Fase I-studie av HS-10352 hos pasienter med avansert brystkreft
13. juni 2022 oppdatert av: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
En fase 1, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av enkelt- og multiple doser av oral administrering av HS-10352 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som utvikler seg etter standardbehandling
HS-10352 er en svært potent og selektiv liten molekylhemmer av fosfoinositid 3-kinase (p110α).
I prekliniske studier viste den sterk aktivitet mot PI3K p110α in vitro og in vivo, og hemmet tumorcellevekst.
Den første-i-menneske-studien er utført for å vurdere maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT), for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til HS-10352 ved enkeltdoser og multiple doser.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av enkelt- og multiple doser av oral administrering av HS-10352 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft med hormonreseptor (HR) positiv. og epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negative som har utviklet seg etter tidligere behandling. Det er en doseeskaleringsstudie, som er designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til enkeltdoser og flere doser av HS-10352 gitt én gang daglig (QD). En alternativ doseringsplan på to ganger hver dag (BID) kan undersøkes dersom legemiddelclearance av HS-10352 er raskere enn forventet.
Alle pasienter vil bli fulgt nøye for uønskede hendelser under studiebehandlingen og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Personer av denne studien vil få lov til å fortsette behandlingen med vurderinger for progresjon en gang hver 8. uke, hvis produktet tolereres godt og pasienten har stabil sykdom eller bedre. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, anbefales overlevelsesoppfølging annenhver måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
54
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xichun Hu
- Telefonnummer: 086-021-64175590
- E-post: xchu2009@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Herui Yao
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekruttering
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Xichun Hu
- Telefonnummer: 086-021-64175590
- E-post: xchu2009@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner over eller lik (≥) 18 år, og under (<) 75 år.
- HR+ HER2- lokalt avanserte eller metastatiske brystkreftpasienter bekreftet av histologi eller cytologi for hvem standardbehandlingen er ugyldig, utilgjengelig eller utålelig.
- Pasienter har minst én mållesjon i henhold til RECEST 1.1. Kravene til mållesjoner er: målbare lesjoner uten lokal behandling som bestråling, eller med sikker fremgang etter lokal behandling, med lengste diameter ≥ 10 mm i baseline-perioden (ved lymfeknuter kreves den korteste aksen ≥ 15 mm )
- ECOG-ytelsesstatus var 0-1 og ble ikke forverret de siste 2 ukene.
- Estimert forventet levealder større enn (>) tre måneder.
- Kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien; bør ikke amme på tidspunktet for screening, under studien og før 3 måneder etter fullføring av studien; og må ha bevis for ikke-fertil potensial.
- Signer skjema for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Behandling med noen av følgende:
- Tidligere eller nåværende behandling med PI3K, AKT eller mTOR-hemmere.
- Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet; kreftmedisiner som er mottatt innen 14 dager før første administrasjon.
- Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet, eller pasienter fikk mer enn 30 % av benmargsstrålingen, eller storskala strålebehandling innen 4 uker etter første dose.
- Større kirurgi (inkludert kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, etc.) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
- Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon.
- Ukontrollert pleural effusjon eller ascites eller perikardial effusjon.
- Kjente og ubehandlede, eller aktive metastaser i sentralnervesystemet.
- Historie med primær eller sekundær diabetes.
- Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
- Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, eller manglende evne til å svelge studiemedikamentet som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av HS-10352.
- Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10352 eller til legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som HS-10352.
- Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
- Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HS-10352
Det er fem eskalerende dose-kohorter
|
Deltakerne vil motta enkeltdose av HS-10352 på dag 1 av syklus 1 etterfulgt av én gang daglig fra dag 8 i syklus 1. (Sykluslengde: 35 dager for syklus 1 og 28 dager for alle andre sykluser).
Deltakerne vil fortsette behandlingen til slutten av studien i fravær av uakseptable toksisiteter og utvetydig sykdomsprogresjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer med en hvilken som helst dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra enkeltdosen til siste dose i første syklus definert som 28 dager med gjentatt dosering (35 dager).
|
DLT er definert som en av de følgende HS-10352-relaterte bivirkningene (AE) som oppstår i løpet av DLT-perioden, unntatt AE vurdert av etterforskeren utelukkende relatert til forsøkspersonens underliggende sykdom eller medisinske tilstand (gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0):
|
Fra enkeltdosen til siste dose i første syklus definert som 28 dager med gjentatt dosering (35 dager).
|
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Fra enkeltdosen til siste dose i første syklus definert som 28 dager med gjentatt dosering (35 dager).
|
MTD ble definert som det forrige dosenivået der 2 av 2 personer eller 2 av 6 personer opplevde en DLT.
|
Fra enkeltdosen til siste dose i første syklus definert som 28 dager med gjentatt dosering (35 dager).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til 28 dager etter siste dose
|
Vurdert etter antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser som registrert på saksrapportskjemaet, vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, RECIST1.1 og NCI CTCAE v5.0.
|
Fra baseline til 28 dager etter siste dose
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdose av HS-10352
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
|
I studien av enkeltdose vil Cmax oppnås etter administrering av en enkelt oral dose av HS-10352 på dag 1 til dag 6.
|
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax ss) etter gjentatt dose av HS-10352
Tidsramme: Fra førdose til 24 timer etter den første dosen av gjentatt dosering på dag 1 av den andre 28-dagers syklusen av behandlingen
|
Ved flere doser vil Cmax ss oppnås på dag 1 av doseringen i den andre 28-dagers syklusen av behandlingen.
|
Fra førdose til 24 timer etter den første dosen av gjentatt dosering på dag 1 av den andre 28-dagers syklusen av behandlingen
|
|
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) etter enkeltdose av HS-10352
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
|
I studien av enkeltdose vil Tmax oppnås etter administrering av en enkelt oral dose av HS-10352 på dag 1 til dag 6.
|
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) etter gjentatt dose av HS-10352
Tidsramme: Fra førdose til 24 timer etter den første dosen av gjentatt dosering på dag 1 av den andre 28-dagers syklusen av behandlingen
|
Ved flere doser vil Tmax oppnås på dag 1 av doseringen i den andre 28-dagers syklusen av behandlingen.
|
Fra førdose til 24 timer etter den første dosen av gjentatt dosering på dag 1 av den andre 28-dagers syklusen av behandlingen
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) etter enkeltdose av HS-10352
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
|
Tilsynelatende terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
Terminal halveringstid beregnet ved naturlig log 2 delt på λz.
|
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
|
|
Område under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra null til 24-timers prøvetakingstid (AUC0-24) etter enkeltdose av HS-10352
Tidsramme: Fra førdose til 24 timer etter enkeltdose på dag 1
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til 24-timers prøvetakingstidspunkt hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLQ).
AUC0-24 skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Fra førdose til 24 timer etter enkeltdose på dag 1
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) etter enkeltdose av HS-10352
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLQ).
AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
|
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-∞) etter enkeltdose med HS-10352
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
|
AUC0-∞ ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast/λz, der Clast er den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over LLQ og λz er den tilsynelatende terminalhastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjon analyse av de målte plasmakonsentrasjonene til den terminale log-lineære fasen.
|
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
|
|
For ytterligere evaluering av antitumoraktiviteten til HS-10352 ved vurdering av objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første forekomst av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved 2 påfølgende anledninger (≥4 uker), til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 3 år
|
Antitumoreffektivitet vil bli vurdert ved beste radiografisk respons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster ved baseline (dag -28 til -1).
For pasienter som fortsetter med gjentatte 28-dagers sykluser etter den primære evalueringsperioden, vil progresjon bli vurdert etter hver 8. ukes behandling.
ORR er definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som ble bekreftet ved en påfølgende skanning minst 4 uker senere, som vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1.
|
Fra datoen for første forekomst av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved 2 påfølgende anledninger (≥4 uker), til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 3 år
|
|
Sykdomskontrollrate for HS-10352
Tidsramme: Fra den første forekomsten av bekreftet CR eller PR eller SD til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 3 år
|
Objektiv respons ble vurdert av RECIST 1.1 for derved å evaluere sykdomskontrollrate.
Sykdomskontroll ble definert som prosentandelen av pasienter som har en best total respons (bekreftet CR, PR eller stabil sykdom i minst 6 uker).
|
Fra den første forekomsten av bekreftet CR eller PR eller SD til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 3 år
|
|
Dybde av responsen til HS-10352
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dato for sykdomsprogresjon eller død, ca. 3 år
|
Objektiv respons ble vurdert av RECIST 1.1 for derved å evaluere dybden av responsen.
Responsdybde ble definert som den relative endringen i summen av de lengste diametrene til RECIST-mållesjoner ved nadir i fravær av nye lesjoner, eller progresjon av ikke-mållesjoner sammenlignet med baseline.
|
Fra innmeldingsdato til dato for sykdomsprogresjon eller død, ca. 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse av HS-10352
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, ca. 3 år
|
Progresjon av tumor ble vurdert av RECIST 1.1 for derved å evaluere progresjonsfri overlevelse.
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra datoen for første dose til dokumentasjon av objektiv sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon (avhengig av hva som skjedde først), uavhengig av om de senere mottok ikke-studie anti -kreftbehandling.
|
Fra registreringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, ca. 3 år
|
|
Total overlevelse av HS-10352
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dato for død uansett årsak, ca. 5 år
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for første dose til dokumentasjonen av død uansett årsak.
|
Fra innmeldingsdato til dato for død uansett årsak, ca. 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. september 2020
Primær fullføring (Forventet)
30. april 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2022
Sist bekreftet
1. juni 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS-10352-101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .