Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I HS-10352 u pacientek s pokročilým karcinomem prsu

13. června 2022 aktualizováno: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Fáze 1, otevřená, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti jednorázového a vícenásobného perorálního podávání HS-10352 u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu progredujícím po standardní léčbě

HS-10352 je vysoce účinný a selektivní malomolekulární inhibitor fosfoinositid 3-kinázy (p110α). V preklinických studiích prokázal silnou aktivitu proti PI3K p110α in vitro a in vivo a inhiboval růst nádorových buněk. První studie u člověka se provádí za účelem posouzení maximální tolerované dávky (MTD) a toxicity omezující dávku (DLT), aby se vyhodnotila farmakokinetika, bezpečnost a předběžná protinádorová aktivita HS-10352 při jedné dávce a více dávkách.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi I, otevřenou, multicentrickou studii k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti jednorázového a opakovaného perorálního podání HS-10352 u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR) a negativní na receptor 2 epidermálního růstového faktoru (HER2), kteří po předchozí léčbě progredovali. Existuje studie s eskalací dávky, která je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové dávky a více dávek HS-10352 podávaných jednou denně (QD). Pokud je clearance HS-10352 rychlejší, než se očekávalo, může být prozkoumáno alternativní dávkovací schéma dvakrát denně (BID).

Všichni pacienti budou pečlivě sledováni kvůli nežádoucím účinkům během studijní léčby a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Subjektům této studie bude povoleno pokračovat v terapii s hodnocením progrese jednou za 8 týdnů, pokud je produkt dobře tolerován a subjekt má stabilní onemocnění nebo lepší. S progresí onemocnění se doporučuje sledování přežití každé dva měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Herui Yao
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Nábor
        • Hunan Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
        • Nábor
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku více než (≥) 18 let a méně než (<) 75 let.
  2. HR+ HER2 – pacientky s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu potvrzené histologií nebo cytologií, pro které je standardní léčba neplatná, nedostupná nebo netolerovatelná.
  3. Pacienti mají alespoň jednu cílovou lézi podle RECEST 1.1. Požadavky na cílové léze jsou: měřitelné léze bez lokální léčby, jako je ozařování, nebo s definitivní progresí po lokální léčbě, s nejdelším průměrem ≥ 10 mm ve výchozím období (v případě lymfatických uzlin je vyžadována nejkratší osa ≥ 15 mm )
  4. Stav výkonnosti podle ECOG byl 0-1 a v předchozích 2 týdnech se nezhoršil.
  5. Odhadovaná délka života delší než (>) tři měsíce.
  6. Ženy by měly během studie používat adekvátní antikoncepční opatření; neměla by kojit v době screeningu, během studie a do 3 měsíců po dokončení studie; a musí mít důkaz o potenciálu neplodit děti.
  7. Podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba kterýmkoli z následujících:

    1. Předchozí nebo současná léčba inhibitory PI3K, AKT nebo mTOR.
    2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla do 21 dnů od první dávky studovaného léčiva; protinádorové léky, které byly podány do 14 dnů před prvním podáním.
    3. Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů po první dávce studovaného léku nebo pacienti dostali více než 30 % ozáření kostní dřeně nebo rozsáhlá radioterapie do 4 týdnů od první dávky.
    4. Velký chirurgický zákrok (včetně kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie atd.) do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
  2. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů.
  3. Nekontrolovaný pleurální výpotek nebo ascites nebo perikardiální výpotek.
  4. Známé a neléčené nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému.
  5. Primární nebo sekundární diabetes v anamnéze.
  6. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
  7. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronická gastrointestinální onemocnění nebo neschopnost spolknout studovaný lék, což by bránilo adekvátní absorpci HS-10352.
  8. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku HS-10352 nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako HS-10352.
  9. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
  10. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HS-10352
Existuje pět kohort s eskalující dávkou
Lék: HS-10352
Účastníci dostanou jednu dávku HS-10352 v den 1 cyklu 1 a následně jednou denně od dne 8 cyklu 1. (Délka cyklu: 35 dní pro cyklus 1 a 28 dní pro všechny ostatní cykly). Účastníci budou pokračovat v léčbě až do konce studie v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity a jednoznačné progrese onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s jakoukoli toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od jednorázové dávky po poslední dávku prvního cyklu definovaného jako 28 dní opakovaného podávání (35 dní).
DLT je definována jako jedna z následujících nežádoucích příhod (AE) souvisejících s HS-10352, která nastane během období DLT, s výjimkou AE hodnocených zkoušejícím výhradně souvisejících se základním onemocněním nebo zdravotním stavem subjektu (klasifikované podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí příhody (CTCAE), verze 5.0):
Od jednorázové dávky po poslední dávku prvního cyklu definovaného jako 28 dní opakovaného podávání (35 dní).
K určení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Od jednorázové dávky po poslední dávku prvního cyklu definovaného jako 28 dní opakovaného podávání (35 dní).
MTD byla definována jako předchozí úroveň dávky, při které 2 ze 2 subjektů nebo 2 ze 6 subjektů prodělali DLT.
Od jednorázové dávky po poslední dávku prvního cyklu definovaného jako 28 dní opakovaného podávání (35 dní).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce
Hodnoceno podle počtu a závažnosti nežádoucích účinků zaznamenaných ve formuláři kazuistiky, vitálních funkcí, laboratorních proměnných, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, RECIST1.1 a NCI CTCAE v5.0.
Od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce HS-10352
Časové okno: Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Ve studii s jednorázovou dávkou se Cmax získá po podání jedné orální dávky HS-10352 v den 1 až den 6.
Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax ss) po opakované dávce HS-10352
Časové okno: Od před podáním dávky do 24 hodin po první dávce opakovaného dávkování v den 1 druhého 28denního cyklu léčby
Při opakované dávce bude Cmax ss dosaženo v den 1 dávkování ve druhém 28denním cyklu terapie.
Od před podáním dávky do 24 hodin po první dávce opakovaného dávkování v den 1 druhého 28denního cyklu léčby
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po jedné dávce HS-10352
Časové okno: Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Ve studii s jednorázovou dávkou se Tmax získá po podání jedné orální dávky HS-10352 v den 1 až den 6.
Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po opakované dávce HS-10352
Časové okno: Od před podáním dávky do 24 hodin po první dávce opakovaného dávkování v den 1 druhého 28denního cyklu léčby
Při opakované dávce bude Tmax dosaženo v den 1 dávkování ve druhém 28denním cyklu terapie.
Od před podáním dávky do 24 hodin po první dávce opakovaného dávkování v den 1 druhého 28denního cyklu léčby
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) po jedné dávce HS-10352
Časové okno: Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Zdánlivý terminální poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený λz.
Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od nuly do 24hodinového vzorkování (AUC0-24) po jedné dávce HS-10352
Časové okno: Od před podáním dávky do 24 hodin po jedné dávce v den 1
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do 24hodinového času odběru vzorků, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLQ). AUC0-24 se měla vypočítat podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Od před podáním dávky do 24 hodin po jedné dávce v den 1
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od nuly do posledního času odběru (AUC0-t) po jedné dávce HS-10352
Časové okno: Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLQ). AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula do nekonečna (AUC0-∞) po jedné dávce HS-10352
Časové okno: Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
AUC0-∞ byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast/λz, kde Clast je vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad LLQ, a λz je zdánlivá konečná rychlostní konstanta určená log-lineární regresí analýza naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
K dalšímu hodnocení protinádorové aktivity HS-10352 hodnocením míry objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od data prvního výskytu kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) ve 2 po sobě jdoucích příležitostech (≥4 týdny), do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 3 roky
Protinádorová účinnost bude hodnocena nejlepší radiografickou odpovědí na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů na začátku (den -28 až -1). U pacientů, kteří pokračují v opakování 28denních cyklů po primárním hodnotícím období, bude progrese hodnocena po každých 8 týdnech terapie. ORR je definováno jako procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), které bylo potvrzeno při následném skenování nejméně o 4 týdny později, jak bylo hodnoceno podle RECIST verze 1.1.
Od data prvního výskytu kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) ve 2 po sobě jdoucích příležitostech (≥4 týdny), do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 3 roky
Míra kontroly onemocnění HS-10352
Časové okno: Od prvního výskytu potvrzené CR nebo PR nebo SD do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 3 roky
Objektivní odpověď byla hodnocena pomocí RECIST 1.1, aby se vyhodnotila míra kontroly onemocnění. Kontrola onemocnění byla definována jako procento pacientů, kteří mají nejlepší celkovou odpověď (potvrzená CR, PR nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 6 týdnů).
Od prvního výskytu potvrzené CR nebo PR nebo SD do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, přibližně 3 roky
Hloubka odezvy HS-10352
Časové okno: Od data zařazení do data progrese onemocnění nebo úmrtí, přibližně 3 roky
Objektivní odpověď byla hodnocena pomocí RECIST 1.1, aby se vyhodnotila hloubka odpovědi. Hloubka odpovědi byla definována jako relativní změna součtu nejdelších průměrů RECIST cílových lézí v nejnižším bodě při absenci nových lézí nebo progrese necílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od data zařazení do data progrese onemocnění nebo úmrtí, přibližně 3 roky
Přežití bez progrese HS-10352
Časové okno: Od data zařazení do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, přibližně 3 roky
Progrese nádoru byla hodnocena pomocí RECIST 1.1, čímž bylo vyhodnoceno přežití bez progrese. Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od data první dávky do zdokumentování objektivní progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese (podle toho, co nastalo dříve), bez ohledu na to, zda následně dostali anti- -terapii rakoviny.
Od data zařazení do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, přibližně 3 roky
Celkové přežití HS-10352
Časové okno: Od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny, přibližně 5 let
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data první dávky do dokumentace úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny, přibližně 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. září 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. dubna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HS-10352-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na HS-10352

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit