Fas I-studie av HS-10352 hos patienter med avancerad bröstcancer
13 juni 2022 uppdaterad av: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
En fas 1, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av enstaka och multipla doser av oral administrering av HS-10352 hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som fortskrider efter standardbehandling
HS-10352 är en mycket potent och selektiv liten molekylhämmare av fosfoinositid 3-kinas (p110a).
I prekliniska studier visade det stark aktivitet mot PI3K p110α in vitro och in vivo, och hämmade tumörcelltillväxt.
Den första-in-human-studien genomförs för att bedöma den maximala tolererade dosen (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT), för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och preliminär antitumöraktivitet av HS-10352 vid engångsdos och multipla doser.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas I, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av enstaka och multipla doser av oral administrering av HS-10352 hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer med hormonreceptor (HR) positiv och epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativa som har utvecklats efter tidigare behandling. Det finns en dosökningsstudie, som är utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för engångsdoser och multipla doser av HS-10352 som ges en gång dagligen (QD). Ett alternativt doseringsschema på två gånger varje dag (BID) kan undersökas om läkemedelsclearancen av HS-10352 är snabbare än förväntat.
Alla patienter kommer att följas noggrant för biverkningar under studiebehandlingen och i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner i denna studie kommer att tillåtas fortsätta behandlingen med bedömningar för progression en gång var 8:e vecka, om produkten tolereras väl och patienten har stabil sjukdom eller bättre. När sjukdomen fortskrider rekommenderas överlevnadsuppföljning varannan månad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
54
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Xichun Hu
- Telefonnummer: 086-021-64175590
- E-post: xchu2009@hotmail.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kina
- Rekrytering
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Huvudutredare:
- Herui Yao
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekrytering
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
- Rekrytering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Xichun Hu
- Telefonnummer: 086-021-64175590
- E-post: xchu2009@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män eller kvinnor som är äldre än eller lika med (≥) 18 år och mindre än (<) 75 år.
- HR+ HER2- lokalt avancerade eller metastaserande bröstcancerpatienter bekräftade av histologi eller cytologi för vilka standardbehandlingen är ogiltig, otillgänglig eller oacceptabla.
- Patienter har minst en målskada enligt RECEST 1.1. Kraven för målskador är: mätbara lesioner utan lokal behandling såsom bestrålning, eller med definitiva framsteg efter lokal behandling, med den längsta diametern ≥ 10 mm i baslinjeperioden (vid lymfkörtlar krävs den kortaste axeln ≥ 15 mm )
- ECOG-prestandastatus var 0-1 och försämrades inte under de föregående 2 veckorna.
- Beräknad förväntad livslängd större än (>) tre månader.
- Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel under hela studien; ska inte amma vid tidpunkten för screening, under studien och förrän 3 månader efter avslutad studie; och måste ha bevis på icke-fertil ålder.
- Underteckna formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
Behandling med något av följande:
- Tidigare eller aktuell behandling med PI3K, AKT eller mTOR-hämmare.
- Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet; läkemedel mot cancer som har erhållits inom 14 dagar före den första administreringen.
- Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet, eller patienter fick mer än 30 % av benmärgsstrålningen, eller storskalig strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen.
- Större operation (inklusive kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, etc.) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
- Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion.
- Okontrollerad pleurautgjutning eller ascites eller perikardiell effusion.
- Kända och obehandlade, eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet.
- Historik av primär eller sekundär diabetes.
- Historik av akut eller kronisk pankreatit
- Refraktärt illamående, kräkningar eller kroniska gastrointestinala sjukdomar eller oförmåga att svälja studieläkemedlet som skulle förhindra adekvat absorption av HS-10352.
- Historik med överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10352 eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som HS-10352.
- Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
- Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HS-10352
Det finns fem eskalerande doskohorter
|
Deltagarna kommer att få en enstaka dos av HS-10352 på dag 1 av cykel 1 följt av en gång dagligen från dag 8 i cykel 1. (Cykellängd: 35 dagar för cykel 1 och 28 dagar för alla andra cykler).
Deltagarna kommer att fortsätta behandlingen fram till slutet av studien i frånvaro av oacceptabel toxicitet och otvetydig sjukdomsprogression.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med någon dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från engångsdosen till den sista dosen av den första cykeln definierad som 28 dagars upprepad dosering (35 dagar).
|
DLT definieras som en av följande HS-10352-relaterade biverkningar (AE) som inträffar under DLT-perioden, exklusive AE bedömd av utredare som uteslutande är relaterad till patientens underliggande sjukdom eller medicinska tillstånd (betygsatt enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0):
|
Från engångsdosen till den sista dosen av den första cykeln definierad som 28 dagars upprepad dosering (35 dagar).
|
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)
Tidsram: Från engångsdosen till den sista dosen av den första cykeln definierad som 28 dagars upprepad dosering (35 dagar).
|
MTD definierades som den tidigare dosnivån vid vilken 2 av 2 försökspersoner eller 2 av 6 försökspersoner upplevde en DLT.
|
Från engångsdosen till den sista dosen av den första cykeln definierad som 28 dagars upprepad dosering (35 dagar).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Från baslinjen till 28 dagar efter den sista dosen
|
Bedömd efter antal och svårighetsgrad av biverkningar som registrerats på fallrapportformuläret, vitala tecken, laboratorievariabler, fysisk undersökning, elektrokardiogram, RECIST1.1 och NCI CTCAE v5.0.
|
Från baslinjen till 28 dagar efter den sista dosen
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter engångsdos av HS-10352
Tidsram: Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på dag 1
|
I studien av engångsdos kommer Cmax att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av HS-10352 på dag 1 till dag 6.
|
Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på dag 1
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax ss) efter flera doser av HS-10352
Tidsram: Från fördos till 24 timmar efter den första dosen av flera doser på dag 1 i den andra 28-dagarscykeln av behandling
|
Vid multipeldos kommer Cmax ss att erhållas på dag 1 av doseringen i den andra 28-dagarscykeln av behandlingen.
|
Från fördos till 24 timmar efter den första dosen av flera doser på dag 1 i den andra 28-dagarscykeln av behandling
|
|
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) efter engångsdos av HS-10352
Tidsram: Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på dag 1
|
I studien av engångsdos kommer Tmax att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av HS-10352 på dag 1 till dag 6.
|
Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på dag 1
|
|
Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) efter flera doser av HS-10352
Tidsram: Från fördos till 24 timmar efter den första dosen av flera doser på dag 1 i den andra 28-dagarscykeln av behandling
|
Vid multipeldos kommer Tmax att erhållas på dag 1 av doseringen i den andra 28-dagarscykeln av behandlingen.
|
Från fördos till 24 timmar efter den första dosen av flera doser på dag 1 i den andra 28-dagarscykeln av behandling
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) efter engångsdos av HS-10352
Tidsram: Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på dag 1
|
Skenbar terminal halveringstid är den tid som mäts för koncentrationen att minska med en halvering.
Terminal halveringstid beräknad med naturlig log 2 dividerat med λz.
|
Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på dag 1
|
|
Area under plasmakoncentration kontra tid kurva från noll till 24-timmars provtagningstiden (AUC0-24) efter engångsdos av HS-10352
Tidsram: Från fördos till 24 timmar efter engångsdos på dag 1
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från tidpunkt noll till 24-timmars provtagningstiden då koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ).
AUC0-24 skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsregeln.
|
Från fördos till 24 timmar efter engångsdos på dag 1
|
|
Area under plasmakoncentration kontra tid kurva från noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter engångsdos av HS-10352
Tidsram: Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på dag 1
|
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ).
AUC0-t skulle beräknas enligt den blandade log-linjära trapetsformade regeln.
|
Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på dag 1
|
|
Area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-∞) efter engångsdos av HS-10352
Tidsram: Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på dag 1
|
AUC0-∞ beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra.
AUCextra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast/λz, där Clast är den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över LLQ och λz är den skenbara terminala hastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regression analys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
|
Från fördos till 120 timmar efter engångsdos på dag 1
|
|
För ytterligare utvärdering av antitumöraktiviteten av HS-10352 genom bedömning av objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datumet för första förekomsten av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid 2 på varandra följande tillfällen (≥4 veckor), fram till datumet för sjukdomsprogression eller utträde från studien, cirka 3 år
|
Antitumöreffektiviteten kommer att bedömas genom bästa radiografiska svar baserat på responsutvärderingskriterier i solida tumörer vid baslinjen (dag -28 till -1).
För patienter som fortsätter med upprepade 28-dagarscykler efter den primära utvärderingsperioden, kommer progressionen att bedömas efter var 8:e veckas behandling.
ORR definieras som andelen patienter med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bekräftades vid en efterföljande skanning minst 4 veckor senare, enligt bedömning enligt RECIST version 1.1.
|
Från datumet för första förekomsten av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid 2 på varandra följande tillfällen (≥4 veckor), fram till datumet för sjukdomsprogression eller utträde från studien, cirka 3 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvensen för HS-10352
Tidsram: Från den första förekomsten av bekräftad CR eller PR eller SD till datumet för sjukdomsprogression eller tillbakadragande från studien, cirka 3 år
|
Objektiv respons utvärderades av RECIST 1.1 för att utvärdera sjukdomskontrollfrekvensen.
Sjukdomskontroll definierades som procentandelen patienter som har ett bästa övergripande svar (bekräftad CR, PR eller stabil sjukdom i minst 6 veckor).
|
Från den första förekomsten av bekräftad CR eller PR eller SD till datumet för sjukdomsprogression eller tillbakadragande från studien, cirka 3 år
|
|
Svarsdjup för HS-10352
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, cirka 3 år
|
Objektiv respons utvärderades av RECIST 1.1 för att utvärdera responsens djup.
Svarsdjup definierades som den relativa förändringen av summan av de längsta diametrarna för RECIST-mållesioner vid nadir i frånvaro av nya lesioner, eller progression av icke-mållesioner jämfört med baslinjen.
|
Från inskrivningsdatum till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, cirka 3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad av HS-10352
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för sjukdomsprogression eller död av någon orsak, cirka 3 år
|
Progression av tumör utvärderades med RECIST 1.1 för att utvärdera progressionsfri överlevnad.
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från datumet för den första dosen fram till dokumentationen av objektiv sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall av någon orsak i frånvaro av progression (beroende på vilket som inträffade först), oavsett om de senare fick icke-studie anti -cancerterapi.
|
Från inskrivningsdatum till datum för sjukdomsprogression eller död av någon orsak, cirka 3 år
|
|
Total överlevnad av HS-10352
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak, cirka 5 år
|
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för den första dosen tills dokumentationen av dödsfall av vilken orsak som helst.
|
Från inskrivningsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak, cirka 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 september 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
30 april 2023
Avslutad studie (Förväntat)
31 augusti 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2020
Första postat (Faktisk)
17 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 juni 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HS-10352-101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .