이전에 치료받지 않은 전이된 공격적인 폐암에 대한 일반적인 화학 요법 및 면역 요법 치료(Atezolizumab, Carboplatin 및 Etoposide)에 대한 항암제인 Entinostat의 추가 테스트

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 확장 단계 SCLC(ES-SCLC) 또는 카보플라틴 및 에토포사이드가 적절한 요법으로 간주되는 기타 고형 종양이 있어야 합니다.
• 광범위한 단계의 전이성 질환에 대한 사전 전신 요법이 없습니다. 화학 요법과 동시 방사선 치료를 받은 이전 제한기 질병 환자는 이전 치료가 연구 등록 전 12개월 이상인 경우 등록이 허용됩니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 증상이 안정적이고 뇌전이 치료제로 코르티코스테로이드가 지속적으로 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.
• 치료를 받지 않았거나 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 환자는 치료 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 자격이 있습니다. 뇌 전이에 대한 치료로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구사항이 없어야 합니다.
• 전체 뇌 방사선을 포함한 이전 방사선은 >= 연구 등록 7일 동안 허용됩니다. 7일 이내 정위 방사선 치료 허용
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 두개골 외부에 있어야 하며 방사선 조사 포털 외부에 있어야 합니다.
• 보관 조직을 사용할 수 있거나 환자가 치료 전 종양 샘플을 제공하기 위해 새로운 생검을 받을 의향이 있어야 합니다(중재 화학 요법 치료 없음, 조직은 현재 광범위한 단계/전이 진단에서 나온 것이어야 함).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 국제 표준화 비율(INR) < 1.5
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). (길버트 증후군이 확진된 환자에게는 해당되지 않음)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN(간 전이가 있는 경우 최대 5 x ULN이 될 수 있음) )
• 크레아티닌 =< 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2(Cockcroft-Gault 방정식에 따름)
• 혈청 나트륨 >= 130mmol/L
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자가 클래스 II 이상이어야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 엔티노스타트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi) 제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 금욕) 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 5개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 이전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 5개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 연수막 전이의 증거가 있는 환자(영상 또는 중추신경계[CNS] 체액 소견에 의해)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 엔티노스타트 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 엔티노스타트는 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 HDACi 제제이고 시스플라틴 및 에토포사이드의 알려진 기형 유발 및 유산 효과로 인해 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 엔티노스타트 치료에 이차적인 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유아에게 있고, 시스플라틴과 에토포사이드의 알려진 위험이 있으므로, 산모가 엔티노스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 자가면역 질환의 병력이 있는 환자(주목할 만한 예외로는 갑상선 대체 약물에 대한 갑상선 기능 저하증, 제1형 당뇨병, 건선 또는 국소 약제로 조절되고 12개월 동안 다른 치료가 필요한 발적 없이 조절되는 기타 피부 질환, 식단만으로 조절되는 체강 질병이 있습니다)
• 폐 섬유증 병력이 있는 환자(치료 분야에서 방사선 폐렴/섬유증 병력은 안정적이고 산소 보충 또는 코르티코스테로이드 사용이 필요하지 않은 경우 허용됨)
• 동종이계 골수 또는 고형 장기 이식의 과거력이 있는 환자
• 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 지속적인 사용(흡입 코르티코스테로이드, 천식/만성 폐쇄성 폐질환[COPD] 악화에 대한 프레드니손 < 7일 과정 또는 부신 기능 부전에 대한 만성 저용량 보충 스테로이드 허용)

• 항 PD-1 또는 항 PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료.

  • 이전에 항-CTLA-4 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • 항-CTLA-4의 첫 번째 투여 후 최소 12주 및 마지막 투여 후 > 6주
    • 항-CTLA-4(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 등급 3 및 4)로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음
• 연구 등록 전 6주 이내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료
• 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자. 다른 이유(예: 골 전이 또는 골다공증)에 대한 비스포스포네이트 요법의 사용이 허용됩니다.
• RANKL(nuclear factor kappa-B ligand) 억제제의 수용체 활성화제(예: 데노수맙) 아테졸리주맙으로 치료하기 전에 중단할 수 없는 환자

• 강력한 CYP3A 억제제 및 유도제로 치료가 필요한 환자로서 etoposide로 치료하기 전에 중단할 수 없는 환자

  • 이러한 에이전트 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 Facts and Comparisons 또는 Lexicompt와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환
• 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.

• 활동성 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염(COVID-19)이 의심되거나 확인되었습니다.

  • COVID-19 이력이 있는 사람은 다음 기준 중 하나에 따라 COVID-19 확진 후 위의 모든 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    • 증상 발생 후 14일이 경과하고, 환자는 열이 없으며, 증상이 최소 72시간 동안 호전됨
    • 최소 24시간 간격으로 2개의 음성 검체를 수집합니다.
• 연구 등록 전 2주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하나 이에 국한되지 않음)
• 연구 등록 전 1주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제를 투여받았음. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 등록 전 4주 이내의 대수술 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우. 생검, 포트 삽입, 흉강천자와 같은 일반적인 절차는 허용됩니다.
• 연구 등록 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 연구 기간 동안 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우