Egy rákellenes gyógyszer, az entinosztát hozzáadásának tesztelése a szokásos kemoterápiás és immunterápiás kezelésekhez (atezolizumab, karboplatin és etopozid) korábban kezeletlen, agresszív tüdőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt kiterjedt stádiumú SCLC-vel (ES-SCLC) vagy más szolid tumorral kell rendelkezniük, amelyek esetében a karboplatin és az etopozid megfelelő terápiának minősül.
• Nincs előzetes szisztémás terápia kiterjedt stádiumú, metasztatikus betegségre. Korábban korlátozott stádiumú betegségben szenvedő betegek, akiket kemoterápiával és egyidejű sugárkezeléssel kezeltek, mindaddig jelentkezhetnek be, amíg korábbi kezelésük legalább 12 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt volt.
• A kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha stabil tüneteik vannak, és nincs szükségük folyamatosan kortikoszteroidokra az agyi áttétek kezelésére.
• A kezeletlen vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi metasztázisokkal) rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszeri specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy az első kezelési ciklusban is lesz rá szükség. Az agyi metasztázisok terápiájaként nem kell folyamatosan kortikoszteroidokat alkalmazni
• A korábbi sugárzás, beleértve az egész agy besugárzását is, a vizsgálati regisztrációtól számított 7 napnál hosszabb ideig megengedett. Sztereotaktikus sugárterápia 7 napon belül megengedett
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verzió (v)1.1 szerint. Legalább egy mérhető léziónak koponyán kívülinek és a besugárzási portálon kívül kell lennie
• Az archív szövetnek rendelkezésre kell állnia, vagy a betegeknek hajlandónak kell lenniük új biopsziára, hogy a kezelés előtti tumormintát adjanak (nincs közbeeső kemoterápiás kezelés, a szövetnek a jelenlegi kiterjedt stádiumú/metasztatikus diagnózisból kell származnia)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). (Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) / alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3-szorosa az intézményi ULN-nek (ha májmetasztázisok vannak jelen, akár 5-szörös is lehet )
• Kreatinin =< intézményi ULN VAGY glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2 (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján)
• Szérum nátrium >= 130 mmol/L
• Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek II. osztályúnak vagy jobbnak kell lenniük
• Az entinosztát hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a hiszton-deacetiláz-gátló (HDACi) szerek, valamint az ebben a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába. absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 5 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati kezelés befejezése után 5 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Azok a csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők is jogosultak a részvételre, akiknek jogilag meghatalmazott képviselője (LAR) és/vagy családtagja van.

Kizárási kritériumok:

• Leptomeningealis metasztázisokkal rendelkező betegek (akár képalkotó, akár központi idegrendszeri [CNS] folyadéklelet alapján)
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az entinosztáthoz vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az entinosztát HDACi szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki, valamint a ciszplatin és az etopozid ismert teratogén és abortuszt okozó hatásai miatt. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya entinosztáttal történő kezelése, valamint a ciszplatin és az etopozid ismert kockázata miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát entinosztáttal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (figyelemre méltó kivételek közé tartozik a pajzsmirigy-pótló gyógyszeres pajzsmirigy-alulműködés, az I-es típusú cukorbetegség, a pikkelysömör vagy más, helyi szerekkel kontrollált bőrbetegség, amely 12 hónapon belül más kezelést igénylő fellángolása nélkül, csak diétával kontrollált cöliákia)
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében tüdőfibrózis szerepel (a kezelési területen előforduló besugárzásos tüdőgyulladás/fibrózis megengedett, ha stabil, és nem igényel kiegészítő oxigén- vagy kortikoszteroid-használatot)
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében allogén csontvelő vagy szilárd szervátültetés szerepel
• Szisztémás kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek folyamatos alkalmazása 14 napon belül (inhalációs kortikoszteroidok, <7 napos prednizon kúra asztma/krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD] exacerbációja esetén, vagy krónikus, alacsony dózisú kiegészítő szteroidok mellékvese-elégtelenség esetén megengedett)

• Előzetes kezelés anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiás antitesttel vagy útvonal-célzó szerekkel.

  • Azok a betegek, akik korábban anti-CTLA-4 kezelésben részesültek, a következő feltételek teljesülése esetén vehetők fel:

    • Minimum 12 hét az első anti-CTLA-4 adag és több mint 6 hét az utolsó adag után
    • Az anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 3. és 4. fokozat) súlyos, immunrendszerrel összefüggő káros hatásai a kórelőzményben nem szerepeltek.
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferon [IFN]-alfát vagy interleukin [IL]-2-t) végzett kezelés a vizsgálati regisztrációt megelőző 6 héten belül
• Tünetekkel járó hiperkalcémia miatt biszfoszfonát-terápiában részesülő betegek. A biszfoszfonát terápia egyéb okokból (pl. csontmetasztázis vagy csontritkulás) megengedett
• A nukleáris faktor kappa-Β ligandum (RANKL) gátló receptor aktivátorával történő kezelést igénylő betegek (pl. denosumab), akik nem hagyhatják abba az atezolizumab-kezelés előtt

• Erős CYP3A-gátlókkal és induktorokkal történő kezelésre szoruló betegek, akik nem hagyhatják abba a kezelést az etopozid-kezelés előtt

  • Mivel ezen ügynökök listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listákat, például a Tények és összehasonlítások vagy a Lexicompt listát; az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; cirrózis; Kövér máj; és öröklött májbetegség
• Az aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő betegek nem tartoznak ide

• Gyanított vagy megerősített aktív, súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés (COVID-19).

  • A COVID-19 kórelőzményben szenvedők akkor jogosultak a jogosultságra, ha megfelelnek a fenti feltételek mindegyikének, miután a COVID-19 fertőzést az alábbi kritériumok valamelyikével megszüntették:

    • 14 nap telt el a tünetek megjelenése óta, a beteg lázas, és a tünetek legalább 72 órán keresztül javulnak
    • Gyűjtsön be 2 negatív mintát legalább 24 órás különbséggel
• Súlyos fertőzések a vizsgálati regisztrációt megelőző 2 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• Orális vagy intravénás (IV) antibiotikumot kapott a vizsgálati regisztrációt megelőző 1 héten belül. A profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás a vizsgálati regisztrációt megelőző 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség. Az általános eljárások, mint például a biopszia, a port beillesztése és a mellkasi vizsgálat megengedett
• Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálat regisztrációját megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során, vagy legfeljebb 5 hónappal az atezolizumab utolsó adagja után