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Studio di fase I dell'HS-10352 in pazienti con carcinoma mammario avanzato

13 giugno 2022 aggiornato da: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di dosi singole e multiple di somministrazione orale di HS-10352 in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico in progressione dopo la terapia standard

HS-10352 è un inibitore di piccole molecole molto potente e selettivo della fosfoinositide 3-chinasi (p110α). Negli studi preclinici, ha dimostrato una forte attività contro PI3K p110α in vitro e in vivo e ha inibito la crescita delle cellule tumorali. Il primo studio sull'uomo è condotto per valutare la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità limitante la dose (DLT), per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare di HS-10352 a dose singola e dosi multiple.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di dosi singole e multiple di somministrazione orale di HS-10352 in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con recettore ormonale (HR) positivo e recettore 2 del fattore di crescita epidermico (HER2) negativo che sono progrediti dopo una precedente terapia. Esiste uno studio di aumento della dose, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e multiple di HS-10352 somministrate una volta al giorno (QD). Un programma di dosaggio alternativo di due volte al giorno (BID) può essere studiato se l'eliminazione del farmaco di HS-10352 è più veloce del previsto.

Tutti i pazienti saranno seguiti attentamente per eventi avversi durante il trattamento in studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di questo studio potranno continuare la terapia con valutazioni per la progressione una volta ogni 8 settimane, se il prodotto è ben tollerato e il soggetto ha una malattia stabile o migliore. Man mano che la malattia progredisce, si raccomanda il follow-up di sopravvivenza bimestrale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

54

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Herui Yao
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Reclutamento
        • Hunan Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200000
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini o donne di età superiore o uguale a (≥) 18 anni e inferiore a (<) 75 anni.
  2. HR+ HER2- pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico confermato da istologia o citologia per le quali il trattamento standard non è valido, non disponibile o intollerabile.
  3. I pazienti hanno almeno una lesione bersaglio secondo RECEST 1.1. I requisiti per le lesioni target sono: lesioni misurabili senza trattamento locale come l'irradiazione o con progressi definiti dopo il trattamento locale, con il diametro più lungo ≥ 10 mm nel periodo basale (in caso di linfonodi, è richiesto l'asse più corto ≥ 15 mm )
  4. Il performance status ECOG era 0-1 e non è peggiorato nelle 2 settimane precedenti.
  5. Aspettativa di vita stimata superiore a (>) tre mesi.
  6. Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio; non deve allattare al momento dello screening, durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento dello studio; e deve avere prove di potenziale non fertile.
  7. Firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con uno dei seguenti:

    1. Trattamento precedente o in corso con inibitori PI3K, AKT o mTOR.
    2. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio; farmaci antitumorali che sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
    3. Radioterapia con un campo limitato di radiazioni per la palliazione entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, o pazienti che hanno ricevuto più del 30% dell'irradiazione del midollo osseo, o radioterapia su larga scala entro 4 settimane dalla prima dose.
    4. Chirurgia maggiore (incluse craniotomia, toracotomia o laparotomia, ecc.) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  2. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.
  3. Versamento pleurico incontrollato o ascite o versamento pericardico.
  4. Metastasi del sistema nervoso centrale note e non trattate o attive.
  5. Storia di diabete primario o secondario.
  6. Storia di pancreatite acuta o cronica
  7. Nausea refrattaria, vomito o malattie gastrointestinali croniche o incapacità di deglutire il farmaco in studio che precluderebbe un adeguato assorbimento di HS-10352.
  8. Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di HS-10352 o a farmaci con struttura chimica o classe simile a HS-10352.
  9. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
  10. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HS-10352
Ci sono cinque coorti di dose in aumento
Droga: HS-10352
I partecipanti riceveranno una singola dose di HS-10352 il giorno 1 del ciclo 1 seguita da una volta al giorno dal giorno 8 del ciclo 1. (Durata del ciclo: 35 giorni per il ciclo 1 e 28 giorni per tutti gli altri cicli). I partecipanti continueranno il trattamento fino alla fine dello studio in assenza di tossicità inaccettabili e progressione inequivocabile della malattia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con qualsiasi tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dalla dose singola all'ultima dose del primo ciclo definito come 28 giorni di somministrazione multipla (35 giorni).
DLT è definito come uno dei seguenti eventi avversi correlati a HS-10352 (AE) che si verificano durante il periodo DLT, esclusi gli AE valutati dallo sperimentatore esclusivamente correlati alla malattia sottostante o alla condizione medica del soggetto (classificati secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi dell'NCI (CTCAE), versione 5.0):
Dalla dose singola all'ultima dose del primo ciclo definito come 28 giorni di somministrazione multipla (35 giorni).
Per determinare la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Dalla dose singola all'ultima dose del primo ciclo definito come 28 giorni di somministrazione multipla (35 giorni).
MTD è stato definito come il precedente livello di dose al quale 2 soggetti su 2 o 2 soggetti su 6 hanno manifestato una DLT.
Dalla dose singola all'ultima dose del primo ciclo definito come 28 giorni di somministrazione multipla (35 giorni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Valutato in base al numero e alla gravità degli eventi avversi registrati nel modulo di segnalazione del caso, segni vitali, variabili di laboratorio, esame fisico, elettrocardiogramma, RECIST1.1 e NCI CTCAE v5.0.
Dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo dose singola di HS-10352
Lasso di tempo: Da pre-dose a 120 ore dopo la singola dose il giorno 1
Nello studio della dose singola, la Cmax sarà ottenuta dopo la somministrazione di una singola dose orale di HS-10352 dal giorno 1 al giorno 6.
Da pre-dose a 120 ore dopo la singola dose il giorno 1
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax ss) dopo dose multipla di HS-10352
Lasso di tempo: Da pre-dose a 24 ore dopo la prima dose di dosi multiple il giorno 1 del secondo ciclo di terapia di 28 giorni
A dosi multiple, la Cmax ss sarà ottenuta il giorno 1 della somministrazione nel secondo ciclo di terapia di 28 giorni.
Da pre-dose a 24 ore dopo la prima dose di dosi multiple il giorno 1 del secondo ciclo di terapia di 28 giorni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) dopo una singola dose di HS-10352
Lasso di tempo: Da pre-dose a 120 ore dopo la singola dose il giorno 1
Nello studio della dose singola, Tmax sarà ottenuto dopo la somministrazione di una singola dose orale di HS-10352 dal giorno 1 al giorno 6.
Da pre-dose a 120 ore dopo la singola dose il giorno 1
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) dopo una dose multipla di HS-10352
Lasso di tempo: Da pre-dose a 24 ore dopo la prima dose di dosi multiple il giorno 1 del secondo ciclo di terapia di 28 giorni
A dosi multiple, il Tmax sarà ottenuto il giorno 1 della somministrazione nel secondo ciclo di terapia di 28 giorni.
Da pre-dose a 24 ore dopo la prima dose di dosi multiple il giorno 1 del secondo ciclo di terapia di 28 giorni
Emivita terminale apparente (t1/2) dopo dose singola di HS-10352
Lasso di tempo: Da pre-dose a 120 ore dopo la singola dose il giorno 1
L'emivita terminale apparente è il tempo misurato affinché la concentrazione si riduca della metà. Emivita terminale calcolata dal log naturale 2 diviso per λz.
Da pre-dose a 120 ore dopo la singola dose il giorno 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero al tempo di campionamento di 24 ore (AUC0-24) dopo una singola dose di HS-10352
Lasso di tempo: Da pre-dose a 24 ore dopo la singola dose al Giorno 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero al tempo di campionamento di 24 ore in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ). AUC0-24 doveva essere calcolato secondo la regola trapezoidale log-lineare mista.
Da pre-dose a 24 ore dopo la singola dose al Giorno 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero all'ultimo tempo di campionamento (AUC0-t) dopo una singola dose di HS-10352
Lasso di tempo: Da pre-dose a 120 ore dopo la singola dose il giorno 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ). AUC0-t doveva essere calcolato secondo la regola trapezoidale logaritmica mista.
Da pre-dose a 120 ore dopo la singola dose il giorno 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-∞) dopo una singola dose di HS-10352
Lasso di tempo: Da pre-dose a 120 ore dopo la singola dose il giorno 1
L'AUC0-∞ è stata calcolata combinando l'AUC0-t e l'AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast/ λz, dove Clast è la concentrazione plasmatica calcolata nell'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore all'LLQ e λz è la costante di velocità terminale apparente determinata dalla regressione log-lineare analisi delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase terminale log-lineare.
Da pre-dose a 120 ore dopo la singola dose il giorno 1
Per un'ulteriore valutazione dell'attività antitumorale di HS-10352 mediante valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima occorrenza di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in 2 occasioni consecutive (≥4 settimane), fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 3 anni
L'efficacia antitumorale sarà valutata dalla migliore risposta radiografica basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi al basale (giorni da -28 a -1). Per i pazienti che continuano a ripetere cicli di 28 giorni dopo il periodo di valutazione primaria, la progressione verrà valutata dopo ogni 8 settimane di terapia. L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) che è stata confermata in una scansione successiva almeno 4 settimane dopo, come valutato secondo RECIST versione 1.1.
Dalla data della prima occorrenza di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in 2 occasioni consecutive (≥4 settimane), fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 3 anni
Tasso di controllo delle malattie di HS-10352
Lasso di tempo: Dalla prima occorrenza di CR o PR o DS confermati fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 3 anni
La risposta obiettiva è stata valutata da RECIST 1.1 in tal modo per valutare il tasso di controllo della malattia. Il controllo della malattia è stato definito come la percentuale di pazienti che hanno una migliore risposta complessiva (CR confermata, PR o malattia stabile per almeno 6 settimane).
Dalla prima occorrenza di CR o PR o DS confermati fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, circa 3 anni
Profondità di risposta di HS-10352
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data di progressione della malattia o morte, circa 3 anni
La risposta obiettiva è stata valutata da RECIST 1.1 in tal modo per valutare la profondità della risposta. La profondità della risposta è stata definita come la variazione relativa nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio RECIST al nadir in assenza di nuove lesioni, o la progressione delle lesioni non bersaglio rispetto al basale.
Dalla data di iscrizione fino alla data di progressione della malattia o morte, circa 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione di HS-10352
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, circa 3 anni
La progressione del tumore è stata valutata da RECIST 1.1 in tal modo per valutare la sopravvivenza libera da progressione. La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo dalla data della prima dose fino alla documentazione della progressione obiettiva della malattia (PD) o della morte per qualsiasi causa in assenza di progressione (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), indipendentemente dal fatto che successivamente abbiano ricevuto farmaci anti-progressione non studiati -terapia del cancro.
Dalla data di arruolamento fino alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, circa 3 anni
Sopravvivenza globale di HS-10352
Lasso di tempo: Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, circa 5 anni
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data della prima dose fino alla documentazione della morte per qualsiasi causa.
Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, circa 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

30 aprile 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HS-10352-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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