A HS-10352 I. fázisú vizsgálata előrehaladott emlőrákos betegeken
2022. június 13. frissítette: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
1. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat a HS-10352 egyszeri és többszöri orális adagolásának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére olyan betegeknél, akiknél lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák progrediál a standard terápia után
A HS-10352 a foszfoinozitid-3-kináz (p110α) igen erős és szelektív kis molekulájú inhibitora.
A preklinikai vizsgálatokban erős aktivitást mutatott a PI3K p110α ellen in vitro és in vivo, és gátolta a tumorsejtek növekedését.
Az első emberen végzett vizsgálat célja a maximális tolerálható dózis (MTD) és a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelése, valamint a HS-10352 farmakokinetikai, biztonságosságának és előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése egyszeri és többszöri adagolás esetén.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a HS-10352 egyszeri és többszöri orális adagolásának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, hormonreceptor (HR) pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél. és epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatívak, akik a korábbi kezelést követően előrehaladtak. Létezik egy dózis-eszkalációs vizsgálat, amelynek célja a HS-10352 naponta egyszer adott egyszeri és többszöri adagja (QD) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése. A napi kétszeri (BID) alternatív adagolási rendet is meg lehet vizsgálni, ha a HS-10352 gyógyszerkiürülése gyorsabb a vártnál.
Minden beteget gondosan követnek a nemkívánatos események miatt a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. A vizsgálat alanyai folytathatják a terápiát a progresszió értékelésével 8 hetente egyszer, ha a készítményt jól tolerálják, és az alany betegsége stabil vagy jobb. A betegség előrehaladtával kéthavonta javasolt a túlélési nyomon követés.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
54
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Xichun Hu
- Telefonszám: 086-021-64175590
- E-mail: xchu2009@hotmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kína
- Toborzás
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Kutatásvezető:
- Herui Yao
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína
- Toborzás
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200000
- Toborzás
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Xichun Hu
- Telefonszám: 086-021-64175590
- E-mail: xchu2009@hotmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak vagy nők életkora legalább (≥) 18 év, és kevesebb, mint (<) 75 év.
- HR+ HER2 – lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegek szövettani vagy citológiai vizsgálata alapján, akiknél a standard kezelés érvénytelen, nem elérhető vagy elviselhetetlen.
- A betegeknek legalább egy célléziója van a RECEST 1.1 szerint. A célelváltozásokkal szemben támasztott követelmények a következők: mérhető elváltozások helyi kezelés (pl. besugárzás) nélkül, vagy lokális kezelés után határozott előrehaladással, a leghosszabb átmérővel ≥ 10 mm az alapidőszakban (nyirokcsomók esetén a legrövidebb tengely ≥ 15 mm szükséges )
- Az ECOG teljesítmény állapota 0-1 volt, és nem romlott az előző 2 hétben.
- A becsült élettartam több mint (>) három hónap.
- A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során; nem szoptathat a szűrés idején, a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig; és bizonyítékkal kell rendelkeznie a nem fogamzóképességről.
- Tájékozott hozzájárulási űrlap aláírása.
Kizárási kritériumok:
Kezelés a következők bármelyikével:
- Korábbi vagy jelenlegi kezelés PI3K, AKT vagy mTOR gátlókkal.
- Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szerek a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 21 napon belül; rákellenes gyógyszereket, amelyeket az első beadást megelőző 14 napon belül kaptak.
- A vizsgálati gyógyszer első dózisát követő 2 héten belül palliatív sugárkezelés korlátozott sugárzónával, vagy a betegek a csontvelő-besugárzás több mint 30%-át kapták, vagy nagyszabású sugárkezelés az első dózist követő 4 héten belül.
- Jelentős műtét (beleértve a koponya-, mellkas- vagy laparotómiát stb.) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
- Nem megfelelő csontvelő tartalék vagy szervműködés.
- Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem vagy ascites vagy szívburok folyadékgyülem.
- Ismert és kezeletlen, vagy aktív központi idegrendszeri áttétek.
- Primer vagy másodlagos cukorbetegség anamnézisében.
- Akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében
- Tűzálló hányinger, hányás vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, vagy a vizsgálati gyógyszer lenyelésének képtelensége, amely kizárja a HS-10352 megfelelő felszívódását.
- Túlérzékenység a HS-10352 bármely aktív vagy inaktív összetevőjével vagy a HS-10352-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.
- A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
- Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy zavarná a vizsgálat értékelését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HS-10352
Öt növekvő dóziscsoport létezik
|
A résztvevők egyszeri adag HS-10352-t kapnak az 1. ciklus 1. napján, majd az 1. ciklus 8. napjától naponta egyszer. (A ciklus hossza: 35 nap az 1. ciklusban és 28 nap az összes többi ciklusban).
A résztvevők a kezelést a vizsgálat végéig folytatják, elfogadhatatlan toxicitás és egyértelmű betegség progresszió hiányában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bármilyen dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő alanyok száma
Időkeret: Az egyszeri adagtól az első ciklus utolsó adagjáig, amelyet 28 napos többszöri adagolásként határoztak meg (35 nap).
|
A DLT a következő, HS-10352-vel kapcsolatos nemkívánatos események (AE) egyikeként definiálható, amely a DLT időszak alatt következik be, kivéve azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyeket a vizsgáló értékelt kizárólag az alany alapbetegségével vagy egészségügyi állapotával kapcsolatban (az NCI mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint osztályozva) (CTCAE), 5.0-s verzió):
|
Az egyszeri adagtól az első ciklus utolsó adagjáig, amelyet 28 napos többszöri adagolásként határoztak meg (35 nap).
|
|
A maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása
Időkeret: Az egyszeri adagtól az első ciklus utolsó adagjáig, amelyet 28 napos többszöri adagolásként határoztak meg (35 nap).
|
Az MTD-t úgy határozták meg, mint az előző dózisszintet, amelynél 2 alany közül 2 vagy 6 alanyból 2 tapasztalt DLT-t.
|
Az egyszeri adagtól az első ciklus utolsó adagjáig, amelyet 28 napos többszöri adagolásként határoztak meg (35 nap).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: A kiindulástól az utolsó adag után 28 napig
|
A nemkívánatos események számának és súlyosságának értékelése az esetjelentési űrlapon, az életjelek, a laboratóriumi változók, a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram, a RECIST1.1 és az NCI CTCAE v5.0 szerint.
|
A kiindulástól az utolsó adag után 28 napig
|
|
Megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax) a HS-10352 egyszeri adagja után
Időkeret: Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adagolás után az 1. napon
|
Az egyszeri dózisú vizsgálatban a Cmax a HS-10352 egyszeri orális adagjának 1. és 6. napon történő beadása után érhető el.
|
Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adagolás után az 1. napon
|
|
Megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax ss) a HS-10352 többszöri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órával a többszöri adagolás első adagja után a második 28 napos kezelési ciklus 1. napján
|
Több dózis esetén a Cmax ss a második 28 napos kezelési ciklusban az adagolás 1. napján érhető el.
|
Az adagolás előtti 24 órával a többszöri adagolás első adagja után a második 28 napos kezelési ciklus 1. napján
|
|
A maximális plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje a HS-10352 egyszeri adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adagolás után az 1. napon
|
Az egyszeri dózisú vizsgálat során a Tmax-ot a HS-10352 egyszeri orális adagjának 1-6.
|
Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adagolás után az 1. napon
|
|
A maximális plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje a HS-10352 többszöri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtti 24 órával a többszöri adagolás első adagja után a második 28 napos kezelési ciklus 1. napján
|
Többszöri adagolás esetén a Tmax az adagolás 1. napján érhető el a második 28 napos terápiaciklusban.
|
Az adagolás előtti 24 órával a többszöri adagolás első adagja után a második 28 napos kezelési ciklus 1. napján
|
|
Látszólagos terminális felezési idő (t1/2) a HS-10352 egyszeri adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adagolás után az 1. napon
|
A látszólagos terminális felezési idő az az idő, amely alatt a koncentráció felére csökken.
A végső felezési idő természetes log 2 osztva λz-vel.
|
Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adagolás után az 1. napon
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület az idő függvényében nullától a 24 órás mintavételi időig (AUC0-24) a HS-10352 egyszeri adagja után
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az egyszeri adagolás utáni 24 óráig az 1. napon
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a 24 órás mintavételi időig, amikor a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLQ) volt vagy a felett.
Az AUC0-24-et a vegyes log-lineáris trapézszabály szerint kellett kiszámítani.
|
Az adagolás előtti időponttól az egyszeri adagolás utáni 24 óráig az 1. napon
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület az idő függvényében a nullától az utolsó mintavételi időpontig (AUC0-t) a HS-10352 egyszeri adagja után
Időkeret: Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adagolás után az 1. napon
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó t mintavételi időpontig, amelynél a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLQ) volt vagy a felett.
Az AUC0-t a vegyes log-lineáris trapézszabály szerint számították ki.
|
Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adagolás után az 1. napon
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-∞) a HS-10352 egyszeri adagja után
Időkeret: Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adagolás után az 1. napon
|
Az AUC0-∞-t az AUC0-t és az AUCextra kombinálásával számítottuk ki.
Az AUCextra a Clast/λz módszerrel kapott extrapolált értéket jelöli, ahol a Clast a számított plazmakoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció eléri vagy meghaladja az LLQ-t, és λz a log-lineáris regresszióval meghatározott látszólagos terminális sebességi állandó. a terminális log-lineáris fázis mért plazmakoncentrációinak elemzése.
|
Az adagolás előtti 120 órával az egyszeri adagolás után az 1. napon
|
|
A HS-10352 daganatellenes aktivitásának további értékelése az objektív válaszarány (ORR) értékelésével
Időkeret: A teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) első előfordulásának időpontjától 2 egymást követő alkalommal (≥ 4 hét) a betegség progressziójának vagy a vizsgálatból való kivonásának időpontjáig körülbelül 3 év
|
A daganatellenes hatékonyságot a legjobb radiográfiai válasz alapján értékelik a kiindulási szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (-28-tól -1-ig).
Azon betegek esetében, akik az elsődleges értékelési időszak után is folytatják a 28 napos ciklusok ismétlését, a progressziót minden 8 hetes kezelés után értékelik.
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) igazolódott a következő vizsgálat során, legalább 4 héttel később, a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelve.
|
A teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) első előfordulásának időpontjától 2 egymást követő alkalommal (≥ 4 hét) a betegség progressziójának vagy a vizsgálatból való kivonásának időpontjáig körülbelül 3 év
|
|
A HS-10352 betegség elleni védekezési aránya
Időkeret: A megerősített CR vagy PR vagy SD első előfordulásától a betegség progressziójának vagy a vizsgálatból való kivonás időpontjáig körülbelül 3 év
|
Az objektív választ a RECIST 1.1-gyel értékelték ki, ezáltal értékelték a betegségkontroll arányát.
A betegségkontrollt azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akiknél a legjobb általános válasz (megerősített CR, PR vagy stabil betegség legalább 6 hétig) volt.
|
A megerősített CR vagy PR vagy SD első előfordulásától a betegség progressziójának vagy a vizsgálatból való kivonás időpontjáig körülbelül 3 év
|
|
A HS-10352 válaszának mélysége
Időkeret: A beiratkozástól a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig körülbelül 3 év
|
Az objektív választ a RECIST 1.1-gyel értékelték, így értékelték a válasz mélységét.
A válasz mélységét úgy határoztuk meg, mint a RECIST célléziók leghosszabb átmérőjének összegének relatív változását a mélyponton új elváltozások hiányában, vagy a nem célléziók progresszióját az alapvonalhoz képest.
|
A beiratkozástól a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig körülbelül 3 év
|
|
A HS-10352 progressziómentes túlélése
Időkeret: A beiratkozástól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig körülbelül 3 év
|
A tumor progresszióját RECIST 1.1-gyel értékeltük, így értékeltük a progressziómentes túlélést.
A progressziómentes túlélést az első adag beadása dátumától a betegség objektív progressziójának (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásáig terjedő időként határozták meg progresszió hiányában (amelyik előbb következett be), függetlenül attól, hogy ezt követően kaptak-e nem vizsgálati anti-gyógyszert. - rákterápia.
|
A beiratkozástól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig körülbelül 3 év
|
|
A HS-10352 teljes túlélése
Időkeret: A beiratkozástól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig körülbelül 5 év
|
A teljes túlélést az első adag beadása dátumától a bármilyen okból bekövetkezett haláleset dokumentálásáig eltelt időként határozták meg.
|
A beiratkozástól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig körülbelül 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 8.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. április 30.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. augusztus 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 16.
Első közzététel (Tényleges)
2020. november 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. június 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 13.
Utolsó ellenőrzés
2022. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HS-10352-101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .