- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04631341
Melatonin og risiko for kardiovaskulære hændelser og ondartede tumorer hos ældre
Melatonins interventionseffekt på risikoen for kardiovaskulære hændelser og ondartede tumorer hos ældre: En prospektiv, randomiseret parallelkontrolleret undersøgelse baseret på store kohorter
Hjerte-kar-sygdomme og tumorer truer alvorligt menneskers sundhed. Der er mange risikofaktorer, der påvirker forekomsten og døden af hjerte-kar-sygdomme og ondartede tumorer. Ud over genetiske og medfødte faktorer omfatter det også dårlig livsstil, såsom rygning, drikkeri, unormalt stofskifte, overdreven stress osv. Mange faktorer såsom overdreven stress og at blive sent oppe kan forårsage unormale døgnrytmer. Reguleringen af døgnrytmen vil sandsynligvis være en nøglenøgle til tidlig forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme og tumorer.
Melatonin spiller en vigtig rolle i reguleringen af den menneskelige krops døgnrytme. Den seneste forskning fra vores forskningsgruppe bekræftede, at melatonin kan reducere niveauet af oxidativt stress gennem den retinsyre-relaterede orphan nuclear receptor alfa (RORα) og derved hæmme patologisk hjertehypertrofi; melatonin kan regulere polarisering og polarisering af makrofager RORα-receptor stabiliserer sårbar plak i arterier og forhindrer plaksprængning.
I Kina er melatonin meget brugt på markedet som et sundhedsprodukt. Imidlertid er den beskyttende mekanisme af melatonin i hjerte-kar-sygdomme og tumorer stadig uklar, og der mangler stadig store befolkningsinterventionsundersøgelser. Niveauet af melatonin i dagtimerne ændrer sig lidt med alderen, men toppen om natten falder gradvist med alderen. Hos personer på 60 år og derover faldt toppen af melatonin om natten betydeligt. Vi spekulerer i, at melatonintilskud kan være i stand til at reducere mitokondriers oxidative skader ved at opretholde niveauet af melatonin om natten i kroppen, forsinke cellernes henfald og forsinke denne fysiologiske proces.
Derfor har projektgruppen til hensigt at kombinere de udviklede nye kardiovaskulære sygdoms- og tumorrisikoforudsigelsesmodeller i Shanghai-eldrekohorten etableret i det tidlige stadie, og randomisere grupper af raske mennesker i samme risikostratifikation, alt efter om melatonin skal suppleres eller ej. Der er to kohorter: melatonininterventionskohorten og den parallelle kontrolkohorte. Ved at observere effektindikatorerne for kardiovaskulær sygdom og tumorforekomst i de to grupper under opfølgningsperioden giver det evidensbaseret medicinsk evidens for den fremtidige kliniske anvendelse af melatonin.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjerte-kar-sygdomme og tumorer truer alvorligt menneskers sundhed. Med befolkningens aldring i mit land er antallet af patienter med to sygdomme steget år for år, vanskeligheden ved behandling er steget markant, og prognosen for de fleste patienter er dårlig. Derfor er det af stor klinisk betydning at udforske sikre og effektive interventionsprogrammer for at forebygge hjerte-kar-sygdomme og ondartede tumorer hos ældre.
Der er mange risikofaktorer, der påvirker forekomsten og døden af hjerte-kar-sygdomme og ondartede tumorer. Ud over genetiske og medfødte faktorer omfatter det også dårlig livsstil, såsom rygning, drikkeri, unormalt stofskifte, overdreven stress osv. Mange faktorer såsom overdreven stress og at blive sent oppe kan forårsage unormale døgnrytmer [5, 6]. Reguleringen af døgnrytmen vil sandsynligvis være en nøglenøgle til tidlig forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme og tumorer.
Melatonin spiller en vigtig rolle i reguleringen af den menneskelige krops døgnrytme. En række grundlæggende og kliniske undersøgelser i ind- og udland har vist, at melatonin har en beskyttende effekt på at hæmme hjerte-kar-sygdomme og tumorforekomst. Den seneste forskning fra vores forskningsgruppe bekræftede, at melatonin kan reducere niveauet af oxidativt stress gennem den retinsyre-relaterede orphan nuclear receptor alfa (RORα) og derved hæmme patologisk hjertehypertrofi; melatonin kan regulere polarisering og polarisering af makrofager RORα-receptor stabiliserer sårbar plak i arterier og forhindrer plaksprængning.
I Kina er melatonin meget brugt på markedet som et sundhedsprodukt. Melatonin har en bred vifte af kilder, ingen åbenlyse toksiske og bivirkninger for kroppen, og høj biotilgængelighed, hvilket tyder på, at det kan forebygge hjerte-kar-sygdomme og Det har et vigtigt potentiale i forekomsten af tumorer. Imidlertid er den beskyttende mekanisme af melatonin i hjerte-kar-sygdomme og tumorer stadig uklar, og der mangler stadig store befolkningsinterventionsundersøgelser. Niveauet af melatonin i dagtimerne ændrer sig lidt med alderen, men toppen om natten falder gradvist med alderen. Hos personer på 60 år og derover faldt toppen af melatonin om natten betydeligt. Vi spekulerer i, at melatonintilskud kan være i stand til at reducere mitokondriers oxidative skader ved at opretholde niveauet af melatonin om natten i kroppen, forsinke cellernes henfald og forsinke denne fysiologiske proces.
Derfor har projektgruppen til hensigt at kombinere de udviklede nye kardiovaskulære sygdoms- og tumorrisikoforudsigelsesmodeller i Shanghai-eldrekohorten etableret i det tidlige stadie, og randomisere grupper af raske mennesker i samme risikostratifikation, alt efter om melatonin skal suppleres eller ej. Der er to kohorter: melatonininterventionskohorten og den parallelle kontrolkohorte. Ved at observere effektindikatorerne for kardiovaskulær sygdom og tumorforekomst i de to grupper under opfølgningsperioden giver det evidensbaseret medicinsk evidens for den fremtidige kliniske anvendelse af melatonin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Song Ding, MD,PhD
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kømedlemmer;
- Han nationalitet;
- Mellem 60-74 år, ingen kønsgrænse;
- Kvinder er i overgangsalderen;
- Patienter uden en anamnese med maligne tumorer (bortset fra non-melanom hudkræft), myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), angina, koronararterie-bypassgraft (CABG) eller perkutan koronarintervention;
- Ingen psykisk sygdom;
- Ingen historie med kosttilskudsallergi eller kosttilskudsallergi;
- Forsøgspersonerne deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver en informeret samtykkeformular, har god compliance og samarbejder med opfølgningen.
Ekskluderingskriterier:
- Mennesker, der har svært ved at synke eller har kendt supplerende malabsorption;
- Har modtaget anden klinisk forsøgsbehandling inden for 1 år;
- Individet har en kendt, aktiv eller mistænkelig autoimmun sygdom;
- Individet har alvorlige infektioner, herunder, men ikke begrænset til, infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, svær lungebetændelse, etc.;
- Individet har brugt en levende svækket vaccine inden for de seneste 30 dage;
- Forsøgspersonen har taget antidepressiv medicin før eller tager;
- Brug af antikoagulantia ved baseline, historie med nyresten, nyresvigt eller dialyse, hypercalcæmi, hypoparathyroidisme eller hyperthyroidisme, alvorlig leversygdom (cirrhose), sarkoidose eller andre granulomatøse sygdomme, såsom aktiv kronisk tuberkulose eller Wegeners granulomatose, arthritis , søvnapnøsyndrom, alkoholisme;
- Situationer vurderet som uegnede af andre forskere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Melatonin gruppe
Tag melatonintilskud
|
Melatonin 5mg hver nat, i et år
|
|
Ingen indgriben: Normal kontrolgruppe
Tag ikke melatonintilskud
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total forekomst af kræft og hjerte-kar-sygdomme
Tidsramme: op til fem år
|
Det primære kræftendepunkt vil være total kræftforekomst (eksklusive ikke-melanom hudkræft).
For kardiovaskulær sygdom (CVD) vil det primære endepunkt være et sammensat endepunkt af myokardieinfarkt, slagtilfælde og CVD-hyppighed.
|
op til fem år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kræftdødelighed og et sammensat endepunkt, der tilføjer revaskulariseringsprocedurer for koronararterie-bypass-transplantation og perkutan koronar intervention
Tidsramme: op til fem år
|
Sekundære endepunkter vil omfatte cancerdødelighed og de enkelte steder for kolorektal-, bryst- og prostatacancer. Et andet sammensat endepunkt, der tilføjer revaskulariseringsprocedurer af koronar arterie-bypass-transplantation og perkutan koronar intervention, såvel som de individuelle endepunkter for myokardieinfarkt, slagtilfælde, revaskularisering og CVD-dødelighed. |
op til fem år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jun Pu, MD,PhD, RenJi Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Xu L, Su Y, Zhao Y, Sheng X, Tong R, Ying X, Gao L, Ji Q, Gao Y, Yan Y, Yuan A, Wu F, Lan F, Pu J. Melatonin differentially regulates pathological and physiological cardiac hypertrophy: Crucial role of circadian nuclear receptor RORα signaling. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12579. doi: 10.1111/jpi.12579. Epub 2019 Apr 24.
- Ding S, Lin N, Sheng X, Zhao Y, Su Y, Xu L, Tong R, Yan Y, Fu Y, He J, Gao Y, Yuan A, Ye L, Reiter RJ, Pu J. Melatonin stabilizes rupture-prone vulnerable plaques via regulating macrophage polarization in a nuclear circadian receptor RORα-dependent manner. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12581. doi: 10.1111/jpi.12581. Epub 2019 May 14.
- Zhao Y, Xu L, Ding S, Lin N, Ji Q, Gao L, Su Y, He B, Pu J. Novel protective role of the circadian nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor-α in diabetic cardiomyopathy. J Pineal Res. 2017 Apr;62(3). doi: 10.1111/jpi.12378. Epub 2017 Feb 22.
- Zhao YC, Xu LW, Ding S, Ji QQ, Lin N, He Q, Gao LC, Su YY, Pu J, He B. Nuclear receptor retinoid-related orphan receptor α deficiency exacerbates high-fat diet-induced cardiac dysfunction despite improving metabolic abnormality. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017 Aug;1863(8):1991-2000. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.10.029. Epub 2016 Nov 5.
- He B, Zhao Y, Xu L, Gao L, Su Y, Lin N, Pu J. The nuclear melatonin receptor RORα is a novel endogenous defender against myocardial ischemia/reperfusion injury. J Pineal Res. 2016 Apr;60(3):313-26. doi: 10.1111/jpi.12312. Epub 2016 Feb 16.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Melatonin Intervention Study
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada
Kliniske forsøg med Melatonin
-
Duquesne UniversityAfsluttet
-
Suez Canal UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Suez Canal UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Bangladesh Medical UniversityTilmelding efter invitationParkinsons sygdomBangladesh
-
University Hospital, Strasbourg, FranceIkke rekrutterer endnuPosttraumatisk stresslidelse (PTSD) | Aktuelle væsentlige søvnforstyrrelserFrankrig
-
Benha UniversityRekrutteringSmertebehandling | Smerter ved kejsersnit | Smerter efter operationenEgypten
-
Peking Union Medical College HospitalAfsluttet
-
Chinese PLA General HospitalUkendt
-
University of MilanAfsluttetBiotilgængelighedItalien
-
Brigham and Women's HospitalAfsluttetForsinket søvnfaseforstyrrelse | Skifteholdslidelse | JetlagForenede Stater