- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04631341
Melatonin och risk för kardiovaskulära händelser och maligna tumörer hos äldre
Interventionseffekten av melatonin på risken för kardiovaskulära händelser och maligna tumörer hos äldre: en prospektiv, randomiserad parallellkontrollerad studie baserad på stora kohorter
Kardiovaskulära sjukdomar och tumörer hotar allvarligt människors hälsa. Det finns många riskfaktorer som påverkar uppkomsten och döden av hjärt-kärlsjukdomar och maligna tumörer. Förutom genetiska och medfödda faktorer inkluderar det även dålig livsstil, såsom rökning, drickande, onormal ämnesomsättning, överdriven stress, etc. Många faktorer som överdriven stress och att vara uppe sent kan orsaka onormala dygnsrytmer. Regleringen av dygnsrytmen kommer sannolikt att vara en nyckelnyckel för att tidigt förebygga hjärt- och kärlsjukdomar och tumörer.
Melatonin har en viktig roll för att reglera människokroppens dygnsrytm. Den senaste forskningen från vår forskargrupp bekräftade att melatonin kan minska nivån av oxidativ stress genom den retinsyrarelaterade orphan nuclear receptor alfa (RORα) och därigenom hämma patologisk hjärthypertrofi; melatonin kan reglera polariseringen och polariseringen av makrofager. RORα-receptorn stabiliserar sårbara plack i artärer och förhindrar plackruptur.
I Kina används melatonin flitigt på marknaden som hälsoprodukt. Den skyddande mekanismen för melatonin vid hjärt-kärlsjukdomar och tumörer är dock fortfarande oklar, och storskaliga befolkningsinterventionsstudier saknas fortfarande. Nivån av melatonin på dagtid förändras lite med åldern, men toppen på natten minskar gradvis med åldern. Hos personer i åldern 60 år och uppåt minskade toppen av melatonin på natten avsevärt. Vi spekulerar i att melatonintillskott kan minska den oxidativa skadan av mitokondrier genom att upprätthålla nivån av melatonin på natten i kroppen, fördröja cellförfall och fördröja denna fysiologiska process.
Därför avser projektgruppen att kombinera de utvecklade nya kardiovaskulära sjukdoms- och tumörriskprediktionsmodellerna i Shanghai äldre kohort etablerade i ett tidigt skede, och randomisera grupper av friska människor i samma riskstratifiering, beroende på om melatonin ska kompletteras eller inte. Det finns två kohorter: melatonininterventionskohorten och den parallella kontrollkohorten. Genom att observera effektindikatorerna för hjärt-kärlsjukdom och tumörincidens i de två grupperna under uppföljningsperioden ger det evidensbaserad medicinsk evidens för den framtida kliniska tillämpningen av melatonin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kardiovaskulära sjukdomar och tumörer hotar allvarligt människors hälsa. Med den åldrande befolkningen i mitt land har antalet patienter med två sjukdomar ökat år för år, svårigheten att behandla har ökat kraftigt och prognosen för de flesta patienter är dålig. Därför är det av stor klinisk betydelse att utforska säkra och effektiva interventionsprogram för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar och maligna tumörer hos äldre.
Det finns många riskfaktorer som påverkar uppkomsten och döden av hjärt-kärlsjukdomar och maligna tumörer. Förutom genetiska och medfödda faktorer inkluderar det även dålig livsstil, såsom rökning, drickande, onormal ämnesomsättning, överdriven stress, etc. Många faktorer som överdriven stress och att vara uppe sent kan orsaka onormala dygnsrytmer [5, 6]. Regleringen av dygnsrytmen kommer sannolikt att vara en nyckelnyckel för att tidigt förebygga hjärt- och kärlsjukdomar och tumörer.
Melatonin har en viktig roll för att reglera människokroppens dygnsrytm. Ett antal grundläggande och kliniska studier hemma och utomlands har visat att melatonin har en skyddande effekt på att hämma hjärt-kärlsjukdom och tumörförekomst. Den senaste forskningen från vår forskargrupp bekräftade att melatonin kan minska nivån av oxidativ stress genom den retinsyrarelaterade orphan nuclear receptor alfa (RORα) och därigenom hämma patologisk hjärthypertrofi; melatonin kan reglera polariseringen och polariseringen av makrofager. RORα-receptorn stabiliserar sårbara plack i artärer och förhindrar plackruptur.
I Kina används melatonin flitigt på marknaden som hälsoprodukt. Melatonin har ett brett utbud av källor, inga uppenbara toxiska och biverkningar för kroppen, och hög biotillgänglighet, vilket tyder på att det kan förebygga hjärt- och kärlsjukdomar och Det har en viktig potential vid uppkomsten av tumörer. Den skyddande mekanismen för melatonin vid hjärt-kärlsjukdomar och tumörer är dock fortfarande oklar, och storskaliga befolkningsinterventionsstudier saknas fortfarande. Nivån av melatonin på dagtid förändras lite med åldern, men toppen på natten minskar gradvis med åldern. Hos personer i åldern 60 år och uppåt minskade toppen av melatonin på natten avsevärt. Vi spekulerar i att melatonintillskott kan minska den oxidativa skadan av mitokondrier genom att upprätthålla nivån av melatonin på natten i kroppen, fördröja cellförfall och fördröja denna fysiologiska process.
Därför avser projektgruppen att kombinera de utvecklade nya kardiovaskulära sjukdoms- och tumörriskprediktionsmodellerna i Shanghai äldre kohort etablerade i ett tidigt skede, och randomisera grupper av friska människor i samma riskstratifiering, beroende på om melatonin ska kompletteras eller inte. Det finns två kohorter: melatonininterventionskohorten och den parallella kontrollkohorten. Genom att observera effektindikatorerna för hjärt-kärlsjukdom och tumörincidens i de två grupperna under uppföljningsperioden ger det evidensbaserad medicinsk evidens för den framtida kliniska tillämpningen av melatonin.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Song Ding, MD,PhD
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kömedlemmar;
- Han nationalitet;
- Mellan 60-74 år, ingen könsgräns;
- Kvinnor är i klimakteriet;
- Patienter utan en historia av maligna tumörer (förutom icke-melanom hudcancer), hjärtinfarkt, stroke, transient ischemisk attack (TIA), angina, kranskärlsbypasstransplantat (CABG) eller perkutan koronarintervention;
- Ingen psykisk sjukdom;
- Ingen historia av tillskottsallergi eller tillskottsallergi;
- Försökspersoner deltar frivilligt i denna studie, undertecknar ett informerat samtycke, har god efterlevnad och samarbetar med uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Personer som har svårt att svälja eller har känt kompletterande malabsorption;
- Har fått någon annan klinisk prövningsbehandling inom 1 år;
- Patienten har en känd, aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom;
- Patienten har svåra infektioner, inklusive men inte begränsat till infektioner som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi, svår lunginflammation, etc.;
- Patienten har använt ett levande försvagat vaccin under de senaste 30 dagarna;
- Försökspersonen har tagit antidepressiv medicin innan eller tar;
- Användning av antikoagulantia vid baslinjen, historia av njursten, njursvikt eller dialys, hyperkalcemi, hypoparatyreos eller hypertyreos, allvarlig leversjukdom (cirros), sarkoidos eller andra granulomatösa sjukdomar, såsom aktiv kronisk tuberkulos eller Wegenerums granulomatosis, arthritis, sömnapnésyndrom, alkoholism;
- Situationer som andra forskare anser vara olämpliga.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Melatoningruppen
Ta melatonintillskott
|
Melatonin 5mg varje natt, i ett år
|
|
Inget ingripande: Normal kontrollgrupp
Ta inte melatonintillskott
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total förekomst av cancer och hjärt- och kärlsjukdomar
Tidsram: upp till fem år
|
Det primära cancerslutmåttet kommer att vara total cancerincidens (exklusive icke-melanom hudcancer).
För kardiovaskulär sjukdom (CVD) kommer den primära endpointen att vara en sammansatt effekt av hjärtinfarkt, stroke och CVD-incidens.
|
upp till fem år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cancerdödlighet och en sammansatt slutpunkt som lägger till revaskulariseringsprocedurer av kranskärlsbypasstransplantation och perkutan kranskärlsintervention
Tidsram: upp till fem år
|
Sekundära effektmått kommer att inkludera cancerdödlighet och de enskilda platserna för kolorektal-, bröst- och prostatacancer. En andra sammansatt endpoint som lägger till revaskulariseringsprocedurer av kransartärbypasstransplantation och perkutan kranskärlsintervention, såväl som de individuella endpoints för hjärtinfarkt, stroke, revaskularisering och CVD-mortalitet. |
upp till fem år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jun Pu, MD,PhD, Renji Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Xu L, Su Y, Zhao Y, Sheng X, Tong R, Ying X, Gao L, Ji Q, Gao Y, Yan Y, Yuan A, Wu F, Lan F, Pu J. Melatonin differentially regulates pathological and physiological cardiac hypertrophy: Crucial role of circadian nuclear receptor RORα signaling. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12579. doi: 10.1111/jpi.12579. Epub 2019 Apr 24.
- Ding S, Lin N, Sheng X, Zhao Y, Su Y, Xu L, Tong R, Yan Y, Fu Y, He J, Gao Y, Yuan A, Ye L, Reiter RJ, Pu J. Melatonin stabilizes rupture-prone vulnerable plaques via regulating macrophage polarization in a nuclear circadian receptor RORα-dependent manner. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12581. doi: 10.1111/jpi.12581. Epub 2019 May 14.
- Zhao Y, Xu L, Ding S, Lin N, Ji Q, Gao L, Su Y, He B, Pu J. Novel protective role of the circadian nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor-α in diabetic cardiomyopathy. J Pineal Res. 2017 Apr;62(3). doi: 10.1111/jpi.12378. Epub 2017 Feb 22.
- Zhao YC, Xu LW, Ding S, Ji QQ, Lin N, He Q, Gao LC, Su YY, Pu J, He B. Nuclear receptor retinoid-related orphan receptor α deficiency exacerbates high-fat diet-induced cardiac dysfunction despite improving metabolic abnormality. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017 Aug;1863(8):1991-2000. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.10.029. Epub 2016 Nov 5.
- He B, Zhao Y, Xu L, Gao L, Su Y, Lin N, Pu J. The nuclear melatonin receptor RORα is a novel endogenous defender against myocardial ischemia/reperfusion injury. J Pineal Res. 2016 Apr;60(3):313-26. doi: 10.1111/jpi.12312. Epub 2016 Feb 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Melatonin Intervention Study
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .