- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04631341
Melatonin a riziko kardiovaskulárních příhod a zhoubných nádorů u starších osob
Intervenční účinek melatoninu na riziko kardiovaskulárních příhod a zhoubných nádorů u starších osob: Prospektivní, randomizovaná paralelně kontrolovaná studie založená na velkých kohortách
Kardiovaskulární onemocnění a nádory vážně ohrožují lidské zdraví. Existuje mnoho rizikových faktorů, které ovlivňují výskyt a smrt kardiovaskulárních onemocnění a zhoubných nádorů. Kromě genetických a vrozených faktorů zahrnuje také špatný životní styl, jako je kouření, pití, abnormální metabolismus, nadměrný stres atd. Mnoho faktorů, jako je nadměrný stres a zůstat dlouho vzhůru, může způsobit abnormální cirkadiánní rytmy. Regulace cirkadiánního rytmu bude pravděpodobně klíčem k včasné prevenci kardiovaskulárních onemocnění a nádorů.
Melatonin má důležitou roli v regulaci cirkadiánního rytmu lidského těla. Nejnovější výzkum naší výzkumné skupiny potvrdil, že melatonin může snižovat hladinu oxidačního stresu prostřednictvím sirotčího jaderného receptoru alfa (RORα) souvisejícího s kyselinou retinovou a tím inhibovat patologickou srdeční hypertrofii; melatonin může regulovat polarizaci a polarizaci makrofágů Receptor RORα stabilizuje zranitelný plát v tepnách a zabraňuje prasknutí plátu.
V Číně je melatonin široce používán na trhu jako zdravotnický produkt. Ochranný mechanismus melatoninu u kardiovaskulárních onemocnění a nádorů je však stále nejasný a stále chybí rozsáhlé populační intervenční studie. Hladina melatoninu ve dne se s věkem mění jen málo, ale vrchol v noci s věkem postupně klesá. U lidí ve věku 60 a více let se vrchol melatoninu v noci výrazně snížil. Domníváme se, že suplementace melatoninu může být schopna snížit oxidační poškození mitochondrií udržováním hladiny melatoninu v noci v těle, oddálit rozpad buněk a oddálit tento fyziologický proces.
Projektový tým proto hodlá zkombinovat vyvinuté nové modely předpovědi kardiovaskulárních onemocnění a rizika nádorů v šanghajské starší kohortě založené v raném stádiu a randomizovat skupiny zdravých lidí ve stejné rizikové stratifikaci podle toho, zda suplementovat melatonin či nikoli. Existují dvě kohorty: kohorta s melatoninovou intervencí a kohorta s paralelní kontrolou. Sledováním ukazatelů účinnosti kardiovaskulárních onemocnění a incidence nádorů u těchto dvou skupin během období sledování poskytuje lékařský důkaz založený na důkazech pro budoucí klinickou aplikaci melatoninu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiovaskulární onemocnění a nádory vážně ohrožují lidské zdraví. Se stárnutím populace v mé zemi se rok od roku zvyšuje počet pacientů se dvěma nemocemi, velmi se zvyšuje obtížnost léčby a prognóza většiny pacientů je špatná. Proto má velký klinický význam prozkoumat bezpečné a účinné intervenční programy k prevenci kardiovaskulárních onemocnění a maligních nádorů u starších osob.
Existuje mnoho rizikových faktorů, které ovlivňují výskyt a smrt kardiovaskulárních onemocnění a zhoubných nádorů. Kromě genetických a vrozených faktorů zahrnuje také špatný životní styl, jako je kouření, pití, abnormální metabolismus, nadměrný stres atd. Abnormální cirkadiánní rytmy může způsobit mnoho faktorů, jako je nadměrný stres a zůstávat dlouho vzhůru [5, 6]. Regulace cirkadiánního rytmu bude pravděpodobně klíčem k včasné prevenci kardiovaskulárních onemocnění a nádorů.
Melatonin má důležitou roli v regulaci cirkadiánního rytmu lidského těla. Řada základních i klinických studií doma i v zahraničí prokázala, že melatonin má ochranný účinek na inhibici kardiovaskulárních onemocnění a vzniku nádorů. Nejnovější výzkum naší výzkumné skupiny potvrdil, že melatonin může snižovat hladinu oxidačního stresu prostřednictvím sirotčího jaderného receptoru alfa (RORα) souvisejícího s kyselinou retinovou a tím inhibovat patologickou srdeční hypertrofii; melatonin může regulovat polarizaci a polarizaci makrofágů Receptor RORα stabilizuje zranitelný plát v tepnách a zabraňuje prasknutí plátu.
V Číně je melatonin široce používán na trhu jako zdravotnický produkt. Melatonin má širokou škálu zdrojů, žádné zjevné toxické a vedlejší účinky na tělo a vysokou biologickou dostupnost, což naznačuje, že může předcházet kardiovaskulárním onemocněním a má významný potenciál při výskytu nádorů. Ochranný mechanismus melatoninu u kardiovaskulárních onemocnění a nádorů je však stále nejasný a stále chybí rozsáhlé populační intervenční studie. Hladina melatoninu ve dne se s věkem mění jen málo, ale vrchol v noci s věkem postupně klesá. U lidí ve věku 60 a více let se vrchol melatoninu v noci výrazně snížil. Domníváme se, že suplementace melatoninu může být schopna snížit oxidační poškození mitochondrií udržováním hladiny melatoninu v noci v těle, oddálit rozpad buněk a oddálit tento fyziologický proces.
Projektový tým proto hodlá zkombinovat vyvinuté nové modely předpovědi kardiovaskulárních onemocnění a rizika nádorů v šanghajské starší kohortě založené v raném stádiu a randomizovat skupiny zdravých lidí ve stejné rizikové stratifikaci podle toho, zda suplementovat melatonin či nikoli. Existují dvě kohorty: kohorta s melatoninovou intervencí a kohorta s paralelní kontrolou. Sledováním ukazatelů účinnosti kardiovaskulárních onemocnění a incidence nádorů u těchto dvou skupin během období sledování poskytuje lékařský důkaz založený na důkazech pro budoucí klinickou aplikaci melatoninu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Song Ding, MD,PhD
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Členové fronty;
- národnost Han;
- Mezi 60-74 lety, bez omezení pohlaví;
- Ženy jsou v menopauze;
- Pacienti bez anamnézy zhoubných nádorů (kromě nemelanomové rakoviny kůže), infarktu myokardu, mrtvice, tranzitorní ischemické ataky (TIA), anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní koronární intervence;
- Žádná duševní nemoc;
- Žádná anamnéza alergie na doplňky nebo alergie na doplňky;
- Subjekty se dobrovolně účastní této studie, podepisují formulář informovaného souhlasu, dobře souhlasí a spolupracují při sledování.
Kritéria vyloučení:
- Lidé, kteří mají potíže s polykáním nebo mají doplňkovou malabsorpci;
- podstoupili během 1 roku jakoukoli jinou klinickou zkušební léčbu;
- Subjekt má známé, aktivní nebo podezřelé autoimunitní onemocnění;
- Subjekt má závažné infekce, včetně, ale bez omezení, infekcí vyžadujících hospitalizaci, bakteriémie, těžké pneumonie atd.;
- Subjekt použil živou atenuovanou vakcínu v posledních 30 dnech;
- Subjekt bral antidepresivum dříve nebo užívá;
- Užívání antikoagulancií na začátku, ledvinové kameny v anamnéze, selhání ledvin nebo dialýza, hyperkalcémie, hypoparatyreóza nebo hypertyreóza, těžké onemocnění jater (cirhóza), sarkoidóza nebo jiná granulomatózní onemocnění, jako je aktivní chronická tuberkulóza nebo Wegenerova granulomatóza, demence, epilepsie, revmatoidní artritida syndrom spánkové apnoe, alkoholismus;
- Situace, které ostatní badatelé považovali za nevhodné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina melatoninu
Užívejte doplňky s melatoninem
|
Melatonin 5 mg každou noc po dobu jednoho roku
|
|
Žádný zásah: Normální kontrolní skupina
Neužívejte doplňky s melatoninem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový výskyt rakoviny a kardiovaskulárních onemocnění
Časové okno: do pěti let
|
Primárním cílovým parametrem rakoviny bude celkový výskyt rakoviny (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže).
U kardiovaskulárních onemocnění (CVD) bude primárním cílovým parametrem složený cílový ukazatel infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a výskytu kardiovaskulárních onemocnění.
|
do pěti let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost na rakovinu a složený cílový ukazatel s přidáním revaskularizačních postupů bypassu koronárních tepen a perkutánní koronární intervence
Časové okno: do pěti let
|
Sekundární koncové body budou zahrnovat mortalitu na rakovinu a jednotlivá místa kolorektálního karcinomu, karcinomu prsu a prostaty. Druhý složený cílový bod přidává revaskularizační procedury bypassu koronárních tepen a perkutánní koronární intervence, stejně jako jednotlivé koncové body infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, revaskularizace a mortality na KVO. |
do pěti let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jun Pu, MD,PhD, RenJi Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Xu L, Su Y, Zhao Y, Sheng X, Tong R, Ying X, Gao L, Ji Q, Gao Y, Yan Y, Yuan A, Wu F, Lan F, Pu J. Melatonin differentially regulates pathological and physiological cardiac hypertrophy: Crucial role of circadian nuclear receptor RORα signaling. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12579. doi: 10.1111/jpi.12579. Epub 2019 Apr 24.
- Ding S, Lin N, Sheng X, Zhao Y, Su Y, Xu L, Tong R, Yan Y, Fu Y, He J, Gao Y, Yuan A, Ye L, Reiter RJ, Pu J. Melatonin stabilizes rupture-prone vulnerable plaques via regulating macrophage polarization in a nuclear circadian receptor RORα-dependent manner. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12581. doi: 10.1111/jpi.12581. Epub 2019 May 14.
- Zhao Y, Xu L, Ding S, Lin N, Ji Q, Gao L, Su Y, He B, Pu J. Novel protective role of the circadian nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor-α in diabetic cardiomyopathy. J Pineal Res. 2017 Apr;62(3). doi: 10.1111/jpi.12378. Epub 2017 Feb 22.
- Zhao YC, Xu LW, Ding S, Ji QQ, Lin N, He Q, Gao LC, Su YY, Pu J, He B. Nuclear receptor retinoid-related orphan receptor α deficiency exacerbates high-fat diet-induced cardiac dysfunction despite improving metabolic abnormality. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017 Aug;1863(8):1991-2000. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.10.029. Epub 2016 Nov 5.
- He B, Zhao Y, Xu L, Gao L, Su Y, Lin N, Pu J. The nuclear melatonin receptor RORα is a novel endogenous defender against myocardial ischemia/reperfusion injury. J Pineal Res. 2016 Apr;60(3):313-26. doi: 10.1111/jpi.12312. Epub 2016 Feb 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Melatonin Intervention Study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .