Melatoniini ja sydän- ja verisuonitapahtumien riski ja pahanlaatuiset kasvaimet vanhuksilla

Sydän- ja verisuonisairaudet ja kasvaimet uhkaavat vakavasti ihmisten terveyttä. Kotimaani väestön ikääntyessä kahta sairautta sairastavien potilaiden määrä on kasvanut vuosi vuodelta, hoidon vaikeus on lisääntynyt huomattavasti ja useimpien potilaiden ennuste on huono. Siksi on erittäin kliinistä merkitystä tutkia turvallisia ja tehokkaita interventioohjelmia sydän- ja verisuonisairauksien ja pahanlaatuisten kasvainten ehkäisemiseksi vanhuksilla.

Sydän- ja verisuonitautien ja pahanlaatuisten kasvainten esiintymiseen ja kuolemaan vaikuttavat monet riskitekijät. Geneettisten ja synnynnäisten tekijöiden lisäksi siihen kuuluvat myös huonot elämäntavat, kuten tupakointi, juominen, epänormaali aineenvaihdunta, liiallinen stressi jne. Monet tekijät, kuten liiallinen stressi ja myöhään yöpyminen, voivat aiheuttaa epänormaaleja vuorokausirytmejä [5, 6]. Vuorokausirytmin säätely on todennäköisesti keskeinen avain sydän- ja verisuonisairauksien ja kasvainten varhaisessa ehkäisyssä.

Melatoniinilla on tärkeä rooli ihmiskehon vuorokausirytmin säätelyssä. Useat perus- ja kliiniset tutkimukset kotimaassa ja ulkomailla ovat osoittaneet, että melatoniinilla on suojaava vaikutus sydän- ja verisuonisairauksien ja kasvainten esiintymisen estämisessä. Tutkimusryhmämme viimeisimmät tutkimukset vahvistivat, että melatoniini voi vähentää oksidatiivisen stressin tasoa retinoiinihappoon liittyvän orpon ydinreseptorin alfan (RORα) kautta ja siten estää patologista sydämen liikakasvua; melatoniini voi säädellä makrofagien polarisaatiota ja polarisaatiota. RORa-reseptori stabiloi haavoittuvaa plakkia valtimoissa ja estää plakin repeämisen.

Kiinassa melatoniinia käytetään laajalti markkinoilla terveystuotteena. Melatoniinilla on laaja valikoima lähteitä, ei ilmeisiä myrkyllisiä ja sivuvaikutuksia elimistöön, ja korkea biologinen hyötyosuus, mikä viittaa siihen, että se voi ehkäistä sydän- ja verisuonisairauksia ja sillä on merkittävää potentiaalia kasvainten esiintymisessä. Melatoniinin suojamekanismi sydän- ja verisuonisairauksissa ja kasvaimissa on kuitenkin edelleen epäselvä, ja laajamittaiset väestöinterventiotutkimukset puuttuvat edelleen. Melatoniinin taso päiväsaikaan muuttuu vain vähän iän myötä, mutta huippu yöllä laskee vähitellen iän myötä. 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla melatoniinin huippupitoisuus yöllä laski merkittävästi. Arvelemme, että melatoniinilisä saattaa pystyä vähentämään mitokondrioiden oksidatiivisia vaurioita ylläpitämällä melatoniinin tasoa kehossa yöllä, viivyttäen solujen hajoamista ja viivästyttämällä tätä fysiologista prosessia.

Siksi projektitiimi aikoo yhdistää kehitetyt uudet sydän- ja verisuonitautien ja kasvainriskin ennustemallit varhaisessa vaiheessa perustetussa Shanghain vanhuskohortissa ja satunnaistaa terveiden ihmisten ryhmiä samaan riskikerrokseen sen mukaan, täydennetäänkö melatoniinia vai ei. On olemassa kaksi kohorttia: melatoniiniinterventiokohortti ja rinnakkaiskontrollikohortti. Tarkkailemalla näiden kahden ryhmän sydän- ja verisuonitautien ja kasvainten ilmaantuvuuden tehokkuusindikaattoreita seurantajakson aikana, se tarjoaa näyttöön perustuvaa lääketieteellistä näyttöä melatoniinin tulevasta kliinisestä käytöstä.