노인의 멜라토닌과 심혈관 사건 및 악성 종양의 위험
노인의 심혈관 사건 및 악성 종양 위험에 대한 멜라토닌의 개입 효과: 대규모 코호트를 기반으로 한 전향적, 무작위 병렬 통제 연구
심혈관 질환과 종양은 인간의 건강을 심각하게 위협합니다. 심혈관 질환 및 악성 종양의 발생과 사망에 영향을 미치는 많은 위험 요소가 있습니다. 유전적, 선천적 요인 외에도 흡연, 음주, 비정상적인 신진대사, 과도한 스트레스 등 나쁜 생활습관도 포함된다. 과도한 스트레스와 늦게까지 깨어 있는 것과 같은 많은 요인들이 비정상적인 일주기 리듬을 유발할 수 있습니다. 일주기 리듬의 조절은 심혈관 질환 및 종양의 조기 예방에 핵심 열쇠가 될 가능성이 높습니다.
멜라토닌은 인체의 일주기 리듬을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 우리 연구 그룹의 최신 연구는 멜라토닌이 레티노산 관련 고아 핵 수용체 알파(RORα)를 통해 산화 스트레스 수준을 감소시켜 병리학적 심장 비대를 억제할 수 있음을 확인했습니다. 멜라토닌은 대식세포의 분극화와 분극화를 조절할 수 있습니다. RORα 수용체는 동맥의 취약한 플라크를 안정화하고 플라크 파열을 방지합니다.
중국에서 멜라토닌은 시장에서 건강 제품으로 널리 사용됩니다. 그러나 심혈관 질환 및 종양에서 멜라토닌의 보호 메커니즘은 여전히 불분명하고 대규모 인구 개입 연구가 여전히 부족합니다. 낮의 멜라토닌 수치는 나이가 들면서 거의 변하지 않지만 밤의 최고치는 나이가 들면서 점차 감소합니다. 60세 이상에서는 밤에 멜라토닌 피크가 크게 감소했습니다. 우리는 멜라토닌 보충이 체내에서 밤에 멜라토닌 수준을 유지하고, 세포 붕괴를 지연시키고, 이 생리적 과정을 지연시킴으로써 미토콘드리아의 산화 손상을 줄일 수 있다고 추측합니다.
따라서 프로젝트 팀은 초기 단계에 구축된 상하이 노인 코호트에서 개발된 새로운 심혈관 질환 및 종양 위험 예측 모델을 결합하고 멜라토닌 보충 여부에 따라 동일한 위험 계층에서 건강한 사람들을 무작위로 그룹화할 계획입니다. 멜라토닌 개입 코호트와 병렬 제어 코호트의 두 가지 코호트가 있습니다. 추적 기간 동안 두 그룹의 심혈관 질환 및 종양 발생에 대한 효능 지표를 관찰함으로써 멜라토닌의 향후 임상 적용을 위한 근거 기반 의학적 증거를 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
심혈관 질환과 종양은 인간의 건강을 심각하게 위협합니다. 우리나라 인구의 고령화에 따라 두 가지 질환 환자가 해마다 증가하고 있으며 치료의 어려움이 크게 증가하고 대부분의 환자의 예후가 좋지 않습니다. 따라서 노인의 심혈관질환과 악성종양을 예방하기 위한 안전하고 효과적인 개입 프로그램을 모색하는 것은 임상적으로 큰 의미가 있다.
심혈관 질환 및 악성 종양의 발생과 사망에 영향을 미치는 많은 위험 요소가 있습니다. 유전적, 선천적 요인 외에도 흡연, 음주, 비정상적인 신진대사, 과도한 스트레스 등 나쁜 생활습관도 포함된다. 과도한 스트레스와 늦게까지 깨어 있는 것과 같은 많은 요인들이 비정상적인 일주기 리듬을 유발할 수 있습니다[5, 6]. 일주기 리듬의 조절은 심혈관 질환 및 종양의 조기 예방에 핵심 열쇠가 될 가능성이 높습니다.
멜라토닌은 인체의 일주기 리듬을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 국내외 다수의 기초 및 임상 연구에서 멜라토닌이 심혈관 질환 및 종양 발생 억제에 보호 효과가 있음이 밝혀졌습니다. 우리 연구 그룹의 최신 연구는 멜라토닌이 레티노산 관련 고아 핵 수용체 알파(RORα)를 통해 산화 스트레스 수준을 감소시켜 병리학적 심장 비대를 억제할 수 있음을 확인했습니다. 멜라토닌은 대식세포의 분극화와 분극화를 조절할 수 있습니다. RORα 수용체는 동맥의 취약한 플라크를 안정화하고 플라크 파열을 방지합니다.
중국에서 멜라토닌은 시장에서 건강 제품으로 널리 사용됩니다. 멜라토닌은 출처가 광범위하고 신체에 대한 명백한 독성 및 부작용이 없으며 생체 이용률이 높기 때문에 심혈관 질환을 예방할 수 있고 종양 발생에 중요한 잠재력이 있음을 시사합니다. 그러나 심혈관 질환 및 종양에서 멜라토닌의 보호 메커니즘은 여전히 불분명하고 대규모 인구 개입 연구가 여전히 부족합니다. 낮의 멜라토닌 수치는 나이가 들면서 거의 변하지 않지만 밤의 최고치는 나이가 들면서 점차 감소합니다. 60세 이상에서는 밤에 멜라토닌 피크가 크게 감소했습니다. 우리는 멜라토닌 보충이 체내에서 밤에 멜라토닌 수준을 유지하고, 세포 붕괴를 지연시키고, 이 생리적 과정을 지연시킴으로써 미토콘드리아의 산화 손상을 줄일 수 있다고 추측합니다.
따라서 프로젝트 팀은 초기 단계에 구축된 상하이 노인 코호트에서 개발된 새로운 심혈관 질환 및 종양 위험 예측 모델을 결합하고 멜라토닌 보충 여부에 따라 동일한 위험 계층에서 건강한 사람들을 무작위로 그룹화할 계획입니다. 멜라토닌 개입 코호트와 병렬 제어 코호트의 두 가지 코호트가 있습니다. 추적 기간 동안 두 그룹의 심혈관 질환 및 종양 발생에 대한 효능 지표를 관찰함으로써 멜라토닌의 향후 임상 적용을 위한 근거 기반 의학적 증거를 제공합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Song Ding, MD,PhD
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 대기열 구성원
- 한족;
- 60~74세, 성별 제한 없음
- 여성은 폐경기에 있습니다.
- 악성 종양(비흑색종 피부암 제외), 심근 경색, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 협심증, 관상동맥우회술(CABG) 또는 경피적 관상동맥 중재술의 병력이 없는 환자;
- 정신병 없음;
- 보충제 알레르기 또는 보충제 알레르기의 병력이 없습니다.
- 피험자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 사전동의서에 서명하며 준수사항을 준수하고 후속 조치에 협조합니다.
제외 기준:
- 삼키는 데 어려움이 있거나 보충성 흡수 장애가 있는 것으로 알려진 사람;
- 1년 이내에 다른 임상 시험 치료를 받은 적이 있는 경우
- 피험자는 알려진 활성 또는 의심스러운 자가면역 질환을 가지고 있습니다.
- 대상체는 입원을 요하는 감염, 균혈증, 중증 폐렴 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 중증 감염을 갖는다;
- 피험자는 지난 30일 동안 약독화 생백신을 사용했습니다.
- 피험자는 항우울제를 복용했거나 복용 중입니다.
- 베이스라인에서 항응고제 사용, 신장 결석, 신부전 또는 투석, 고칼슘혈증, 부갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증, 심각한 간 질환(간경변), 유육종증 또는 활동성 만성 결핵 또는 베게너 육아종증과 같은 기타 육아종 질환, 치매, 간질, 류마티스 관절염 , 수면 무호흡 증후군, 알코올 중독;
- 다른 연구자가 부적절하다고 판단한 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 멜라토닌 그룹
멜라토닌 보충제 복용
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매일 밤 멜라토닌 5mg, 1년 동안
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간섭 없음: 정상 대조군
멜라토닌 보충제를 복용하지 마세요
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 암 및 심혈관 질환 발병률
기간: 최대 5년
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1차 암 종점은 전체 암 발병률(비흑색종 피부암 제외)이 될 것입니다.
심혈관 질환(CVD)의 경우 1차 종점은 심근 경색, 뇌졸중 및 CVD 발생률의 복합 종점입니다.
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최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관상동맥 우회술 및 경피적 관상동맥 중재술의 혈관재생술을 추가한 암 사망률 및 복합 종점
기간: 최대 5년
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2차 종료점에는 암 사망률과 결장직장암, 유방암 및 전립선암의 개별 부위가 포함됩니다. 관상동맥우회술 및 경피적 관상동맥 중재술의 혈관재생술 절차와 심근경색, 뇌졸중, 혈관재개통술 및 CVD 사망률의 개별 종점을 추가한 두 번째 복합 종점. |
최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jun Pu, MD,PhD, RenJi Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Xu L, Su Y, Zhao Y, Sheng X, Tong R, Ying X, Gao L, Ji Q, Gao Y, Yan Y, Yuan A, Wu F, Lan F, Pu J. Melatonin differentially regulates pathological and physiological cardiac hypertrophy: Crucial role of circadian nuclear receptor RORα signaling. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12579. doi: 10.1111/jpi.12579. Epub 2019 Apr 24.
- Ding S, Lin N, Sheng X, Zhao Y, Su Y, Xu L, Tong R, Yan Y, Fu Y, He J, Gao Y, Yuan A, Ye L, Reiter RJ, Pu J. Melatonin stabilizes rupture-prone vulnerable plaques via regulating macrophage polarization in a nuclear circadian receptor RORα-dependent manner. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12581. doi: 10.1111/jpi.12581. Epub 2019 May 14.
- Zhao Y, Xu L, Ding S, Lin N, Ji Q, Gao L, Su Y, He B, Pu J. Novel protective role of the circadian nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor-α in diabetic cardiomyopathy. J Pineal Res. 2017 Apr;62(3). doi: 10.1111/jpi.12378. Epub 2017 Feb 22.
- Zhao YC, Xu LW, Ding S, Ji QQ, Lin N, He Q, Gao LC, Su YY, Pu J, He B. Nuclear receptor retinoid-related orphan receptor α deficiency exacerbates high-fat diet-induced cardiac dysfunction despite improving metabolic abnormality. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017 Aug;1863(8):1991-2000. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.10.029. Epub 2016 Nov 5.
- He B, Zhao Y, Xu L, Gao L, Su Y, Lin N, Pu J. The nuclear melatonin receptor RORα is a novel endogenous defender against myocardial ischemia/reperfusion injury. J Pineal Res. 2016 Apr;60(3):313-26. doi: 10.1111/jpi.12312. Epub 2016 Feb 16.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
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처음 게시됨 (실제)
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추가 정보
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
멜라토닌에 대한 임상 시험
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Seoul National University HospitalKuhnil Pharmaceutical Co., Ltd.알려지지 않은