- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04631341
Melatonin og risiko for kardiovaskulære hendelser og ondartede svulster hos eldre
Intervensjonseffekten av melatonin på risikoen for kardiovaskulære hendelser og ondartede svulster hos eldre: En prospektiv, randomisert parallellkontrollert studie basert på store kohorter
Kardiovaskulære sykdommer og svulster truer menneskers helse alvorlig. Det er mange risikofaktorer som påvirker forekomst og død av hjerte- og karsykdommer og ondartede svulster. I tillegg til genetiske og medfødte faktorer inkluderer det også dårlig livsstil, som røyking, drikking, unormal metabolisme, overdreven stress, etc. Mange faktorer som overdreven stress og å holde seg oppe sent kan forårsake unormale døgnrytmer. Regulering av døgnrytme vil sannsynligvis være en nøkkelnøkkel til tidlig forebygging av hjerte- og karsykdommer og svulster.
Melatonin har en viktig rolle i å regulere døgnrytmen til menneskekroppen. Den siste forskningen fra vår forskningsgruppe bekreftet at melatonin kan redusere nivået av oksidativt stress gjennom den retinsyrerelaterte orphan nuclear receptor alfa (RORα) og dermed hemme patologisk hjertehypertrofi; melatonin kan regulere polarisering og polarisering av makrofager RORα-reseptor stabiliserer sårbart plakk i arterier og forhindrer plakkruptur.
I Kina er melatonin mye brukt i markedet som helseprodukt. Imidlertid er den beskyttende mekanismen til melatonin ved hjerte- og karsykdommer og svulster fortsatt uklar, og storskala befolkningsintervensjonsstudier mangler fortsatt. Nivået av melatonin på dagtid endres lite med alderen, men toppen om natten avtar gradvis med alderen. Hos personer i alderen 60 år og over, reduserte toppen av melatonin om natten betydelig. Vi spekulerer i at melatonintilskudd kan være i stand til å redusere den oksidative skaden av mitokondrier ved å opprettholde nivået av melatonin om natten i kroppen, forsinke celleforfall og forsinke denne fysiologiske prosessen.
Derfor har prosjektteamet til hensikt å kombinere de utviklede nye prediksjonsmodellene for hjerte- og karsykdommer og tumorrisiko i Shanghai-eldrekohorten etablert på et tidlig stadium, og randomisere grupper av friske mennesker i samme risikostratifisering, i henhold til om de skal supplere melatonin eller ikke. Det er to kohorter: melatoninintervensjonskohorten og den parallelle kontrollkohorten. Ved å observere effektindikatorene for kardiovaskulær sykdom og tumorforekomst i de to gruppene i løpet av oppfølgingsperioden, gir det evidensbasert medisinsk bevis for fremtidig klinisk anvendelse av melatonin.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kardiovaskulære sykdommer og svulster truer menneskers helse alvorlig. Med den aldrende befolkningen i mitt land har antallet pasienter med to sykdommer økt år for år, vanskelighetene med behandling har økt kraftig, og prognosen for de fleste pasienter er dårlig. Derfor er det av stor klinisk betydning å utforske sikre og effektive intervensjonsprogrammer for å forebygge hjerte- og karsykdommer og ondartede svulster hos eldre.
Det er mange risikofaktorer som påvirker forekomst og død av hjerte- og karsykdommer og ondartede svulster. I tillegg til genetiske og medfødte faktorer inkluderer det også dårlig livsstil, som røyking, drikking, unormal metabolisme, overdreven stress, etc. Mange faktorer som overdreven stress og å holde seg oppe sent kan forårsake unormale døgnrytmer [5, 6]. Regulering av døgnrytme vil sannsynligvis være en nøkkelnøkkel til tidlig forebygging av hjerte- og karsykdommer og svulster.
Melatonin har en viktig rolle i å regulere døgnrytmen til menneskekroppen. En rekke grunnleggende og kliniske studier i inn- og utland har vist at melatonin har en beskyttende effekt på å hemme hjerte- og karsykdommer og tumorforekomst. Den siste forskningen fra vår forskningsgruppe bekreftet at melatonin kan redusere nivået av oksidativt stress gjennom den retinsyrerelaterte orphan nuclear receptor alfa (RORα) og dermed hemme patologisk hjertehypertrofi; melatonin kan regulere polarisering og polarisering av makrofager RORα-reseptor stabiliserer sårbart plakk i arterier og forhindrer plakkruptur.
I Kina er melatonin mye brukt i markedet som helseprodukt. Melatonin har et bredt spekter av kilder, ingen åpenbare toksiske og bivirkninger for kroppen, og høy biotilgjengelighet, noe som tyder på at det kan forebygge hjerte- og karsykdommer og det har et viktig potensial i forekomsten av svulster. Imidlertid er den beskyttende mekanismen til melatonin ved hjerte- og karsykdommer og svulster fortsatt uklar, og storskala befolkningsintervensjonsstudier mangler fortsatt. Nivået av melatonin på dagtid endres lite med alderen, men toppen om natten avtar gradvis med alderen. Hos personer i alderen 60 år og over, reduserte toppen av melatonin om natten betydelig. Vi spekulerer i at melatonintilskudd kan være i stand til å redusere den oksidative skaden av mitokondrier ved å opprettholde nivået av melatonin om natten i kroppen, forsinke celleforfall og forsinke denne fysiologiske prosessen.
Derfor har prosjektteamet til hensikt å kombinere de utviklede nye prediksjonsmodellene for hjerte- og karsykdommer og tumorrisiko i Shanghai-eldrekohorten etablert på et tidlig stadium, og randomisere grupper av friske mennesker i samme risikostratifisering, i henhold til om de skal supplere melatonin eller ikke. Det er to kohorter: melatoninintervensjonskohorten og den parallelle kontrollkohorten. Ved å observere effektindikatorene for kardiovaskulær sykdom og tumorforekomst i de to gruppene i løpet av oppfølgingsperioden, gir det evidensbasert medisinsk bevis for fremtidig klinisk anvendelse av melatonin.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Song Ding, MD,PhD
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kømedlemmer;
- Han nasjonalitet;
- Mellom 60-74 år, ingen kjønnsgrense;
- Kvinner er i overgangsalderen;
- Pasienter uten en historie med ondartede svulster (bortsett fra ikke-melanom hudkreft), hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA), angina, koronar bypass graft (CABG) eller perkutan koronar intervensjon;
- Ingen psykisk sykdom;
- Ingen historie med supplementallergi eller supplementallergi;
- Forsøkspersonene deltar frivillig i denne studien, skriver under på et informert samtykkeskjema, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har problemer med å svelge eller har kjent supplerende malabsorpsjon;
- Har mottatt annen klinisk utprøvingsbehandling innen 1 år;
- Personen har en kjent, aktiv eller mistenkelig autoimmun sykdom;
- Personen har alvorlige infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse, etc.;
- Personen har brukt en levende svekket vaksine de siste 30 dagene;
- Personen har tatt antidepressive medisiner før eller tar;
- Bruk av antikoagulantia ved baseline, historie med nyrestein, nyresvikt eller dialyse, hyperkalsemi, hypoparatyreose eller hypertyreose, alvorlig leversykdom (cirrhose), sarkoidose eller andre granulomatøse sykdommer, slik som aktiv kronisk tuberkulose eller Wegeners granulomatose, artritis, arthritis, , søvnapnésyndrom, alkoholisme;
- Situasjoner ansett som uegnede av andre forskere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Melatonin gruppe
Ta melatonintilskudd
|
Melatonin 5mg hver natt, i ett år
|
|
Ingen inngripen: Normal kontrollgruppe
Ikke ta melatonintilskudd
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total forekomst av kreft og hjerte- og karsykdommer
Tidsramme: opptil fem år
|
Det primære kreftendepunktet vil være total kreftforekomst (unntatt ikke-melanom hudkreft).
For kardiovaskulær sykdom (CVD) vil det primære endepunktet være et sammensatt endepunkt av hjerteinfarkt, hjerneslag og CVD-forekomst.
|
opptil fem år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kreftdødelighet og et sammensatt endepunkt som legger til revaskulariseringsprosedyrer for koronar bypass-transplantasjon og perkutan koronar intervensjon
Tidsramme: opptil fem år
|
Sekundære endepunkter vil inkludere kreftdødelighet og de enkelte stedene for kolorektal-, bryst- og prostatakreft. Et annet sammensatt endepunkt som legger til revaskulariseringsprosedyrer for koronar bypass-transplantasjon og perkutan koronar intervensjon, så vel som de individuelle endepunktene for hjerteinfarkt, hjerneslag, revaskularisering og CVD-dødelighet. |
opptil fem år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jun Pu, MD,PhD, Renji Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Xu L, Su Y, Zhao Y, Sheng X, Tong R, Ying X, Gao L, Ji Q, Gao Y, Yan Y, Yuan A, Wu F, Lan F, Pu J. Melatonin differentially regulates pathological and physiological cardiac hypertrophy: Crucial role of circadian nuclear receptor RORα signaling. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12579. doi: 10.1111/jpi.12579. Epub 2019 Apr 24.
- Ding S, Lin N, Sheng X, Zhao Y, Su Y, Xu L, Tong R, Yan Y, Fu Y, He J, Gao Y, Yuan A, Ye L, Reiter RJ, Pu J. Melatonin stabilizes rupture-prone vulnerable plaques via regulating macrophage polarization in a nuclear circadian receptor RORα-dependent manner. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12581. doi: 10.1111/jpi.12581. Epub 2019 May 14.
- Zhao Y, Xu L, Ding S, Lin N, Ji Q, Gao L, Su Y, He B, Pu J. Novel protective role of the circadian nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor-α in diabetic cardiomyopathy. J Pineal Res. 2017 Apr;62(3). doi: 10.1111/jpi.12378. Epub 2017 Feb 22.
- Zhao YC, Xu LW, Ding S, Ji QQ, Lin N, He Q, Gao LC, Su YY, Pu J, He B. Nuclear receptor retinoid-related orphan receptor α deficiency exacerbates high-fat diet-induced cardiac dysfunction despite improving metabolic abnormality. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017 Aug;1863(8):1991-2000. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.10.029. Epub 2016 Nov 5.
- He B, Zhao Y, Xu L, Gao L, Su Y, Lin N, Pu J. The nuclear melatonin receptor RORα is a novel endogenous defender against myocardial ischemia/reperfusion injury. J Pineal Res. 2016 Apr;60(3):313-26. doi: 10.1111/jpi.12312. Epub 2016 Feb 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Melatonin Intervention Study
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .