Фаза I исследования HS-10352 у пациентов с распространенным раком молочной железы
13 июня 2022 г. обновлено: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности однократного и многократного перорального введения HS-10352 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, прогрессирующим после стандартной терапии.
HS-10352 представляет собой сильнодействующий и селективный низкомолекулярный ингибитор фосфоинозитид-3-киназы (p110α).
В доклинических исследованиях он продемонстрировал сильную активность против PI3K p110α in vitro и in vivo и ингибировал рост опухолевых клеток.
Первое испытание на людях проводится для оценки максимально переносимой дозы (MTD) и дозолимитирующей токсичности (DLT), для оценки фармакокинетики, безопасности и предварительной противоопухолевой активности HS-10352 при однократном и многократных дозах.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности однократного и многократного перорального введения HS-10352 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с положительным гормональным рецептором (HR). и отрицательные по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2), которые прогрессировали после предшествующей терапии. Существует исследование с повышением дозы, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной и многократных доз HS-10352, вводимых один раз в день (QD). Альтернативный график дозирования два раза в день (BID) может быть изучен, если клиренс HS-10352 происходит быстрее, чем ожидалось.
Все пациенты будут тщательно наблюдаться на предмет нежелательных явлений во время исследуемого лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъектам этого исследования будет разрешено продолжать терапию с оценкой прогрессирования один раз каждые 8 недель, если продукт хорошо переносится и у субъекта наблюдается стабилизация заболевания или улучшение. По мере прогрессирования заболевания каждые два месяца рекомендуется контроль выживаемости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
54
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xichun Hu
- Номер телефона: 086-021-64175590
- Электронная почта: xchu2009@hotmail.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Главный следователь:
- Herui Yao
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
- Рекрутинг
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- Xichun Hu
- Номер телефона: 086-021-64175590
- Электронная почта: xchu2009@hotmail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте старше или равно (≥) 18 лет и младше (<) 75 лет.
- HR+ HER2- пациенты с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, подтвержденным гистологически или цитологически, для которых стандартное лечение является недействительным, недоступным или непереносимым.
- Пациенты имеют по крайней мере одно целевое поражение в соответствии с RECEST 1.1. Требования к целевым поражениям: измеримые поражения без местного лечения, такого как облучение, или с определенным прогрессом после местного лечения, с самым длинным диаметром ≥ 10 мм в исходный период (в случае лимфатических узлов требуется самая короткая ось ≥ 15 мм). )
- Общий статус по ECOG был 0-1 и не ухудшался в течение предыдущих 2 недель.
- Предполагаемая продолжительность жизни более (>) трех месяцев.
- Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования; не следует кормить грудью на момент скрининга, во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования; и должны иметь доказательства недетородного потенциала.
- Подпишите форму информированного согласия.
Критерий исключения:
Лечение любым из следующих препаратов:
- Предшествующее или текущее лечение ингибиторами PI3K, AKT или mTOR.
- Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата; противоопухолевые препараты, которые были получены в течение 14 дней до первого введения.
- Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативной терапии в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата, или пациенты получили более 30% облучения костного мозга, или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель после первой дозы.
- Крупная операция (включая краниотомию, торакотомию или лапаротомию и т. д.) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.
- Неконтролируемый плевральный выпот или асцит или перикардиальный выпот.
- Известные и нелеченые или активные метастазы в ЦНС.
- История первичного или вторичного диабета.
- История острого или хронического панкреатита
- Рефрактерная тошнота, рвота или хронические желудочно-кишечные заболевания или неспособность проглотить исследуемый препарат, которые препятствуют адекватному всасыванию HS-10352.
- История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту HS-10352 или к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным HS-10352.
- Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
- Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГС-10352
Существует пять групп с возрастающей дозой
|
Участники получат однократную дозу HS-10352 в 1-й день цикла 1, а затем один раз в день, начиная с 8-го дня цикла 1. (Продолжительность цикла: 35 дней для цикла 1 и 28 дней для всех остальных циклов).
Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и однозначного прогрессирования заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с любой токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: От однократной дозы до последней дозы первого цикла определяется как 28 дней многократного приема (35 дней).
|
DLT определяется как одно из следующих нежелательных явлений (НЯ), связанных с HS-10352, которые возникают в течение периода DLT, за исключением НЯ, оцениваемых исследователем исключительно в связи с основным заболеванием или состоянием здоровья субъекта (классифицируется в соответствии с Общими терминологическими критериями NCI для нежелательных явлений). (CTCAE), версия 5.0):
|
От однократной дозы до последней дозы первого цикла определяется как 28 дней многократного приема (35 дней).
|
|
Для определения максимально переносимой дозы (МПД)
Временное ограничение: От однократной дозы до последней дозы первого цикла определяется как 28 дней многократного приема (35 дней).
|
MTD определяли как предыдущий уровень дозы, при котором 2 из 2 субъектов или 2 из 6 субъектов испытали DLT.
|
От однократной дозы до последней дозы первого цикла определяется как 28 дней многократного приема (35 дней).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
Оценивали по количеству и тяжести нежелательных явлений, как указано в форме отчета о болезни, показателям жизнедеятельности, лабораторным показателям, физикальному обследованию, электрокардиограмме, RECIST1.1 и NCI CTCAE v5.0.
|
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократной дозы HS-10352
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
В исследовании однократной дозы Cmax будет получена после введения однократной пероральной дозы HS-10352 с 1-го по 6-й день.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax ss) после многократного введения HS-10352
Временное ограничение: От приема до 24 часов после первой дозы многократного приема в 1-й день второго 28-дневного цикла терапии
|
При многократных дозах Cmax ss достигается в 1-й день введения дозы во втором 28-дневном цикле терапии.
|
От приема до 24 часов после первой дозы многократного приема в 1-й день второго 28-дневного цикла терапии
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после однократной дозы HS-10352
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
В исследовании однократной дозы Tmax будет получена после введения однократной пероральной дозы HS-10352 с 1-го по 6-й день.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) после многократного приема HS-10352
Временное ограничение: От приема до 24 часов после первой дозы многократного приема в 1-й день второго 28-дневного цикла терапии
|
При многократных дозах Tmax достигается в 1-й день введения дозы во втором 28-дневном цикле терапии.
|
От приема до 24 часов после первой дозы многократного приема в 1-й день второго 28-дневного цикла терапии
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) после однократной дозы HS-10352
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину.
Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального log 2 на λz.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24-часового времени отбора проб (AUC0-24) после однократной дозы HS-10352
Временное ограничение: От предварительной дозы до 24 часов после однократной дозы в 1-й день
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 24-часового времени отбора проб, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ).
AUC0-24 следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
|
От предварительной дозы до 24 часов после однократной дозы в 1-й день
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после однократной дозы HS-10352
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ).
AUC0-t следует рассчитывать по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC0-∞) после однократной дозы HS-10352
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
AUC0-∞ рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra.
AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/λz, где Clast — расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше LLQ, а λz — кажущаяся конечная константа скорости, определяемая с помощью логарифмически-линейной регрессии. анализ измеренных концентраций в плазме конечной логарифмически-линейной фазы.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
|
Для дальнейшей оценки противоопухолевой активности HS-10352 путем оценки частоты объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первого появления полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в 2 случаях подряд (≥4 недель) до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования, примерно 3 года.
|
Противоопухолевую эффективность оценивают по наилучшему радиографическому ответу на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях на исходном уровне (день от -28 до -1).
Для пациентов, которые продолжают повторять 28-дневные циклы после периода первичной оценки, прогрессирование будет оцениваться через каждые 8 недель терапии.
ORR определяется как процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), который был подтвержден при последующем сканировании не менее чем через 4 недели, согласно оценке RECIST версии 1.1.
|
С даты первого появления полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в 2 случаях подряд (≥4 недель) до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования, примерно 3 года.
|
|
Скорость борьбы с болезнями HS-10352
Временное ограничение: От первого случая подтвержденного CR, PR или SD до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 3 года.
|
Объективный ответ оценивали по RECIST 1.1, таким образом, оценивая степень контроля заболевания.
Контроль заболевания определяли как процент пациентов, у которых был наилучший общий ответ (подтвержденный CR, PR или стабильное заболевание в течение не менее 6 недель).
|
От первого случая подтвержденного CR, PR или SD до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 3 года.
|
|
Глубина отклика HS-10352
Временное ограничение: С момента регистрации до даты прогрессирования заболевания или смерти примерно 3 года.
|
Объективный ответ оценивали по RECIST 1.1, чтобы оценить глубину ответа.
Глубину ответа определяли как относительное изменение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней RECIST в надире при отсутствии новых поражений или прогрессирования поражений, не являющихся мишенями, по сравнению с исходным уровнем.
|
С момента регистрации до даты прогрессирования заболевания или смерти примерно 3 года.
|
|
Выживаемость без прогрессирования HS-10352
Временное ограничение: С даты регистрации до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, приблизительно 3 года.
|
Прогрессирование опухоли оценивали с помощью RECIST 1.1, таким образом, оценивая выживаемость без прогрессирования.
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты введения первой дозы до документального подтверждения объективного прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины при отсутствии прогрессирования (в зависимости от того, что произошло раньше), независимо от того, получали ли они впоследствии неисследуемые антигены. -терапия рака.
|
С даты регистрации до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, приблизительно 3 года.
|
|
Общая выживаемость HS-10352
Временное ограничение: С момента регистрации до даты смерти по любой причине примерно 5 лет.
|
Общая выживаемость определялась как время от даты введения первой дозы до документального подтверждения смерти от любой причины.
|
С момента регистрации до даты смерти по любой причине примерно 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-10352-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .