Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HS-10352:n vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä

maanantai 13. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Vaihe 1, avoin, monikeskustutkimus HS-10352:n kerta-annosten ja useiden suun kautta antamisen turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka etenee normaalihoidon jälkeen

HS-10352 on erittäin tehokas ja selektiivinen pienimolekyylinen fosfoinositidi-3-kinaasin (p110α) estäjä. Prekliinisissä tutkimuksissa se osoitti voimakasta aktiivisuutta PI3K p110a:ta vastaan ​​in vitro ja in vivo ja esti kasvainsolujen kasvua. Ensimmäisessä ihmisessä tehdyssä kokeessa arvioidaan suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) sekä HS-10352:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta kerta-annoksella ja useilla annoksilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I, avoin, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida HS-10352:n kerta- ja toistuvien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja hormonireseptori (HR) -positiivinen. ja epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -negatiiviset, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen. On olemassa annoskorotustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kerran päivässä (QD) annettujen HS-10352-kerta-annosten ja useiden annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa. Vaihtoehtoista annostusohjelmaa kahdesti päivässä (BID) voidaan tutkia, jos HS-10352:n lääkepuhdistuma on odotettua nopeampi.

Kaikkia potilaita seurataan huolellisesti haittatapahtumien varalta tutkimushoidon aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tämän tutkimuksen koehenkilöt saavat jatkaa hoitoa etenemisarvioinneilla 8 viikon välein, jos tuote on hyvin siedetty ja potilaalla on stabiili sairaus tai parempi. Sairauden edetessä suositellaan eloonjäämisseurantaa kahden kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

54

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Kiina
        • Rekrytointi
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Päätutkija:
          • Herui Yao
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina
        • Rekrytointi
        • Hunan Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200000
        • Rekrytointi
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään (≥) 18-vuotiaita ja alle (<) 75-vuotiaita.
  2. HR+ HER2 – paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpäpotilaat, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, joille kyseinen standardihoito on kelpaamaton, ei saatavilla tai kestämätön.
  3. Potilailla on vähintään yksi kohdeleesio RECEST 1.1:n mukaan. Kohdeleesioiden vaatimukset ovat: mitattavissa olevat leesiot ilman paikallista hoitoa, kuten säteilytystä, tai jotka edistyvät selvästi paikallishoidon jälkeen ja joiden pisin halkaisija on ≥ 10 mm perusjakson aikana (imusolmukkeiden tapauksessa vaaditaan lyhin akseli ≥ 15 mm )
  4. ECOG-suorituskykytila ​​oli 0-1, eikä se huonontunut edellisten 2 viikon aikana.
  5. Arvioitu elinajanodote yli (>) kolme kuukautta.
  6. Naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; ei saa imettää seulonnan aikana, tutkimuksen aikana ja ennen kuin 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen; ja hänellä on oltava todisteita siitä, että he eivät synnytä.
  7. Allekirjoita Ilmoitettu suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito jollakin seuraavista:

    1. Aiempi tai nykyinen hoito PI3K-, AKT- tai mTOR-estäjillä.
    2. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; syöpälääkkeitä, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
    3. Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai potilaat saivat yli 30 % luuytimen säteilytyksestä tai laajamittainen sädehoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
    4. Suuri leikkaus (mukaan lukien kraniotomia, torakotomia tai laparotomia jne.) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  2. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta.
  3. Hallitsematon pleuraeffuusio tai askites tai perikardiaalinen effuusio.
  4. Tunnetut ja hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.
  5. Primaarisen tai sekundaarisen diabeteksen historia.
  6. Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus
  7. Tulenkestävä pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä, mikä estäisi HS-10352:n riittävän imeytymisen.
  8. Aiempi yliherkkyys jollekin HS-10352:n aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin HS-10352.
  9. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
  10. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HS-10352
Kasvavia annoskohortteja on viisi
Lääke: HS-10352
Osallistujat saavat kerta-annoksen HS-10352:ta syklin 1 päivänä 1 ja sen jälkeen kerran päivässä syklin 1 päivästä 8. (Jakson pituus: 35 päivää syklissä 1 ja 28 päivää kaikissa muissa jaksoissa). Osallistujat jatkavat hoitoa tutkimuksen loppuun asti ilman hyväksyttäviä toksisuuksia ja yksiselitteistä taudin etenemistä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden määrä, joilla on mikä tahansa annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Kerta-annoksesta ensimmäisen syklin viimeiseen annokseen, joka määritellään 28 päivän toistuvaksi annostukseksi (35 päivää).
DLT määritellään yhdeksi seuraavista HS-10352:een liittyvistä haittatapahtumista (AE), joka tapahtuu DLT-jakson aikana, lukuun ottamatta tutkijan arvioimia haittavaikutuksia, jotka liittyvät yksinomaan koehenkilön perussairauteen tai lääketieteelliseen tilaan (luokitus NCI:n yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien mukaan) (CTCAE), versio 5.0):
Kerta-annoksesta ensimmäisen syklin viimeiseen annokseen, joka määritellään 28 päivän toistuvaksi annostukseksi (35 päivää).
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: Kerta-annoksesta ensimmäisen syklin viimeiseen annokseen, joka määritellään 28 päivän toistuvaksi annostukseksi (35 päivää).
MTD määriteltiin edelliseksi annostasoksi, jolla 2 potilaasta kahdesta tai 2 potilaasta 6:sta koki DLT:n.
Kerta-annoksesta ensimmäisen syklin viimeiseen annokseen, joka määritellään 28 päivän toistuvaksi annostukseksi (35 päivää).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Arvioitu haittatapahtumien lukumäärän ja vakavuuden mukaan tapausraporttilomakkeella, elintoimintojen, laboratoriomuuttujien, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, RECIST1.1:n ja NCI CTCAE v5.0:n perusteella.
Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) HS-10352:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Kerta-annostutkimuksessa Cmax saadaan, kun HS-10352:ta on annettu kerta-annos suun kautta päivänä 1–6.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax ss) toistuvan HS-10352-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 24 tuntiin ensimmäisen toistuvan annoksen jälkeen toisen 28 päivän hoitosyklin päivänä 1
Useita annoksia käytettäessä Cmax ss saadaan 1. annostuspäivänä toisessa 28 päivän hoitojaksossa.
Ennen annosta 24 tuntiin ensimmäisen toistuvan annoksen jälkeen toisen 28 päivän hoitosyklin päivänä 1
Aika plasman huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen HS-10352:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Kerta-annostutkimuksessa Tmax saadaan sen jälkeen, kun HS-10352:ta on annettu kerta-annos suun kautta päivänä 1–6.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Aika plasman huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen toistuvan HS-10352-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 24 tuntiin ensimmäisen toistuvan annoksen jälkeen toisen 28 päivän hoitosyklin päivänä 1
Useita annoksia käytettäessä Tmax saavutetaan 1. annostuspäivänä toisen 28 päivän hoitojakson aikana.
Ennen annosta 24 tuntiin ensimmäisen toistuvan annoksen jälkeen toisen 28 päivän hoitosyklin päivänä 1
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) HS-10352:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika on aika, joka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella. Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna λz:llä.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala vs. aika -käyrä nollasta 24 tunnin näytteenottoaikaan (AUC0-24) HS-10352-kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 24 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla 24 tunnin näytteenottoaikaan, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella. AUC0-24 oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
Ennen annosta 24 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aika -käyrä nollasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t) HS-10352-kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella. AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömyyteen (AUC0-∞) HS-10352-kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
AUC0-∞ laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra. AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu Clast/λz:llä, jossa Clast on laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus on LLQ:ssa tai sen yläpuolella, ja λz on näennäinen terminaalinen nopeusvakio, joka on määritetty log-lineaarisella regressiolla. terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattujen plasmapitoisuuksien analyysi.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
HS-10352:n kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen edelleen arvioimalla objektiivista vastenopeutta (ORR)
Aikaikkuna: Täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä esiintymispäivästä kahdessa peräkkäisessä tapauksessa (≥ 4 viikkoa) taudin etenemispäivämäärään tai tutkimuksesta vetäytymiseen, noin 3 vuotta
Kasvainten vastainen teho arvioidaan parhaalla radiografisella vasteella, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa lähtötilanteessa (päivät -28 - -1). Potilaiden, jotka jatkavat 28 päivän syklien toistamista ensisijaisen arviointijakson jälkeen, eteneminen arvioidaan jokaisen 8 viikon hoidon jälkeen. ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuudeksi, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), joka varmistettiin myöhemmässä skannauksessa vähintään 4 viikkoa myöhemmin, RECIST-version 1.1 mukaan arvioituna.
Täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä esiintymispäivästä kahdessa peräkkäisessä tapauksessa (≥ 4 viikkoa) taudin etenemispäivämäärään tai tutkimuksesta vetäytymiseen, noin 3 vuotta
HS-10352:n taudintorjuntaaste
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vahvistetun CR:n tai PR:n tai SD:n esiintymisestä taudin etenemispäivään tai tutkimuksesta vetäytymiseen saakka, noin 3 vuotta
Objektiivinen vaste arvioitiin RECIST 1.1:llä taudin hallintaasteen arvioimiseksi. Taudin hallinta määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (vahvistettu CR, PR tai stabiili sairaus vähintään 6 viikkoa).
Ensimmäisestä vahvistetun CR:n tai PR:n tai SD:n esiintymisestä taudin etenemispäivään tai tutkimuksesta vetäytymiseen saakka, noin 3 vuotta
HS-10352:n vasteen syvyys
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, noin 3 vuotta
Objektiivinen vastaus arvioitiin RECIST 1.1:llä, jotta voidaan arvioida vasteen syvyyttä. Vasteen syvyys määriteltiin suhteelliseksi muutokseksi RECIST-kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden summassa alimmillaan uusien leesioiden puuttuessa tai muiden kuin kohdeleesioiden etenemisenä verrattuna lähtötasoon.
Ilmoittautumispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, noin 3 vuotta
HS-10352:n etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, noin 3 vuotta
Kasvaimen eteneminen arvioitiin RECIST 1.1:llä, jotta voidaan arvioida etenemisvapaa eloonjääminen. Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajanjaksona ensimmäisen annoksen antopäivästä objektiivisen taudin etenemisen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin ilman etenemistä (sen mukaan kumpi tapahtui ensin), riippumatta siitä, saivatko he myöhemmin tutkimukseen kuulumattomia anti-lääkettä. -syöpähoitoa.
Ilmoittautumispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, noin 3 vuotta
HS-10352:n kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, noin 5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajanjaksona ensimmäisen annoksen antopäivästä siihen asti, kun dokumentoidaan mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, noin 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 30. huhtikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HS-10352-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset HS-10352

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa