- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04631341
Melatonina e rischio di eventi cardiovascolari e tumori maligni nell'anziano
L'effetto di intervento della melatonina sul rischio di eventi cardiovascolari e tumori maligni negli anziani: uno studio prospettico, randomizzato, controllato in parallelo, basato su ampie coorti
Le malattie cardiovascolari e i tumori minacciano seriamente la salute umana. Ci sono molti fattori di rischio che influenzano l'insorgenza e la morte di malattie cardiovascolari e tumori maligni. Oltre ai fattori genetici e congeniti, include anche cattivi stili di vita, come fumare, bere, metabolismo anormale, stress eccessivo, ecc. Molti fattori come lo stress eccessivo e stare alzati fino a tardi possono causare ritmi circadiani anormali. È probabile che la regolazione del ritmo circadiano sia una chiave chiave per la prevenzione precoce delle malattie cardiovascolari e dei tumori.
La melatonina ha un ruolo importante nella regolazione del ritmo circadiano del corpo umano. L'ultima ricerca del nostro gruppo di ricerca ha confermato che la melatonina può ridurre il livello di stress ossidativo attraverso il recettore alfa nucleare orfano correlato all'acido retinoico (RORα) e quindi inibire l'ipertrofia cardiaca patologica; la melatonina può regolare la polarizzazione e la polarizzazione dei macrofagi Il recettore RORα stabilizza la placca vulnerabile nelle arterie e previene la rottura della placca.
In Cina, la melatonina è ampiamente utilizzata nel mercato come prodotto per la salute. Tuttavia, il meccanismo protettivo della melatonina nelle malattie cardiovascolari e nei tumori non è ancora chiaro e mancano ancora studi di intervento sulla popolazione su larga scala. Il livello di melatonina durante il giorno cambia poco con l'età, ma il picco notturno diminuisce gradualmente con l'età. Nelle persone di età pari o superiore a 60 anni, il picco di melatonina durante la notte è diminuito in modo significativo. Ipotizziamo che l'integrazione di melatonina possa essere in grado di ridurre il danno ossidativo dei mitocondri mantenendo il livello di melatonina durante la notte nel corpo, ritardando il decadimento cellulare e ritardando questo processo fisiologico.
Pertanto, il team del progetto intende combinare i nuovi modelli di previsione del rischio di malattie cardiovascolari e tumorali sviluppati nella coorte anziana di Shanghai stabilita nella fase iniziale e randomizzare gruppi di persone sane nella stessa stratificazione del rischio, a seconda se integrare o meno la melatonina. Esistono due coorti: la coorte di intervento sulla melatonina e la coorte di controllo parallela. Osservando gli indicatori di efficacia delle malattie cardiovascolari e dell'incidenza del tumore nei due gruppi durante il periodo di follow-up, fornisce prove mediche basate sull'evidenza per la futura applicazione clinica della melatonina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le malattie cardiovascolari e i tumori minacciano seriamente la salute umana. Con l'invecchiamento della popolazione nel mio paese, il numero di pazienti con due malattie è aumentato di anno in anno, la difficoltà del trattamento è notevolmente aumentata e la prognosi della maggior parte dei pazienti è infausta. Pertanto, è di grande importanza clinica esplorare programmi di intervento sicuri ed efficaci per prevenire le malattie cardiovascolari e i tumori maligni negli anziani.
Ci sono molti fattori di rischio che influenzano l'insorgenza e la morte di malattie cardiovascolari e tumori maligni. Oltre ai fattori genetici e congeniti, include anche cattivi stili di vita, come fumare, bere, metabolismo anormale, stress eccessivo, ecc. Molti fattori come lo stress eccessivo e stare alzati fino a tardi possono causare ritmi circadiani anormali [5, 6]. È probabile che la regolazione del ritmo circadiano sia una chiave chiave per la prevenzione precoce delle malattie cardiovascolari e dei tumori.
La melatonina ha un ruolo importante nella regolazione del ritmo circadiano del corpo umano. Numerosi studi di base e clinici in patria e all'estero hanno dimostrato che la melatonina ha un effetto protettivo sull'inibizione delle malattie cardiovascolari e dell'insorgenza di tumori. L'ultima ricerca del nostro gruppo di ricerca ha confermato che la melatonina può ridurre il livello di stress ossidativo attraverso il recettore alfa nucleare orfano correlato all'acido retinoico (RORα) e quindi inibire l'ipertrofia cardiaca patologica; la melatonina può regolare la polarizzazione e la polarizzazione dei macrofagi Il recettore RORα stabilizza la placca vulnerabile nelle arterie e previene la rottura della placca.
In Cina, la melatonina è ampiamente utilizzata nel mercato come prodotto per la salute. La melatonina ha una vasta gamma di fonti, nessun evidente effetto tossico e collaterale per il corpo e un'elevata biodisponibilità, il che suggerisce che può prevenire le malattie cardiovascolari e ha un potenziale importante nell'insorgenza di tumori. Tuttavia, il meccanismo protettivo della melatonina nelle malattie cardiovascolari e nei tumori non è ancora chiaro e mancano ancora studi di intervento sulla popolazione su larga scala. Il livello di melatonina durante il giorno cambia poco con l'età, ma il picco notturno diminuisce gradualmente con l'età. Nelle persone di età pari o superiore a 60 anni, il picco di melatonina durante la notte è diminuito in modo significativo. Ipotizziamo che l'integrazione di melatonina possa essere in grado di ridurre il danno ossidativo dei mitocondri mantenendo il livello di melatonina durante la notte nel corpo, ritardando il decadimento cellulare e ritardando questo processo fisiologico.
Pertanto, il team del progetto intende combinare i nuovi modelli di previsione del rischio di malattie cardiovascolari e tumorali sviluppati nella coorte anziana di Shanghai stabilita nella fase iniziale e randomizzare gruppi di persone sane nella stessa stratificazione del rischio, a seconda se integrare o meno la melatonina. Esistono due coorti: la coorte di intervento sulla melatonina e la coorte di controllo parallela. Osservando gli indicatori di efficacia delle malattie cardiovascolari e dell'incidenza del tumore nei due gruppi durante il periodo di follow-up, fornisce prove mediche basate sull'evidenza per la futura applicazione clinica della melatonina.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Song Ding, MD,PhD
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Membri della coda;
- Nazionalità Han;
- Tra 60 e 74 anni, nessun limite di genere;
- Le donne sono in menopausa;
- Pazienti senza una storia di tumori maligni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma), infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), angina, innesto di bypass coronarico (CABG) o intervento coronarico percutaneo;
- Nessuna malattia mentale;
- Nessuna storia di allergia agli integratori o allergia agli integratori;
- I soggetti partecipano volontariamente a questo studio, firmano un modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano con il follow-up.
Criteri di esclusione:
- Persone che hanno difficoltà a deglutire o hanno conosciuto malassorbimento supplementare;
- Hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento di sperimentazione clinica entro 1 anno;
- Il soggetto ha una malattia autoimmune nota, attiva o sospetta;
- Il soggetto ha infezioni gravi, incluse ma non limitate a infezioni che richiedono il ricovero in ospedale, batteriemia, polmonite grave, ecc.;
- Il soggetto ha utilizzato un vaccino vivo attenuato negli ultimi 30 giorni;
- Il soggetto ha assunto farmaci antidepressivi prima o sta assumendo;
- Uso di anticoagulanti al basale, storia di calcoli renali, insufficienza renale o dialisi, ipercalcemia, ipoparatiroidismo o ipertiroidismo, grave malattia del fegato (cirrosi), sarcoidosi o altre malattie granulomatose, come tubercolosi cronica attiva o granulomatosi di Wegener, demenza, epilessia, artrite reumatoide , sindrome delle apnee notturne, alcolismo;
- Situazioni ritenute inadatte da altri ricercatori.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo Melatonina
Prendi degli integratori di melatonina
|
Melatonina 5 mg ogni notte, per un anno
|
|
Nessun intervento: Gruppo di controllo normale
Non assumere integratori di melatonina
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza totale di tumori e malattie cardiovascolari
Lasso di tempo: fino a cinque anni
|
L'endpoint primario del cancro sarà l'incidenza totale del cancro (escluso il cancro della pelle non melanoma).
Per le malattie cardiovascolari (CVD), l'endpoint primario sarà un endpoint composito di infarto del miocardio, ictus e incidenza di CVD.
|
fino a cinque anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Mortalità per cancro e un endpoint composito che aggiunge procedure di rivascolarizzazione di bypass coronarico e intervento coronarico percutaneo
Lasso di tempo: fino a cinque anni
|
Gli endpoint secondari includeranno la mortalità per cancro e le singole sedi di cancro del colon-retto, della mammella e della prostata. Un secondo endpoint composito che aggiunge le procedure di rivascolarizzazione del bypass coronarico e dell'intervento coronarico percutaneo, nonché i singoli endpoint di infarto del miocardio, ictus, rivascolarizzazione e mortalità per CVD. |
fino a cinque anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jun Pu, MD,PhD, RenJi Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Xu L, Su Y, Zhao Y, Sheng X, Tong R, Ying X, Gao L, Ji Q, Gao Y, Yan Y, Yuan A, Wu F, Lan F, Pu J. Melatonin differentially regulates pathological and physiological cardiac hypertrophy: Crucial role of circadian nuclear receptor RORα signaling. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12579. doi: 10.1111/jpi.12579. Epub 2019 Apr 24.
- Ding S, Lin N, Sheng X, Zhao Y, Su Y, Xu L, Tong R, Yan Y, Fu Y, He J, Gao Y, Yuan A, Ye L, Reiter RJ, Pu J. Melatonin stabilizes rupture-prone vulnerable plaques via regulating macrophage polarization in a nuclear circadian receptor RORα-dependent manner. J Pineal Res. 2019 Sep;67(2):e12581. doi: 10.1111/jpi.12581. Epub 2019 May 14.
- Zhao Y, Xu L, Ding S, Lin N, Ji Q, Gao L, Su Y, He B, Pu J. Novel protective role of the circadian nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor-α in diabetic cardiomyopathy. J Pineal Res. 2017 Apr;62(3). doi: 10.1111/jpi.12378. Epub 2017 Feb 22.
- Zhao YC, Xu LW, Ding S, Ji QQ, Lin N, He Q, Gao LC, Su YY, Pu J, He B. Nuclear receptor retinoid-related orphan receptor α deficiency exacerbates high-fat diet-induced cardiac dysfunction despite improving metabolic abnormality. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017 Aug;1863(8):1991-2000. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.10.029. Epub 2016 Nov 5.
- He B, Zhao Y, Xu L, Gao L, Su Y, Lin N, Pu J. The nuclear melatonin receptor RORα is a novel endogenous defender against myocardial ischemia/reperfusion injury. J Pineal Res. 2016 Apr;60(3):313-26. doi: 10.1111/jpi.12312. Epub 2016 Feb 16.
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Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- Melatonin Intervention Study
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