Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I HS-10352 u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi

13 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnego podawania HS-10352 pacjentom z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, postępującym po standardowej terapii

HS-10352 jest bardzo silnym i selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem 3-kinazy fosfoinozytydu (p110α). W badaniach przedklinicznych wykazywał silne działanie przeciwko PI3K p110α in vitro i in vivo oraz hamował wzrost komórek nowotworowych. Pierwsze badanie na ludziach przeprowadza się w celu oceny maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), w celu oceny farmakokinetyki, bezpieczeństwa i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej HS-10352 w dawce pojedynczej i dawkach wielokrotnych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnego podawania HS-10352 pacjentom z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z receptorem hormonalnym (HR) dodatnim i receptora naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) z ujemnym wynikiem, u których doszło do progresji po wcześniejszej terapii. Istnieje badanie zwiększania dawki, które ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczej dawki i wielokrotnych dawek HS-10352 podawanych raz dziennie (QD). Można zbadać alternatywny schemat dawkowania dwa razy dziennie (BID), jeśli klirens leku HS-10352 jest szybszy niż oczekiwano.

Wszyscy pacjenci będą dokładnie obserwowani pod kątem zdarzeń niepożądanych podczas leczenia badanego leku i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci tego badania będą mogli kontynuować terapię z oceną progresji raz na 8 tygodni, jeśli produkt jest dobrze tolerowany, a pacjent ma stabilną lub lepszą chorobę. W miarę postępu choroby zaleca się przeprowadzanie obserwacji przeżycia co dwa miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

54

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Główny śledczy:
          • Herui Yao
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Hunan Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200000
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej (≥) 18 lat i mniej niż (<) 75 lat.
  2. HR+ HER2 – pacjentki z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym, u których to standardowe leczenie jest nieważne, niedostępne lub nie do zniesienia.
  3. Pacjenci mają co najmniej jedną zmianę docelową zgodnie z RECEST 1.1. Wymagania dla zmian docelowych to: zmiany mierzalne bez leczenia miejscowego, takiego jak napromienianie, lub z wyraźnym postępem po leczeniu miejscowym, o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm w okresie wyjściowym (w przypadku węzłów chłonnych wymagana jest najkrótsza oś ≥ 15 mm) )
  4. Stan sprawności wg ECOG wynosił 0-1 i nie pogorszył się w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  5. Szacowana oczekiwana długość życia powyżej (>) trzech miesięcy.
  6. W trakcie badania kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne; nie powinna karmić piersią w czasie badania przesiewowego, w trakcie badania i do 3 miesięcy po zakończeniu badania; i musi mieć dowód, że nie może zajść w ciążę.
  7. Podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie dowolnym z poniższych:

    1. Wcześniejsze lub obecne leczenie inhibitorami PI3K, AKT lub mTOR.
    2. jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia, środki badane w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku; leki przeciwnowotworowe, które zostały przyjęte w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.
    3. Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub pacjenci otrzymali ponad 30% napromieniania szpiku kostnego lub radioterapia na dużą skalę w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki.
    4. Poważny zabieg chirurgiczny (w tym kraniotomia, torakotomia lub laparotomia itp.) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  2. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu.
  3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wodobrzusze lub wysięk osierdziowy.
  4. Znane i nieleczone lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
  5. Historia pierwotnej lub wtórnej cukrzycy.
  6. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
  7. Oporne na leczenie nudności, wymioty lub przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe lub niemożność połknięcia badanego leku, które uniemożliwiają odpowiednie wchłanianie HS-10352.
  8. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik HS-10352 lub na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do HS-10352.
  9. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
  10. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócił ocenę badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HS-10352
Istnieje pięć kohort zwiększających dawkę
Lek: HS-10352
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę HS-10352 w dniu 1 cyklu 1, a następnie raz dziennie od dnia 8 cyklu 1. (Długość cyklu: 35 dni dla cyklu 1 i 28 dni dla wszystkich pozostałych cykli). Uczestnicy będą kontynuować leczenie do końca badania przy braku niedopuszczalnych działań toksycznych i jednoznacznej progresji choroby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z jakąkolwiek toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pojedynczej dawki do ostatniej dawki pierwszego cyklu określa się jako 28 dni wielokrotnego dawkowania (35 dni).
DLT definiuje się jako jedno z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z HS-10352, które występuje w okresie DLT, z wyłączeniem AE ocenionych przez badacza, związanych wyłącznie z chorobą podstawową lub stanem medycznym pacjenta (stopniowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii NCI dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 5.0):
Od pojedynczej dawki do ostatniej dawki pierwszego cyklu określa się jako 28 dni wielokrotnego dawkowania (35 dni).
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
Ramy czasowe: Od pojedynczej dawki do ostatniej dawki pierwszego cyklu określa się jako 28 dni wielokrotnego dawkowania (35 dni).
MTD zdefiniowano jako poprzedni poziom dawki, przy którym 2 z 2 osób lub 2 z 6 osób doświadczyło DLT.
Od pojedynczej dawki do ostatniej dawki pierwszego cyklu określa się jako 28 dni wielokrotnego dawkowania (35 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce
Oceniane na podstawie liczby i ciężkości zdarzeń niepożądanych zapisanych w formularzu opisu przypadku, parametrów życiowych, zmiennych laboratoryjnych, badania fizykalnego, elektrokardiogramu, RECIST1.1 i NCI CTCAE v5.0.
Od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce
Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po pojedynczej dawce HS-10352
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
W badaniu z pojedynczą dawką, Cmax zostanie uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej HS-10352 od dnia 1 do dnia 6.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax ss) po dawce wielokrotnej HS-10352
Ramy czasowe: Od dawki przed podaniem dawki do 24 godzin po pierwszej dawce wielokrotnego dawkowania w dniu 1 drugiego 28-dniowego cyklu terapii
Przy dawce wielokrotnej Cmax ss zostanie osiągnięte w 1. dniu dawkowania w drugim 28-dniowym cyklu terapii.
Od dawki przed podaniem dawki do 24 godzin po pierwszej dawce wielokrotnego dawkowania w dniu 1 drugiego 28-dniowego cyklu terapii
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) po pojedynczej dawce HS-10352
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
W badaniu z pojedynczą dawką, Tmax zostanie uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej HS-10352 od dnia 1 do dnia 6.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) po dawce wielokrotnej HS-10352
Ramy czasowe: Od dawki przed podaniem dawki do 24 godzin po pierwszej dawce wielokrotnego dawkowania w dniu 1 drugiego 28-dniowego cyklu terapii
Przy wielokrotnym podawaniu Tmax zostanie osiągnięte w 1. dniu dawkowania w drugim 28-dniowym cyklu terapii.
Od dawki przed podaniem dawki do 24 godzin po pierwszej dawce wielokrotnego dawkowania w dniu 1 drugiego 28-dniowego cyklu terapii
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) po pojedynczej dawce HS-10352
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji to czas, w którym stężenie zmniejsza się o połowę. Końcowy okres półtrwania obliczony przez logarytm naturalny 2 podzielony przez λz.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do 24-godzinnego czasu pobierania próbek (AUC0-24) po pojedynczej dawce HS-10352
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do 24-godzinnego czasu pobierania próbek, w którym stężenie było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLQ). AUC0-24 należało obliczyć zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezów.
Od przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t) po pojedynczej dawce HS-10352
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki t, w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ). AUC0-t należało obliczyć zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezów.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUC0-∞) po podaniu pojedynczej dawki HS-10352
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
AUC0-∞ obliczono przez połączenie AUC0-t i AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą Clast/ λz, gdzie Clast to obliczone stężenie w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu jest równe lub wyższe od LLQ, a λz to pozorna końcowa stała szybkości określona za pomocą regresji log-liniowej analiza zmierzonych stężeń w osoczu końcowej fazy log-liniowej.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Do dalszej oceny aktywności przeciwnowotworowej HS-10352 poprzez ocenę wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wystąpienia odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) w 2 kolejnych przypadkach (≥4 tyg.), do daty progresji choroby lub wycofania z badania, około 3 lata
Skuteczność przeciwnowotworowa zostanie oceniona na podstawie najlepszej odpowiedzi radiologicznej w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych na początku badania (dzień -28 do -1). W przypadku pacjentów kontynuujących powtarzanie 28-dniowych cykli po podstawowym okresie oceny, progresja będzie oceniana po każdych 8 tygodniach terapii. ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), która została potwierdzona podczas kolejnego badania skanującego co najmniej 4 tygodnie później, zgodnie z oceną zgodnie z RECIST wersja 1.1.
Od daty pierwszego wystąpienia odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) w 2 kolejnych przypadkach (≥4 tyg.), do daty progresji choroby lub wycofania z badania, około 3 lata
Wskaźnik kontroli choroby HS-10352
Ramy czasowe: Od pierwszego wystąpienia potwierdzonej CR lub PR lub SD do daty progresji choroby lub wycofania z badania około 3 lata
Obiektywną odpowiedź oceniono na podstawie kryteriów RECIST 1.1 w celu oceny wskaźnika kontroli choroby. Kontrolę choroby zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź (potwierdzona CR, PR lub stabilizacja choroby przez co najmniej 6 tygodni).
Od pierwszego wystąpienia potwierdzonej CR lub PR lub SD do daty progresji choroby lub wycofania z badania około 3 lata
Głębokość odpowiedzi HS-10352
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty progresji choroby lub zgonu około 3 lat
Obiektywna odpowiedź została oceniona przez RECIST 1.1 w celu oceny głębokości odpowiedzi. Głębokość odpowiedzi zdefiniowano jako względną zmianę sumy najdłuższych średnic docelowych zmian RECIST w nadir przy braku nowych zmian lub progresji zmian innych niż docelowe w porównaniu z wartością wyjściową.
Od daty włączenia do daty progresji choroby lub zgonu około 3 lat
Przeżycie wolne od progresji HS-10352
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, około 3 lat
Progresję guza oceniano według RECIST 1.1, aby ocenić przeżycie bez progresji. Przeżycie wolne od progresji zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do udokumentowania obiektywnej progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej), niezależnie od tego, czy później otrzymali oni leki przeciwnowotworowe niezwiązane z badaniem. -terapia onkologiczna.
Od daty rejestracji do daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, około 3 lat
Całkowite przeżycie HS-10352
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, około 5 lat
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do udokumentowania zgonu z dowolnej przyczyny.
Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, około 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-10352-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na HS-10352

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj