HS-10352 在晚期乳腺癌患者中的 I 期研究
2022年6月13日 更新者：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
一项评估单剂量和多剂量口服 HS-10352 对标准治疗后进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放标签多中心研究
HS-10352 是一种高效、选择性的磷酸肌醇 3-激酶 (p110α) 小分子抑制剂。
在临床前研究中，它在体外和体内表现出对 PI3K p110α 的强大活性，并抑制肿瘤细胞生长。
首次人体试验旨在评估最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT），以评估HS-10352单剂量和多剂量的药代动力学、安全性和初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期、开放标签、多中心研究，旨在评估单次和多次口服 HS-10352 对激素受体 (HR) 阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效和表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的患者，这些患者在之前的治疗后出现了进展。 有一项剂量递增研究，旨在评估每天一次 (QD) 单剂量和多剂量 HS-10352 的安全性、耐受性和药代动力学。 如果 HS-10352 的药物清除速度快于预期，则可以研究每天两次 (BID) 的替代给药方案。
在研究治疗期间和最后一次研究药物给药后的 28 天内，将仔细跟踪所有患者的不良事件。 如果产品耐受性良好且受试者病情稳定或更好，则允许本研究的受试者继续治疗并每 8 周评估一次进展。 随着疾病的进展，建议每两个月进行一次生存随访。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xichun Hu
- 电话号码：086-021-64175590
- 邮箱：xchu2009@hotmail.com
学习地点
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Guangdong
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Guanzhou、Guangdong、中国
- 招聘中
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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首席研究员：
- Herui Yao
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200000
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Xichun Hu
- 电话号码：086-021-64175590
- 邮箱：xchu2009@hotmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于（≥）18 岁且小于（<）75 岁的男性或女性。
- HR+ HER2- 经组织学或细胞学证实标准治疗无效、不可用或不能耐受的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
- 根据 RECEST 1.1，患者至少有一处靶病灶。 靶病灶要求为：未经照射等局部治疗或局部治疗后有明确进展的可测量病灶，基线期最长径≥10mm（如为淋巴结，要求最短径≥15mm） )
- ECOG 体能状态为 0-1，并且在之前 2 周内没有恶化。
- 预计寿命大于（>）三个月。
- 在整个研究过程中，女性应采取适当的避孕措施；在筛选时、研究期间和研究完成后 3 个月内不应进行母乳喂养；并且必须有非生育潜力的证据。
- 签署知情同意书。
排除标准：
用以下任何一种方法治疗：
- 以前或目前接受过 PI3K、AKT 或 mTOR 抑制剂治疗。
- 在研究药物首次给药后 21 天内进行任何细胞毒性化疗、研究药物；首次给药前 14 天内接受过的抗癌药物。
- 研究药物首次给药后 2 周内接受有限放射野姑息性放疗，或患者接受超过 30% 的骨髓照射，或首次给药后 4 周内接受过大规模放疗。
- 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术（包括开颅手术、开胸手术或剖腹手术等）。
- 骨髓储备或器官功能不足。
- 未控制的胸腔积液或腹水或心包积液。
- 已知和未治疗的，或活跃的中枢神经系统转移。
- 原发性或继发性糖尿病史。
- 急性或慢性胰腺炎病史
- 难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病，或无法吞咽会妨碍 HS-10352 充分吸收的研究药物。
- 对 HS-10352 的任何活性或非活性成分或与 HS-10352 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
- 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HS-10352
有五个递增剂量队列
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参与者将在第 1 周期的第 1 天接受单剂 HS-10352，然后从第 1 周期的第 8 天开始每天一次。（周期长度：第 1 周期 35 天，所有其他周期 28 天）。
在没有不可接受的毒性和明确的疾病进展的情况下，参与者将继续治疗直到研究结束。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有任何剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者人数
大体时间：从单次给药到第一个周期的最后一次给药定义为 28 天的多次给药（35 天）。
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DLT 被定义为在 DLT 期间发生的以下 HS-10352 相关不良事件 (AE) 之一，不包括研究者评估的与受试者的潜在疾病或医疗状况完全相关的 AE（根据 NCI 不良事件通用术语标准分级(CTCAE)，5.0 版：
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从单次给药到第一个周期的最后一次给药定义为 28 天的多次给药（35 天）。
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确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从单次给药到第一个周期的最后一次给药定义为 28 天的多次给药（35 天）。
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MTD 定义为 2 名受试者中的 2 名或 6 名受试者中的 2 名经历 DLT 的先前剂量水平。
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从单次给药到第一个周期的最后一次给药定义为 28 天的多次给药（35 天）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从基线到最后一次给药后 28 天
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根据病例报告表、生命体征、实验室变量、身体检查、心电图、RECIST1.1 和 NCI CTCAE v5.0 上记录的不良事件的数量和严重程度进行评估。
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从基线到最后一次给药后 28 天
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单剂量 HS-10352 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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在单剂量研究中，Cmax 将在第 1 天至第 6 天单次口服 HS-10352 后获得。
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从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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多次给药 HS-10352 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax ss)
大体时间：在第二个 28 天治疗周期的第 1 天，从给药前到第一次多次给药后 24 小时
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在多次给药时，将在第二个 28 天治疗周期的给药第 1 天获得 Cmax ss。
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在第二个 28 天治疗周期的第 1 天，从给药前到第一次多次给药后 24 小时
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单剂量 HS-10352 后达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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在单剂量研究中，Tmax 将在第 1 天至第 6 天单次口服 HS-10352 后获得。
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从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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多次给药 HS-10352 后达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第二个 28 天治疗周期的第 1 天，从给药前到第一次多次给药后 24 小时
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在多次给药时，Tmax 将在第二个 28 天治疗周期中给药的第 1 天获得。
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在第二个 28 天治疗周期的第 1 天，从给药前到第一次多次给药后 24 小时
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单剂量 HS-10352 后表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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表观终末半衰期是浓度降低一半所测量的时间。
终末半衰期按自然对数 2 除以 λz 计算。
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从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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单剂量 HS-10352 后从零到 24 小时采样时间 (AUC0-24) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：从给药前到第 1 天单次给药后 24 小时
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从时间零到 24 小时采样时间浓度等于或高于定量下限 (LLQ) 的血浆浓度与时间曲线下的面积。
AUC0-24 将根据混合对数线性梯形法则计算。
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从给药前到第 1 天单次给药后 24 小时
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单剂量 HS-10352 后从零到最后采样时间 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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从时间零到浓度处于或高于定量下限 (LLQ) 的最后采样时间 t 的血浆浓度与时间曲线下的面积。
AUC0-t 将根据混合对数线性梯形法则计算。
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从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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单剂量 HS-10352 后血浆浓度与时间曲线下面积从零到无穷大 (AUC0-∞)
大体时间：从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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AUC0-∞ 是通过组合 AUC0-t 和 AUCextra 计算的。
AUCextra 表示通过 Clast/λz 获得的外推值，其中 Clast 是在最后一个采样时间点计算的血浆浓度，此时测得的血浆浓度等于或高于 LLQ，λz 是通过对数线性回归确定的表观终末速率常数终末对数线性期测得的血浆浓度分析。
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从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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通过评估客观缓解率 (ORR) 进一步评估 HS-10352 的抗肿瘤活性
大体时间：从首次出现连续 2 次（≥4 周）完全缓解（CR）或部分缓解（PR）之日起，至疾病进展或退出研究之日，约 3 年
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抗肿瘤功效将根据基线（第-28至-1天）实体瘤反应评估标准，通过最佳放射学反应进行评估。
对于在主要评估期后继续重复 28 天周期的患者，将在每 8 周治疗后评估进展情况。
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 版评估，至少 4 周后在后续扫描中确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比。
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从首次出现连续 2 次（≥4 周）完全缓解（CR）或部分缓解（PR）之日起，至疾病进展或退出研究之日，约 3 年
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HS-10352的疾病控制率
大体时间：从第一次出现确认的 CR 或 PR 或 SD 到疾病进展或退出研究之日，大约 3 年
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通过RECIST 1.1评估客观反应，从而评估疾病控制率。
疾病控制被定义为具有最佳总体反应（确认的 CR、PR 或疾病稳定至少 6 周）的患者百分比。
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从第一次出现确认的 CR 或 PR 或 SD 到疾病进展或退出研究之日，大约 3 年
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HS-10352 的响应深度
大体时间：从入组之日起至疾病进展或死亡之日，约3年
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RECIST 1.1评估客观反应，从而评估反应的深度。
反应深度定义为在没有新病灶或非靶病灶进展的情况下，RECIST 靶病灶的最长直径总和与基线相比的相对变化。
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从入组之日起至疾病进展或死亡之日，约3年
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HS-10352 的无进展生存期
大体时间：从入组之日起至疾病进展或因任何原因死亡之日，大约 3 年
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通过 RECIST 1.1 评估肿瘤进展，从而评估无进展生存期。
无进展生存期定义为从第一次给药之日到记录客观疾病进展 (PD) 或在没有进展的情况下因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，无论他们随后是否接受非研究性抗-癌症治疗。
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从入组之日起至疾病进展或因任何原因死亡之日，大约 3 年
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HS-10352 的总生存期
大体时间：从入组之日起至因任何原因死亡之日，大约5年
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总生存期定义为从第一次给药之日到记录任何原因死亡的时间。
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从入组之日起至因任何原因死亡之日，大约5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月8日
初级完成 (预期的)
2023年4月30日
研究完成 (预期的)
2023年8月31日
研究注册日期
首次提交
2020年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月16日
首次发布 (实际的)
2020年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月13日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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