il ne doit y avoir aucun besoin continu de corticostéroïdes comme traitement des métastases cérébrales
• Les radiations antérieures, y compris les radiations du cerveau entier, sont autorisées> = 7 jours après l'inscription à l'étude. La radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours est autorisée
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v)1.1. Au moins une lésion mesurable doit être extra-crânienne et en dehors de toute porte d'irradiation
• Des tissus d'archives doivent être disponibles, ou les patients doivent être disposés à subir une nouvelle biopsie pour fournir un échantillon de tumeur avant le traitement (pas de traitement de chimiothérapie intermédiaire, les tissus doivent provenir d'un diagnostic actuel de stade étendu/métastatique)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). (Cela ne s'applique pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle, (si des métastases hépatiques sont présentes, peut aller jusqu'à 5 x LSN )
• Créatinine =< LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (par l'équation de Cockcroft-Gault)
• Sodium sérique >= 130 mmol/L
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe II ou mieux
• Les effets de l'entinostat sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDACi) ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière). ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, jusqu'à 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 5 mois après la fin du traitement à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des signes de métastases leptoméningées (soit par imagerie, soit par résultats de liquide du système nerveux central [SNC])
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'entinostat ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'entinostat est un agent HDACi susceptible d'avoir des effets tératogènes ou abortifs et en raison des effets tératogènes et abortifs connus du cisplatine et de l'étoposide. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par l'entinostat, et des risques connus avec le cisplatine et l'étoposide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'entinostat. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (les exceptions notables incluent l'hypothyroïdie sous traitement médicamenteux de remplacement de la thyroïde, le diabète de type I, le psoriasis ou une autre maladie cutanée contrôlée par des agents topiques et sans poussée en 12 mois nécessitant un autre traitement, la maladie cœliaque contrôlée par un régime seul)
• Patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire (les antécédents de pneumonite/fibrose radique dans le domaine de traitement sont autorisés s'ils sont stables et ne nécessitent pas d'oxygène supplémentaire ou d'utilisation de corticostéroïdes)
• Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide
• Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques ou d'agents immunosuppresseurs dans les 14 jours (corticostéroïdes inhalés, cure < 7 jours de prednisone pour l'asthme/exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], ou stéroïdes supplémentaires chroniques à faible dose pour l'insuffisance surrénalienne autorisés)

• Traitement antérieur avec des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie.

  • Les patients ayant reçu un traitement antérieur par anti-CTLA-4 peuvent être inclus, à condition que les conditions suivantes soient remplies :

    • Minimum de 12 semaines à compter de la première dose d'anti-CTLA-4 et > 6 semaines à compter de la dernière dose
    • Aucun antécédent d'effets indésirables sévères liés au système immunitaire des anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 3 et 4)
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN]-alpha ou l'interleukine [IL]-2) dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Patients prenant un traitement par bisphosphonates pour une hypercalcémie symptomatique. L'utilisation d'un traitement par bisphosphonates pour d'autres raisons (par exemple, métastases osseuses ou ostéoporose) est autorisée
• Les patients nécessitant un traitement avec un inhibiteur du récepteur activateur du facteur nucléaire kappa-Β ligand (RANKL) (par ex. denosumab) qui ne peuvent pas l'arrêter avant le traitement par l'atezolizumab

• Patients nécessitant un traitement par des inhibiteurs et des inducteurs puissants du CYP3A qui ne peuvent pas l'arrêter avant le traitement par l'étoposide

  • La liste de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour comme Faits et Comparatifs ou Lexicompt ; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et maladie héréditaire du foie
• Les patients atteints de tuberculose (TB) active sont exclus

• Infection active suspectée ou confirmée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère (COVID-19).

  • Les personnes ayant des antécédents de COVID-19 sont éligibles si elles répondent à tous les critères d'éligibilité ci-dessus après l'élimination du COVID-19 selon l'un des critères suivants :

    • 14 jours se sont écoulés depuis l'apparition des symptômes, le patient est apyrétique et les symptômes s'améliorent depuis au moins 72 heures
    • Avoir 2 échantillons négatifs prélevés à au moins 24 heures d'intervalle
• Infections graves dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave
• A reçu des antibiotiques oraux ou intraveineux (IV) dans la semaine précédant l'inscription à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. Les procédures courantes telles que les biopsies, les insertions de port et les thoracentèses sont autorisées
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude ou jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab