- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04631341
Melatonine en risico op cardiovasculaire gebeurtenissen en kwaadaardige tumoren bij ouderen
Het interventie-effect van melatonine op het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen en kwaadaardige tumoren bij ouderen: een prospectieve, gerandomiseerde, parallel gecontroleerde studie op basis van grote cohorten
Hart- en vaatziekten en tumoren vormen een ernstige bedreiging voor de menselijke gezondheid. Er zijn veel risicofactoren die van invloed zijn op het ontstaan en overlijden van hart- en vaatziekten en kwaadaardige tumoren. Naast genetische en aangeboren factoren omvat het ook een slechte levensstijl, zoals roken, drinken, abnormaal metabolisme, overmatige stress, enz. Veel factoren, zoals overmatige stress en laat opblijven, kunnen abnormale circadiane ritmes veroorzaken. De regulatie van het circadiane ritme is waarschijnlijk een belangrijke sleutel tot de vroege preventie van hart- en vaatziekten en tumoren.
Melatonine speelt een belangrijke rol bij het reguleren van het circadiane ritme van het menselijk lichaam. Het meest recente onderzoek van onze onderzoeksgroep bevestigde dat melatonine het niveau van oxidatieve stress kan verlagen via de aan retinoïnezuur gerelateerde wees-nucleaire receptor alfa (RORa) en daardoor pathologische cardiale hypertrofie kan remmen; melatonine kan de polarisatie en polarisatie van macrofagen reguleren. De RORα-receptor stabiliseert kwetsbare plaque in slagaders en voorkomt plaqueruptuur.
In China wordt melatonine veel op de markt gebruikt als gezondheidsproduct. Het beschermende mechanisme van melatonine bij hart- en vaatziekten en tumoren is echter nog onduidelijk en grootschalige populatie-interventiestudies ontbreken nog. Het niveau van melatonine overdag verandert weinig met de leeftijd, maar de piek 's nachts neemt geleidelijk af met de leeftijd. Bij mensen van 60 jaar en ouder daalde de piek van melatonine 's nachts aanzienlijk. We speculeren dat suppletie met melatonine de oxidatieve schade van mitochondriën kan verminderen door het niveau van melatonine 's nachts in het lichaam te handhaven, celverval te vertragen en dit fysiologische proces te vertragen.
Daarom is het projectteam van plan om de ontwikkelde nieuwe voorspellingsmodellen voor hart- en vaatziekten en tumorrisico's te combineren in het Shanghai-ouderencohort dat in een vroeg stadium is opgericht, en groepen gezonde mensen in dezelfde risicostratificatie willekeurig te verdelen, afhankelijk van het al dan niet aanvullen van melatonine. Er zijn twee cohorten: het melatonine-interventiecohort en het parallelle controlecohort. Door de werkzaamheidsindicatoren van hart- en vaatziekten en tumorincidentie in de twee groepen tijdens de follow-upperiode te observeren, levert het evidence-based medisch bewijs voor de toekomstige klinische toepassing van melatonine.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hart- en vaatziekten en tumoren vormen een ernstige bedreiging voor de menselijke gezondheid. Met de vergrijzing van de bevolking in mijn land neemt het aantal patiënten met twee ziekten jaar na jaar toe, is de moeilijkheid van de behandeling enorm toegenomen en is de prognose van de meeste patiënten slecht. Daarom is het van groot klinisch belang om veilige en effectieve interventieprogramma's te onderzoeken om hart- en vaatziekten en kwaadaardige tumoren bij ouderen te voorkomen.
Er zijn veel risicofactoren die van invloed zijn op het ontstaan en overlijden van hart- en vaatziekten en kwaadaardige tumoren. Naast genetische en aangeboren factoren omvat het ook een slechte levensstijl, zoals roken, drinken, abnormaal metabolisme, overmatige stress, enz. Veel factoren, zoals overmatige stress en laat opblijven, kunnen abnormale circadiane ritmes veroorzaken [5, 6]. De regulatie van het circadiane ritme is waarschijnlijk een belangrijke sleutel tot de vroege preventie van hart- en vaatziekten en tumoren.
Melatonine speelt een belangrijke rol bij het reguleren van het circadiane ritme van het menselijk lichaam. Een aantal fundamentele en klinische studies in binnen- en buitenland hebben aangetoond dat melatonine een beschermend effect heeft op het remmen van hart- en vaatziekten en het ontstaan van tumoren. Het meest recente onderzoek van onze onderzoeksgroep bevestigde dat melatonine het niveau van oxidatieve stress kan verlagen via de aan retinoïnezuur gerelateerde wees-nucleaire receptor alfa (RORa) en daardoor pathologische cardiale hypertrofie kan remmen; melatonine kan de polarisatie en polarisatie van macrofagen reguleren. De RORα-receptor stabiliseert kwetsbare plaque in slagaders en voorkomt plaqueruptuur.
In China wordt melatonine veel op de markt gebruikt als gezondheidsproduct. Melatonine heeft een breed scala aan bronnen, geen duidelijke toxische effecten en bijwerkingen voor het lichaam, en een hoge biologische beschikbaarheid, wat suggereert dat het hart- en vaatziekten kan voorkomen en een belangrijk potentieel heeft bij het ontstaan van tumoren. Het beschermende mechanisme van melatonine bij hart- en vaatziekten en tumoren is echter nog onduidelijk en grootschalige populatie-interventiestudies ontbreken nog. Het niveau van melatonine overdag verandert weinig met de leeftijd, maar de piek 's nachts neemt geleidelijk af met de leeftijd. Bij mensen van 60 jaar en ouder daalde de piek van melatonine 's nachts aanzienlijk. We speculeren dat suppletie met melatonine de oxidatieve schade van mitochondriën kan verminderen door het niveau van melatonine 's nachts in het lichaam te handhaven, celverval te vertragen en dit fysiologische proces te vertragen.
Daarom is het projectteam van plan om de ontwikkelde nieuwe voorspellingsmodellen voor hart- en vaatziekten en tumorrisico's te combineren in het Shanghai-ouderencohort dat in een vroeg stadium is opgericht, en groepen gezonde mensen in dezelfde risicostratificatie willekeurig te verdelen, afhankelijk van het al dan niet aanvullen van melatonine. Er zijn twee cohorten: het melatonine-interventiecohort en het parallelle controlecohort. Door de werkzaamheidsindicatoren van hart- en vaatziekten en tumorincidentie in de twee groepen tijdens de follow-upperiode te observeren, levert het evidence-based medisch bewijs voor de toekomstige klinische toepassing van melatonine.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Song Ding, MD,PhD
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Wachtrij leden;
- Han-nationaliteit;
- Tussen 60-74 jaar oud, geen geslachtslimiet;
- Vrouwen zijn in de menopauze;
- Patiënten zonder een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren (behalve niet-melanome huidkanker), myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), angina, coronaire bypasstransplantaat (CABG) of percutane coronaire interventie;
- Geen geestesziekte;
- Geen geschiedenis van supplementallergie of supplementallergie;
- Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming, volgen het onderzoek goed op en werken mee aan de follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Mensen die moeite hebben met slikken of aanvullende malabsorptie hebben gekend;
- binnen 1 jaar een andere klinische proefbehandeling hebben gekregen;
- De patiënt heeft een bekende, actieve of verdachte auto-immuunziekte;
- De patiënt heeft ernstige infecties, waaronder maar niet beperkt tot infecties die ziekenhuisopname vereisen, bacteriëmie, ernstige longontsteking, enz.;
- De proefpersoon heeft de afgelopen 30 dagen een levend verzwakt vaccin gebruikt;
- De proefpersoon heeft eerder antidepressiva ingenomen of gebruikt;
- Gebruik van anticoagulantia bij baseline, voorgeschiedenis van nierstenen, nierfalen of dialyse, hypercalciëmie, hypoparathyreoïdie of hyperthyreoïdie, ernstige leverziekte (cirrose), sarcoïdose of andere granulomateuze ziekten, zoals actieve chronische tuberculose of Wegener-granulomatose, dementie, epilepsie, reumatoïde artritis , slaapapneusyndroom, alcoholisme;
- Situaties die door andere onderzoekers ongeschikt worden geacht.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Melatonine Groep
Neem melatoninesupplementen
|
Melatonine 5 mg elke nacht, gedurende een jaar
|
|
Geen tussenkomst: Normale controlegroep
Neem geen melatoninesupplementen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale incidentie van kanker en hart- en vaatziekten
Tijdsspanne: tot vijf jaar
|
Het primaire kankereindpunt is de totale kankerincidentie (exclusief niet-melanome huidkanker).
Voor hart- en vaatziekten (HVZ) zal het primaire eindpunt een samengesteld eindpunt zijn van myocardinfarct, beroerte en HVZ-incidentie.
|
tot vijf jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kankersterfte en een samengesteld eindpunt met toevoeging van revascularisatieprocedures van coronaire bypasstransplantatie en percutane coronaire interventie
Tijdsspanne: tot vijf jaar
|
Secundaire eindpunten zijn kankersterfte en de afzonderlijke lokalisaties van colorectale, borst- en prostaatkanker. Een tweede samengesteld eindpunt dat revascularisatieprocedures van coronaire bypasstransplantatie en percutane coronaire interventie toevoegt, evenals de individuele eindpunten van myocardinfarct, beroerte, revascularisatie en sterfte door hart- en vaatziekten. |
tot vijf jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jun Pu, MD,PhD, Renji Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Xu L, Su Y, Zhao Y, Sheng X, Tong R, Ying X, Gao L, Ji Q, Gao Y, Yan Y, Yuan A, Wu F, Lan F, Pu J. Melatonin differentially regulates pathological and physiological cardiac hypertrophy: Crucial role of circadian nuclear receptor RORα signaling. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12579. doi: 10.1111/jpi.12579. Epub 2019 Apr 24.
- Ding S, Lin N, Sheng X, Zhao Y, Su Y, Xu L, Tong R, Yan Y, Fu Y, He J, Gao Y, Yuan A, Ye L, Reiter RJ, Pu J. Melatonin stabilizes rupture-prone vulnerable plaques via regulating macrophage polarization in a nuclear circadian receptor RORα-dependent manner. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12581. doi: 10.1111/jpi.12581. Epub 2019 May 14.
- Zhao Y, Xu L, Ding S, Lin N, Ji Q, Gao L, Su Y, He B, Pu J. Novel protective role of the circadian nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor-α in diabetic cardiomyopathy. J Pineal Res. 2017 Apr;62(3). doi: 10.1111/jpi.12378. Epub 2017 Feb 22.
- Zhao YC, Xu LW, Ding S, Ji QQ, Lin N, He Q, Gao LC, Su YY, Pu J, He B. Nuclear receptor retinoid-related orphan receptor α deficiency exacerbates high-fat diet-induced cardiac dysfunction despite improving metabolic abnormality. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017 Aug;1863(8):1991-2000. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.10.029. Epub 2016 Nov 5.
- He B, Zhao Y, Xu L, Gao L, Su Y, Lin N, Pu J. The nuclear melatonin receptor RORα is a novel endogenous defender against myocardial ischemia/reperfusion injury. J Pineal Res. 2016 Apr;60(3):313-26. doi: 10.1111/jpi.12312. Epub 2016 Feb 16.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Melatonin Intervention Study
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .