褪黑激素与老年人心血管事件和恶性肿瘤的风险

心血管疾病和肿瘤严重威胁人类健康。 随着我国人口老龄化，同时患有两种疾病的患者逐年增多，治疗难度大大增加，多数患者预后较差。 因此，探索安全有效的预防老年心血管疾病和恶性肿瘤的干预方案具有重要的临床意义。

影响心血管疾病和恶性肿瘤发生和死亡的危险因素很多。 除了遗传和先天因素外，还包括不良的生活方式，如吸烟、饮酒、新陈代谢异常、压力过大等。 压力过大、熬夜等诸多因素都会导致昼夜节律异常[5, 6]。 昼夜节律的调节很可能是早期预防心血管疾病和肿瘤的关键。

褪黑素对调节人体的昼夜节律有重要作用。 国内外多项基础和临床研究表明，褪黑素对抑制心血管疾病和肿瘤的发生具有保护作用。 我课题组最新研究证实，褪黑激素可通过视黄酸相关孤儿核受体α（RORα）降低氧化应激水平，从而抑制病理性心肌肥厚；褪黑激素可以调节巨噬细胞的极化和极化 RORα受体稳定动脉中的易损斑块，防止斑块破裂。

在中国，褪黑激素作为保健品在市场上被广泛使用。 褪黑激素来源广泛，对机体无明显毒副作用，生物利用度高，这表明它在预防心血管疾病和肿瘤发生方面具有重要潜力。 然而，褪黑激素对心血管疾病和肿瘤的保护机制尚不清楚，还缺乏大规模的人群干预研究。 白天褪黑激素的水平随年龄变化不大，但在夜间达到峰值，随年龄增长逐渐降低。 60岁及以上人群，夜间褪黑激素的峰值明显下降。 我们推测，补充褪黑激素可能可以通过维持体内夜间褪黑激素的水平，延缓细胞衰变，延缓这一生理过程，从而减少线粒体的氧化损伤。

因此，项目组拟结合前期建立的上海老年队列中开发的新型心血管疾病和肿瘤风险预测模型，根据是否补充褪黑激素，将相同风险分层的健康人群随机分组。 有两个队列：褪黑激素干预队列和平行对照队列。 通过观察随访期间两组心血管疾病、肿瘤发生率等疗效指标，为今后褪黑激素的临床应用提供循证医学依据。