Estudo de Fase I do HS-10352 em Pacientes com Câncer de Mama Avançado
13 de junho de 2022 atualizado por: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Um estudo multicêntrico aberto de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de doses únicas e múltiplas de administração oral de HS-10352 em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático progredindo após terapia padrão
HS-10352 é um inibidor altamente potente e seletivo de pequenas moléculas de fosfoinositídeo 3-quinase (p110α).
Em estudos pré-clínicos, demonstrou forte atividade contra PI3K p110α in vitro e in vivo e inibiu o crescimento de células tumorais.
O primeiro teste em humanos é conduzido para avaliar a dose máxima tolerada (MTD) e a toxicidade limitante da dose (DLT), para avaliar a farmacocinética, segurança e atividade antitumoral preliminar do HS-10352 em dose única e doses múltiplas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico aberto de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de doses únicas e múltiplas de administração oral de HS-10352 em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático com receptor hormonal (HR) positivo e receptor do fator de crescimento epidérmico 2 (HER2) negativo que progrediram após terapia anterior. Existe um estudo de escalonamento de dose, que é projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de dose única e doses múltiplas de HS-10352 administradas uma vez ao dia (QD). Um esquema posológico alternativo de duas vezes ao dia (BID) pode ser investigado se a depuração do medicamento HS-10352 for mais rápida do que o previsto.
Todos os pacientes serão cuidadosamente acompanhados quanto a eventos adversos durante o tratamento do estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os sujeitos deste estudo poderão continuar a terapia com avaliações de progressão uma vez a cada 8 semanas, se o produto for bem tolerado e o sujeito tiver doença estável ou melhor. À medida que a doença progride, o acompanhamento de sobrevivência é recomendado bimestralmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
54
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Xichun Hu
- Número de telefone: 086-021-64175590
- E-mail: xchu2009@hotmail.com
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, China
- Recrutamento
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital
-
Investigador principal:
- Herui Yao
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China
- Recrutamento
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contato:
- Xichun Hu
- Número de telefone: 086-021-64175590
- E-mail: xchu2009@hotmail.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com idade igual ou superior a (≥) 18 anos e inferior a (<) 75 anos.
- HR+ HER2- pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático confirmado por histologia ou citologia para quem esse tratamento padrão é inválido, indisponível ou intolerável.
- Os pacientes têm pelo menos uma lesão-alvo de acordo com RECEST 1.1. Os requisitos para lesões-alvo são: lesões mensuráveis sem tratamento local, como irradiação, ou com progresso definido após tratamento local, com o maior diâmetro ≥ 10 mm no período basal (no caso de linfonodos, o eixo mais curto ≥ 15 mm é necessário )
- O status de desempenho do ECOG foi de 0-1 e não piorou nas 2 semanas anteriores.
- Esperança de vida estimada superior a (>) três meses.
- As mulheres devem usar medidas contraceptivas adequadas durante todo o estudo; não deve estar amamentando no momento da triagem, durante o estudo e até 3 meses após a conclusão do estudo; e deve ter evidência de não potencial para engravidar.
- Assine o Termo de Consentimento Informado.
Critério de exclusão:
Tratamento com qualquer um dos seguintes:
- Tratamento anterior ou atual com inibidores de PI3K, AKT ou mTOR.
- Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais dentro de 21 dias da primeira dose da droga do estudo; drogas anticancerígenas que foram recebidas dentro de 14 dias antes da primeira administração.
- Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, ou os pacientes receberam mais de 30% da irradiação da medula óssea ou radioterapia em larga escala dentro de 4 semanas após a primeira dose.
- Cirurgia de grande porte (incluindo craniotomia, toracotomia ou laparotomia, etc.) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
- Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.
- Derrame pleural descontrolado ou ascite ou derrame pericárdico.
- Metástases do sistema nervoso central conhecidas e não tratadas ou ativas.
- História de diabetes primária ou secundária.
- História de pancreatite aguda ou crônica
- Náusea refratária, vômito ou doenças gastrointestinais crônicas, ou incapacidade de engolir o medicamento do estudo que impediria a absorção adequada de HS-10352.
- História de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo do HS-10352 ou a drogas com estrutura ou classe química semelhante ao HS-10352.
- Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
- Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: HS-10352
Existem cinco coortes de dose crescente
|
Os participantes receberão uma dose única de HS-10352 no Dia 1 do Ciclo 1, seguida de uma vez ao dia a partir do Dia 8 do Ciclo 1. (Duração do ciclo: 35 dias para o Ciclo 1 e 28 dias para todos os outros ciclos).
Os participantes continuarão o tratamento até o final do estudo na ausência de toxicidades inaceitáveis e progressão inequívoca da doença.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de indivíduos com qualquer toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Da dose única até a última dose do primeiro ciclo definido como 28 dias de administração múltipla (35 dias).
|
DLT é definido como um dos seguintes eventos adversos (EA) relacionados ao HS-10352 que ocorre durante o período de DLT, excluindo AE avaliado pelo investigador exclusivamente relacionado à doença subjacente ou condição médica do sujeito (classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE), Versão 5.0):
|
Da dose única até a última dose do primeiro ciclo definido como 28 dias de administração múltipla (35 dias).
|
|
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Da dose única até a última dose do primeiro ciclo definido como 28 dias de administração múltipla (35 dias).
|
MTD foi definido como o nível de dose anterior no qual 2 de 2 indivíduos ou 2 de 6 indivíduos experimentaram um DLT.
|
Da dose única até a última dose do primeiro ciclo definido como 28 dias de administração múltipla (35 dias).
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde o início até 28 dias após a última dose
|
Avaliado pelo número e gravidade dos eventos adversos registrados no formulário de relato de caso, sinais vitais, variáveis laboratoriais, exame físico, eletrocardiograma, RECIST1.1 e NCI CTCAE v5.0.
|
Desde o início até 28 dias após a última dose
|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após dose única de HS-10352
Prazo: Desde a pré-dose até 120 horas após a dose única no Dia 1
|
No estudo de dose única, a Cmax será obtida após a administração de uma dose oral única de HS-10352 no Dia 1 ao Dia 6.
|
Desde a pré-dose até 120 horas após a dose única no Dia 1
|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax ss) após dose múltipla de HS-10352
Prazo: Desde a pré-dose até 24 horas após a primeira dose de dosagem múltipla no Dia 1 do segundo ciclo de terapia de 28 dias
|
Em doses múltiplas, a Cmax ss será obtida no Dia 1 da dosagem no segundo ciclo de terapia de 28 dias.
|
Desde a pré-dose até 24 horas após a primeira dose de dosagem múltipla no Dia 1 do segundo ciclo de terapia de 28 dias
|
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) após dose única de HS-10352
Prazo: Desde a pré-dose até 120 horas após a dose única no Dia 1
|
No estudo de dose única, o Tmax será obtido após a administração de uma dose oral única de HS-10352 no Dia 1 ao Dia 6.
|
Desde a pré-dose até 120 horas após a dose única no Dia 1
|
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) após dose múltipla de HS-10352
Prazo: Desde a pré-dose até 24 horas após a primeira dose de dosagem múltipla no Dia 1 do segundo ciclo de terapia de 28 dias
|
Em doses múltiplas, o Tmax será obtido no Dia 1 da dosagem no segundo ciclo de terapia de 28 dias.
|
Desde a pré-dose até 24 horas após a primeira dose de dosagem múltipla no Dia 1 do segundo ciclo de terapia de 28 dias
|
|
Meia-vida terminal aparente (t1/2) após dose única de HS-10352
Prazo: Desde a pré-dose até 120 horas após a dose única no Dia 1
|
A meia-vida terminal aparente é o tempo medido para que a concentração diminua pela metade.
Meia-vida terminal calculada por log natural 2 dividido por λz.
|
Desde a pré-dose até 120 horas após a dose única no Dia 1
|
|
Área sob concentração plasmática versus curva de tempo de zero ao tempo de amostragem de 24 horas (AUC0-24) após dose única de HS-10352
Prazo: Desde a pré-dose até 24 horas após a dose única no Dia 1
|
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o tempo de amostragem de 24 horas em que a concentração estava no limite inferior de quantificação (LLQ) ou acima dele.
AUC0-24 foi calculado de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
|
Desde a pré-dose até 24 horas após a dose única no Dia 1
|
|
Área sob concentração plasmática versus curva de tempo de zero até o último tempo de amostragem (AUC0-t) após dose única de HS-10352
Prazo: Desde a pré-dose até 120 horas após a dose única no Dia 1
|
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t em que a concentração estava no limite inferior de quantificação (LLQ) ou acima dele.
AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
|
Desde a pré-dose até 120 horas após a dose única no Dia 1
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-∞) após dose única de HS-10352
Prazo: Desde a pré-dose até 120 horas após a dose única no Dia 1
|
AUC0-∞ foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra.
AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast/ λz, onde Clast é a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida é igual ou superior ao LLQ e λz é a constante de taxa terminal aparente determinada por regressão log-linear análise das concentrações plasmáticas medidas da fase logarítmica terminal.
|
Desde a pré-dose até 120 horas após a dose única no Dia 1
|
|
Para avaliação adicional da atividade antitumoral de HS-10352 por avaliação da taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data da primeira ocorrência de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) em 2 ocasiões consecutivas (≥4 semanas), até a data de progressão da doença ou retirada do estudo, aproximadamente 3 anos
|
A eficácia antitumoral será avaliada pela melhor resposta radiográfica com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos na linha de base (Dia -28 a -1).
Para pacientes que continuam repetindo ciclos de 28 dias após o período de avaliação primária, a progressão será avaliada após cada 8 semanas de terapia.
ORR é definido como a porcentagem de pacientes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) que foi confirmada em um exame subsequente pelo menos 4 semanas depois, conforme avaliado de acordo com o RECIST versão 1.1.
|
Desde a data da primeira ocorrência de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) em 2 ocasiões consecutivas (≥4 semanas), até a data de progressão da doença ou retirada do estudo, aproximadamente 3 anos
|
|
Taxa de controle de doenças de HS-10352
Prazo: Desde a primeira ocorrência de CR ou PR ou SD confirmada até a data de progressão da doença ou retirada do estudo, aproximadamente 3 anos
|
A resposta objetiva foi avaliada pelo RECIST 1.1 para avaliar a taxa de controle da doença.
O controle da doença foi definido como a porcentagem de pacientes que apresentaram a melhor resposta geral (RC confirmada, RP ou doença estável por pelo menos 6 semanas).
|
Desde a primeira ocorrência de CR ou PR ou SD confirmada até a data de progressão da doença ou retirada do estudo, aproximadamente 3 anos
|
|
Profundidade da resposta de HS-10352
Prazo: Desde a data de inscrição até à data de progressão da doença ou morte, aproximadamente 3 anos
|
A resposta objetiva foi avaliada pelo RECIST 1.1 para avaliar a profundidade da resposta.
A profundidade da resposta foi definida como a alteração relativa na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo RECIST no nadir na ausência de novas lesões ou progressão de lesões não-alvo em comparação com a linha de base.
|
Desde a data de inscrição até à data de progressão da doença ou morte, aproximadamente 3 anos
|
|
Sobrevida livre de progressão de HS-10352
Prazo: Da data de inscrição até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, aproximadamente 3 anos
|
A progressão do tumor foi avaliada por RECIST 1.1 para avaliar a sobrevida livre de progressão.
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até a documentação da progressão objetiva da doença (DP) ou morte por qualquer causa na ausência de progressão (o que ocorrer primeiro), independentemente de terem recebido subsequentemente antirretrovirais não incluídos no estudo. - terapia do câncer.
|
Da data de inscrição até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, aproximadamente 3 anos
|
|
Sobrevida global de HS-10352
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da morte por qualquer causa, aproximadamente 5 anos
|
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até a documentação da morte por qualquer causa.
|
Desde a data de inscrição até a data da morte por qualquer causa, aproximadamente 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HS-10352-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .