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Étude de phase I du HS-10352 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé

13 juin 2022 mis à jour par: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Une étude multicentrique ouverte de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de doses uniques et multiples d'administration orale de HS-10352 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique progressant après un traitement standard

HS-10352 est une petite molécule inhibitrice très puissante et sélective de la phosphoinositide 3-kinase (p110α). Dans des études précliniques, il a démontré une forte activité contre PI3K p110α in vitro et in vivo, et a inhibé la croissance des cellules tumorales. Le premier essai chez l'homme est mené pour évaluer la dose maximale tolérée (DMT) et la toxicité limitant la dose (DLT), afin d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire du HS-10352 à dose unique et à doses multiples.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I, ouverte, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de doses uniques et multiples d'administration orale de HS-10352 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec récepteurs hormonaux (RH) positifs et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique (HER2) négatif qui ont progressé après un traitement antérieur. Il existe une étude d'escalade de dose, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose unique et de doses multiples de HS-10352 administrées une fois par jour (QD). Un schéma posologique alternatif de deux fois par jour (BID) peut être étudié si la clairance du médicament de HS-10352 est plus rapide que prévu.

Tous les patients seront étroitement suivis pour les événements indésirables pendant le traitement à l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets de cette étude seront autorisés à poursuivre le traitement avec des évaluations de la progression une fois toutes les 8 semaines, si le produit est bien toléré et si le sujet a une maladie stable ou mieux. Au fur et à mesure de l'évolution de la maladie, un suivi de survie est recommandé tous les deux mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

54

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Chercheur principal:
          • Herui Yao
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200000
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de plus ou égal à (≥) 18 ans et de moins de (<) 75 ans.
  2. HR+ HER2- patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique confirmé par histologie ou cytologie pour lesquelles ce traitement standard est invalide, indisponible ou intolérable.
  3. Les patients ont au moins une lésion cible selon RECEST 1.1. Les exigences pour les lésions cibles sont : des lésions mesurables sans traitement local tel que l'irradiation, ou avec une progression certaine après traitement local, avec le diamètre le plus long ≥ 10 mm dans la période de référence (en cas de ganglions lymphatiques, l'axe le plus court ≥ 15 mm est requis )
  4. Le statut de performance ECOG était de 0-1 et ne s'est pas détérioré au cours des 2 semaines précédentes.
  5. Espérance de vie estimée supérieure à (>) trois mois.
  6. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude ; ne doit pas allaiter au moment du dépistage, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude ; et doit avoir la preuve d'un potentiel de non-procréation.
  7. Signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Traitement antérieur ou actuel avec des inhibiteurs de PI3K, AKT ou mTOR.
    2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ; médicaments anticancéreux reçus dans les 14 jours précédant la première administration.
    3. Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, ou les patients ont reçu plus de 30 % de l'irradiation de la moelle osseuse, ou une radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines suivant la première dose.
    4. Chirurgie majeure (y compris craniotomie, thoracotomie ou laparotomie, etc.) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  2. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate.
  3. Épanchement pleural incontrôlé ou ascite ou épanchement péricardique.
  4. Métastases du système nerveux central connues et non traitées ou actives.
  5. Antécédents de diabète primaire ou secondaire.
  6. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
  7. Nausées, vomissements ou maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, ou incapacité à avaler le médicament à l'étude qui empêcherait une absorption adéquate du HS-10352.
  8. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif du HS-10352 ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au HS-10352.
  9. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
  10. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HS-10352
Il existe cinq cohortes de doses croissantes
Médicament: HS-10352
Les participants recevront une dose unique de HS-10352 le jour 1 du cycle 1, suivie d'une dose quotidienne à partir du jour 8 du cycle 1. (Durée du cycle : 35 jours pour le cycle 1 et 28 jours pour tous les autres cycles). Les participants poursuivront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression sans équivoque de la maladie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: De la dose unique à la dernière dose du premier cycle défini comme 28 jours de doses multiples (35 jours).
Le DLT est défini comme l'un des événements indésirables (EI) liés au HS-10352 suivants qui se produisent pendant la période du DLT, à l'exclusion des EI évalués par l'investigateur exclusivement liés à la maladie ou à l'état de santé sous-jacent du sujet (classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0) :
De la dose unique à la dernière dose du premier cycle défini comme 28 jours de doses multiples (35 jours).
Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: De la dose unique à la dernière dose du premier cycle défini comme 28 jours de doses multiples (35 jours).
La MTD a été définie comme le niveau de dose précédent auquel 2 sujets sur 2 ou 2 sujets sur 6 ont subi une DLT.
De la dose unique à la dernière dose du premier cycle défini comme 28 jours de doses multiples (35 jours).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Évalué par le nombre et la gravité des événements indésirables enregistrés sur le formulaire de rapport de cas, les signes vitaux, les variables de laboratoire, l'examen physique, l'électrocardiogramme, RECIST1.1 et NCI CTCAE v5.0.
De la ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique de HS-10352
Délai: De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Dans l'étude à dose unique, la Cmax sera obtenue après administration d'une dose orale unique de HS-10352 du jour 1 au jour 6.
De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax ss) après plusieurs doses de HS-10352
Délai: De la pré-dose à 24 heures après la première dose de doses multiples le jour 1 du deuxième cycle de traitement de 28 jours
À doses multiples, la Cmax ss sera obtenue le jour 1 de l'administration du deuxième cycle de traitement de 28 jours.
De la pré-dose à 24 heures après la première dose de doses multiples le jour 1 du deuxième cycle de traitement de 28 jours
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) après une dose unique de HS-10352
Délai: De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Dans l'étude à dose unique, le Tmax sera obtenu après administration d'une dose orale unique de HS-10352 du jour 1 au jour 6.
De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) après plusieurs doses de HS-10352
Délai: De la pré-dose à 24 heures après la première dose de doses multiples le jour 1 du deuxième cycle de traitement de 28 jours
À doses multiples, le Tmax sera obtenu le jour 1 de l'administration du deuxième cycle de traitement de 28 jours.
De la pré-dose à 24 heures après la première dose de doses multiples le jour 1 du deuxième cycle de traitement de 28 jours
Demi-vie terminale apparente (t1/2) après une dose unique de HS-10352
Délai: De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié. Demi-vie terminale calculée par logarithme naturel 2 divisé par λz.
De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à la durée d'échantillonnage de 24 heures (AUC0-24) après une dose unique de HS-10352
Délai: De la pré-dose à 24 heures après la dose unique le jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le temps d'échantillonnage de 24 heures auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ). L'ASC0-24 devait être calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
De la pré-dose à 24 heures après la dose unique le jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après une dose unique de HS-10352
Délai: De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ). L'ASC0-t devait être calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini (AUC0-∞) après une dose unique de HS-10352
Délai: De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
L'ASC0-∞ a été calculée en combinant l'ASC0-t et l'ASCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast/λz, où Clast est la concentration plasmatique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la LLQ et λz est la constante de vitesse terminale apparente déterminée par régression log-linéaire analyse des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Pour une évaluation plus approfondie de l'activité antitumorale du HS-10352 par l'évaluation du taux de réponse objectif (ORR)
Délai: À partir de la date de la première apparition d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) à 2 occasions consécutives (≥ 4 semaines), jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 3 ans
L'efficacité anti-tumorale sera évaluée par la meilleure réponse radiographique basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides au départ (jours -28 à -1). Pour les patients qui continuent à répéter des cycles de 28 jours après la période d'évaluation primaire, la progression sera évaluée après chaque 8 semaines de traitement. ORR est défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) qui a été confirmée lors d'un examen ultérieur au moins 4 semaines plus tard, tel qu'évalué selon la version 1.1 de RECIST.
À partir de la date de la première apparition d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) à 2 occasions consécutives (≥ 4 semaines), jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 3 ans
Taux de contrôle des maladies de HS-10352
Délai: De la première occurrence de CR ou PR ou SD confirmé jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 3 ans
La réponse objective a été évaluée par RECIST 1.1 afin d'évaluer le taux de contrôle de la maladie. Le contrôle de la maladie a été défini comme le pourcentage de patients qui ont obtenu une meilleure réponse globale (RC, RP ou maladie stable confirmée pendant au moins 6 semaines).
De la première occurrence de CR ou PR ou SD confirmé jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 3 ans
Profondeur de réponse de HS-10352
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, environ 3 ans
La réponse objective a été évaluée par RECIST 1.1 afin d'évaluer la profondeur de la réponse. La profondeur de la réponse a été définie comme le changement relatif de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles RECIST au nadir en l'absence de nouvelles lésions, ou la progression des lésions non cibles par rapport à la ligne de base.
De la date d'inscription jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, environ 3 ans
Survie sans progression de HS-10352
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, environ 3 ans
La progression de la tumeur a été évaluée par RECIST 1.1 afin d'évaluer la survie sans progression. La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la documentation de la progression objective de la maladie (PD) ou du décès quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression (selon la première éventualité), qu'ils aient ou non reçu par la suite des anti-inflammatoires non étudiés. -thérapie anticancéreuse.
De la date d'inscription jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, environ 3 ans
Survie globale de HS-10352
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, environ 5 ans
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la documentation du décès quelle qu'en soit la cause.
De la date d'inscription jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, environ 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 avril 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2020

Première publication (Réel)

17 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-10352-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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