Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van de HS-10352 bij patiënten met gevorderde borstkanker

13 juni 2022 bijgewerkt door: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Een open-label fase 1-onderzoek in meerdere centra ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van enkelvoudige en meervoudige doses van orale toediening van HS-10352 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die voortschrijdt na standaardtherapie

HS-10352 is een zeer krachtige en selectieve remmer van kleine moleculen van fosfoinositide-3-kinase (p110α). In preklinische studies vertoonde het een sterke activiteit tegen PI3K p110α in vitro en in vivo, en remde het de groei van tumorcellen. De eerste proef bij mensen wordt uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te beoordelen, om de farmacokinetiek, veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van HS-10352 bij een enkele dosis en meerdere doses te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase I-onderzoek in meerdere centra om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van enkelvoudige en meervoudige orale toediening van HS-10352 te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met hormoonreceptor (HR)-positief en epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief die progressie hebben vertoond na eerdere therapie. Er is een dosis-escalatieonderzoek, dat is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele dosis en meerdere doses van HS-10352 eenmaal daags (QD) te evalueren. Een alternatief doseringsschema van tweemaal daags (BID) kan worden onderzocht als de geneesmiddelklaring van HS-10352 sneller is dan verwacht.

Alle patiënten zullen zorgvuldig worden gevolgd op bijwerkingen tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen van deze studie mogen de therapie voortzetten met beoordelingen van progressie eens in de 8 weken, als het product goed wordt verdragen en de proefpersoon een stabiele ziekte of beter heeft. Naarmate de ziekte voortschrijdt, wordt overlevingsopvolging tweemaandelijks aanbevolen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

54

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Herui Yao
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • Hunan Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar en jonger dan (<) 75 jaar.
  2. HR+ HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkankerpatiënten bevestigd door histologie of cytologie voor wie die standaardbehandeling ongeldig, niet beschikbaar of ondraaglijk is.
  3. Patiënten hebben ten minste één doellaesie volgens RECEST 1.1. De vereisten voor doellaesies zijn: meetbare laesies zonder lokale behandeling zoals bestraling, of met duidelijke progressie na lokale behandeling, met de langste diameter ≥ 10 mm in de basislijnperiode (in het geval van lymfeklieren is de kortste as ≥ 15 mm vereist )
  4. De ECOG-prestatiestatus was 0-1 en verslechterde niet in de voorgaande 2 weken.
  5. Geschatte levensverwachting langer dan (>) drie maanden.
  6. Vrouwen dienen tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te nemen; mag geen borstvoeding geven op het moment van de screening, tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na afronding van het onderzoek; en moet bewijs hebben van niet-vruchtbaar potentieel.
  7. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met een van de volgende:

    1. Vorige of huidige behandeling met PI3K-, AKT- of mTOR-remmers.
    2. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; geneesmiddelen tegen kanker die binnen 14 dagen vóór de eerste toediening zijn ontvangen.
    3. Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 2 weken na de eerste dosis studiegeneesmiddel, of patiënten kregen meer dan 30% van de beenmergbestraling, of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis.
    4. Grote operatie (inclusief craniotomie, thoracotomie of laparotomie, enz.) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.
  3. Ongecontroleerde pleurale effusie of ascites of pericardiale effusie.
  4. Bekende en onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  5. Geschiedenis van primaire of secundaire diabetes.
  6. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
  7. Weerbarstige misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen, of het onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken dat een adequate absorptie van HS-10352 zou verhinderen.
  8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief ingrediënt van HS-10352 of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als HS-10352.
  9. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
  10. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HS-10352
Er zijn vijf escalerende dosiscohorten
Geneesmiddel: HS-10352
Deelnemers krijgen een enkele dosis HS-10352 op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door eenmaal daags vanaf dag 8 van cyclus 1. (Cyclusduur: 35 dagen voor cyclus 1 en 28 dagen voor alle andere cycli). Deelnemers zullen de behandeling voortzetten tot het einde van de studie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten en ondubbelzinnige ziekteprogressie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met enige dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Van de enkelvoudige dosis tot de laatste dosis van de eerste cyclus gedefinieerd als 28 dagen van meervoudige dosering (35 dagen).
DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende HS-10352-gerelateerde ongewenste voorvallen (AE) die optreden tijdens de DLT-periode, exclusief AE beoordeeld door de onderzoeker die uitsluitend verband houdt met de onderliggende ziekte of medische aandoening van de proefpersoon (gesorteerd volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0):
Van de enkelvoudige dosis tot de laatste dosis van de eerste cyclus gedefinieerd als 28 dagen van meervoudige dosering (35 dagen).
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen
Tijdsspanne: Van de enkelvoudige dosis tot de laatste dosis van de eerste cyclus gedefinieerd als 28 dagen van meervoudige dosering (35 dagen).
MTD werd gedefinieerd als het vorige dosisniveau waarbij 2 van de 2 proefpersonen of 2 van de 6 proefpersonen een DLT ervoeren.
Van de enkelvoudige dosis tot de laatste dosis van de eerste cyclus gedefinieerd als 28 dagen van meervoudige dosering (35 dagen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis
Beoordeeld op basis van het aantal en de ernst van bijwerkingen zoals vastgelegd op het casusrapportformulier, vitale functies, laboratoriumvariabelen, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, RECIST1.1 en NCI CTCAE v5.0.
Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na een enkele dosis HS-10352
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
In het onderzoek naar een enkele dosis wordt de Cmax verkregen na toediening van een enkele orale dosis HS-10352 op dag 1 tot dag 6.
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax ss) na meerdere doses HS-10352
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 24 uur na de eerste dosis van meervoudige dosering op dag 1 van de tweede 28-daagse behandelingscyclus
Bij meervoudige doses wordt Cmax ss verkregen op dag 1 van de dosering in de tweede behandelingscyclus van 28 dagen.
Van vóór de dosis tot 24 uur na de eerste dosis van meervoudige dosering op dag 1 van de tweede 28-daagse behandelingscyclus
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na een enkele dosis HS-10352
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
In het onderzoek naar een enkele dosis wordt Tmax verkregen na toediening van een enkele orale dosis HS-10352 op dag 1 tot dag 6.
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na meerdere doses HS-10352
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 24 uur na de eerste dosis van meervoudige dosering op dag 1 van de tweede 28-daagse behandelingscyclus
Bij meervoudige doses wordt Tmax verkregen op dag 1 van de dosering in de tweede 28-daagse behandelingscyclus.
Van vóór de dosis tot 24 uur na de eerste dosis van meervoudige dosering op dag 1 van de tweede 28-daagse behandelingscyclus
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) na enkelvoudige dosis HS-10352
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
De schijnbare terminale halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de concentratie met de helft afneemt. Terminale halfwaardetijd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door λz.
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Gebied onder plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot de bemonsteringstijd van 24 uur (AUC0-24) na een enkelvoudige dosis HS-10352
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 24 uur na een enkele dosis op dag 1
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve vanaf tijdstip nul tot de 24-uurs bemonsteringstijd waarop de concentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLQ) lag. AUC0-24 moest worden berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
Van vóór de dosis tot 24 uur na een enkele dosis op dag 1
Gebied onder plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) na enkelvoudige dosis HS-10352
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarop de concentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLQ) lag. AUC0-t moest worden berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Gebied onder de curve van de plasmaconcentratie versus de tijd van tijd nul tot oneindig (AUC0-∞) na een enkelvoudige dosis HS-10352
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
AUC0-∞ werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren. AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast/λz, waarbij Clast de berekende plasmaconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de LLQ ligt en λz de schijnbare terminale snelheidsconstante is bepaald door log-lineaire regressie analyse van de gemeten plasmaconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Voor verdere evaluatie van de antitumoractiviteit van HS-10352 door beoordeling van het objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij 2 opeenvolgende gelegenheden (≥4 weken), tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 3 jaar
Antitumoreffectiviteit zal worden beoordeeld aan de hand van de beste radiografische respons op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren bij baseline (dag -28 tot -1). Voor patiënten die doorgaan met het herhalen van cycli van 28 dagen na de primaire evaluatieperiode, zal de progressie na elke 8 weken therapie worden beoordeeld. ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) dat ten minste 4 weken later bij een volgende scan werd bevestigd, zoals beoordeeld volgens RECIST versie 1.1.
Vanaf de datum van het eerste optreden van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij 2 opeenvolgende gelegenheden (≥4 weken), tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 3 jaar
Ziektebestrijdingspercentage van HS-10352
Tijdsspanne: Vanaf het eerste optreden van bevestigde CR of PR of SD tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 3 jaar
Objectieve respons werd beoordeeld door RECIST 1.1 om daarmee het ziektebestrijdingspercentage te evalueren. Ziektecontrole werd gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons (bevestigde CR, PR of stabiele ziekte gedurende ten minste 6 weken).
Vanaf het eerste optreden van bevestigde CR of PR of SD tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, ongeveer 3 jaar
Diepte van de respons van HS-10352
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, ongeveer 3 jaar
Objectieve respons werd beoordeeld door RECIST 1.1 om zo de diepte van de respons te evalueren. Diepte van de respons werd gedefinieerd als de relatieve verandering in de som van de langste diameters van RECIST-doellaesies bij het dieptepunt bij afwezigheid van nieuwe laesies, of progressie van niet-doellaesies in vergelijking met de basislijn.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, ongeveer 3 jaar
Progressievrije overleving van HS-10352
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, ongeveer 3 jaar
De progressie van de tumor werd beoordeeld met RECIST 1.1 om zo de progressievrije overleving te evalueren. Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de documentatie van objectieve ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook in de afwezigheid van progressie (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed), ongeacht of ze vervolgens niet-onderzoeksantistoffen kregen. -kanker therapie.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, ongeveer 3 jaar
Algehele overleving van HS-10352
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, ongeveer 5 jaar
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de documentatie van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, ongeveer 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-10352-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren