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Phase-I-Studie des HS-10352 bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

13. Juni 2022 aktualisiert von: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Einzel- und Mehrfachdosen der oralen Verabreichung von HS-10352 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, der nach einer Standardtherapie fortschreitet

HS-10352 ist ein hochwirksamer und selektiver niedermolekularer Inhibitor der Phosphoinositid-3-Kinase (p110α). In präklinischen Studien zeigte es eine starke Aktivität gegen PI3K p110α in vitro und in vivo und hemmte das Wachstum von Tumorzellen. Die erste Studie am Menschen wird durchgeführt, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) zu bewerten, um die Pharmakokinetik, Sicherheit und vorläufige Antitumoraktivität von HS-10352 bei Einzeldosis und Mehrfachdosen zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Einzel- und Mehrfachdosen der oralen Verabreichung von HS-10352 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit positivem Hormonrezeptor (HR). und epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-negativ, bei denen es nach einer vorangegangenen Therapie zu einer Progression gekommen ist. Es gibt eine Dosiseskalationsstudie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzeldosis und Mehrfachdosen von HS-10352 einmal täglich (QD) zu bewerten. Ein alternatives Dosierungsschema von zweimal täglich (BID) kann untersucht werden, wenn die Arzneimittelclearance von HS-10352 schneller als erwartet erfolgt.

Alle Patienten werden während der Studienbehandlung und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sorgfältig auf unerwünschte Ereignisse überwacht. Die Probanden dieser Studie dürfen die Therapie mit Beurteilungen zum Fortschreiten einmal alle 8 Wochen fortsetzen, wenn das Produkt gut vertragen wird und der Proband eine stabile Krankheit oder besser hat. Mit Fortschreiten der Krankheit wird eine zweimonatliche Überlebenskontrolle empfohlen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

54

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital
        • Hauptermittler:
          • Herui Yao
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Rekrutierung
        • Hunan Cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Rekrutierung
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen im Alter von mindestens (≥) 18 Jahren und weniger als (<) 75 Jahren.
  2. HR+ HER2- Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, für die diese Standardbehandlung ungültig, nicht verfügbar oder nicht tolerierbar ist.
  3. Patienten haben mindestens eine Zielläsion gemäß RECEST 1.1. Die Anforderungen an Zielläsionen sind: messbare Läsionen ohne lokale Behandlung wie Bestrahlung oder mit eindeutigem Fortschritt nach lokaler Behandlung, mit dem längsten Durchmesser ≥ 10 mm in der Baseline-Periode (bei Lymphknoten ist die kürzeste Achse ≥ 15 mm erforderlich )
  4. Der ECOG-Leistungsstatus war 0-1 und hat sich in den vorangegangenen 2 Wochen nicht verschlechtert.
  5. Geschätzte Lebenserwartung größer als (>) drei Monate.
  6. Frauen sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden; sollte zum Zeitpunkt des Screenings, während der Studie und bis 3 Monate nach Abschluss der Studie nicht stillen; und muss nachweislich nicht gebärfähig sein.
  7. Unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Behandlung mit einem der folgenden:

    1. Vorherige oder aktuelle Behandlung mit PI3K-, AKT- oder mTOR-Inhibitoren.
    2. Jede zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; Arzneimittel gegen Krebs, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten wurden.
    3. Strahlentherapie mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld zur Palliation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, oder Patienten erhielten mehr als 30 % der Knochenmarkbestrahlung oder groß angelegte Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis.
    4. Größere Operation (einschließlich Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie usw.) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  2. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion.
  3. Unkontrollierter Pleuraerguss oder Aszites oder Perikarderguss.
  4. Bekannte und unbehandelte oder aktive Metastasen des zentralen Nervensystems.
  5. Vorgeschichte von primärem oder sekundärem Diabetes.
  6. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
  7. Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, was eine angemessene Absorption von HS-10352 ausschließen würde.
  8. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von HS-10352 oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie HS-10352.
  9. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
  10. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienauswertungen beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HS-10352
Es gibt fünf eskalierende Dosiskohorten
Arzneimittel: HS-10352
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis von HS-10352 an Tag 1 von Zyklus 1, gefolgt von einmal täglich ab Tag 8 von Zyklus 1. (Zykluslänge: 35 Tage für Zyklus 1 und 28 Tage für alle anderen Zyklen). Die Teilnehmer werden die Behandlung bis zum Ende der Studie fortsetzen, wenn keine inakzeptablen Toxizitäten und ein eindeutiger Krankheitsverlauf vorliegen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Von der Einzeldosis bis zur letzten Dosis des ersten Zyklus, definiert als 28 Tage Mehrfachdosis (35 Tage).
DLT ist definiert als eines der folgenden HS-10352-bezogenen unerwünschten Ereignisse (AE), das während des DLT-Zeitraums auftritt, mit Ausnahme von UE, die vom Prüfarzt ausschließlich im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Krankheit oder dem medizinischen Zustand des Patienten beurteilt wurden (eingestuft gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0):
Von der Einzeldosis bis zur letzten Dosis des ersten Zyklus, definiert als 28 Tage Mehrfachdosis (35 Tage).
Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD)
Zeitfenster: Von der Einzeldosis bis zur letzten Dosis des ersten Zyklus, definiert als 28 Tage Mehrfachdosis (35 Tage).
MTD wurde als vorherige Dosisstufe definiert, bei der bei 2 von 2 Probanden oder 2 von 6 Probanden eine DLT auftrat.
Von der Einzeldosis bis zur letzten Dosis des ersten Zyklus, definiert als 28 Tage Mehrfachdosis (35 Tage).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 28 Tage nach der letzten Dosis
Bewertet nach Anzahl und Schweregrad unerwünschter Ereignisse, wie im Fallberichtsformular, Vitalzeichen, Laborvariablen, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm, RECIST1.1 und NCI CTCAE v5.0 aufgezeichnet.
Von der Grundlinie bis 28 Tage nach der letzten Dosis
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach Einzeldosis von HS-10352
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
In der Einzeldosisstudie wird Cmax nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von HS-10352 an Tag 1 bis Tag 6 erhalten.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax ss) nach Mehrfachdosis von HS-10352
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 24 Stunden nach der ersten Dosis einer Mehrfachdosis an Tag 1 des zweiten 28-tägigen Therapiezyklus
Bei Mehrfachdosierung wird Cmax ss an Tag 1 der Dosierung im zweiten 28-tägigen Therapiezyklus erreicht.
Von der Vordosis bis 24 Stunden nach der ersten Dosis einer Mehrfachdosis an Tag 1 des zweiten 28-tägigen Therapiezyklus
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) nach einer Einzeldosis von HS-10352
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
In der Einzeldosisstudie wird Tmax nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von HS-10352 an Tag 1 bis Tag 6 erhalten.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) nach Mehrfachdosis von HS-10352
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 24 Stunden nach der ersten Dosis einer Mehrfachdosis an Tag 1 des zweiten 28-tägigen Therapiezyklus
Bei Mehrfachdosierung wird Tmax an Tag 1 der Dosierung im zweiten 28-tägigen Therapiezyklus erreicht.
Von der Vordosis bis 24 Stunden nach der ersten Dosis einer Mehrfachdosis an Tag 1 des zweiten 28-tägigen Therapiezyklus
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) nach Einzeldosis von HS-10352
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Die scheinbare terminale Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Konzentration um die Hälfte abgefallen ist. Terminale Halbwertszeit berechnet aus natürlichem log 2 dividiert durch λz.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Kurve der Fläche unter der Plasmakonzentration gegen die Zeit von null bis zur 24-stündigen Probenahmezeit (AUC0-24) nach einer Einzeldosis von HS-10352
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 24 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum 24-Stunden-Probenahmezeitpunkt, bei dem die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) lag. Die AUC0-24 sollte nach der gemischt logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet werden.
Von der Vordosis bis 24 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Kurve der Fläche unter der Plasmakonzentration gegen die Zeit von null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (AUC0-t) nach einer Einzeldosis von HS-10352
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) lag. Die AUC0-t sollte nach der gemischt logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet werden.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC0-∞) nach Einzeldosis von HS-10352
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
AUC0-∞ wurde durch Kombinieren von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast/λz erhalten wird, wobei Clast die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt ist, zu dem die gemessene Plasmakonzentration bei oder über dem LLQ liegt, und λz die durch log-lineare Regression bestimmte scheinbare Endfrequenzkonstante ist Analyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen log-linearen Phase.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Zur weiteren Bewertung der Antitumoraktivität von HS-10352 durch Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Ab dem Datum des ersten Auftretens eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) bei 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten (≥4 Wochen) bis zum Datum der Krankheitsprogression oder dem Ausscheiden aus der Studie, etwa 3 Jahre
Die Anti-Tumor-Wirksamkeit wird anhand der besten röntgenologischen Reaktion basierend auf den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren zu Studienbeginn (Tag -28 bis -1) bewertet. Bei Patienten, die die 28-Tage-Zyklen nach dem primären Bewertungszeitraum weiterhin wiederholen, wird der Fortschritt nach jeweils 8 Wochen Therapie beurteilt. ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit vollständiger Remission (CR) oder partieller Remission (PR), die bei einem nachfolgenden Scan mindestens 4 Wochen später bestätigt wurde, wie gemäß RECIST Version 1.1 bewertet.
Ab dem Datum des ersten Auftretens eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) bei 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten (≥4 Wochen) bis zum Datum der Krankheitsprogression oder dem Ausscheiden aus der Studie, etwa 3 Jahre
Krankheitskontrollrate von HS-10352
Zeitfenster: Vom ersten Auftreten einer bestätigten CR oder PR oder SD bis zum Datum der Krankheitsprogression oder dem Ausscheiden aus der Studie etwa 3 Jahre
Das objektive Ansprechen wurde anhand von RECIST 1.1 bewertet, um dadurch die Krankheitskontrollrate zu bewerten. Die Krankheitskontrolle wurde als Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen definiert (bestätigte CR, PR oder stabile Krankheit für mindestens 6 Wochen).
Vom ersten Auftreten einer bestätigten CR oder PR oder SD bis zum Datum der Krankheitsprogression oder dem Ausscheiden aus der Studie etwa 3 Jahre
Reaktionstiefe von HS-10352
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes ungefähr 3 Jahre
Das objektive Ansprechen wurde anhand von RECIST 1.1 bewertet, um dadurch die Tiefe des Ansprechens zu bewerten. Die Ansprechtiefe wurde definiert als die relative Veränderung der Summe der längsten Durchmesser der RECIST-Zielläsionen am Nadir in Abwesenheit neuer Läsionen oder der Progression von Nicht-Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes ungefähr 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben von HS-10352
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, ungefähr 3 Jahre
Die Progression des Tumors wurde anhand von RECIST 1.1 bewertet, um dadurch das progressionsfreie Überleben zu bewerten. Das progressionsfreie Überleben wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zur Dokumentation einer objektiven Krankheitsprogression (PD) oder des Todes jeglicher Ursache bei fehlender Progression (je nachdem, was zuerst eintrat) definiert, unabhängig davon, ob sie anschließend Anti-Studien-Antikörper erhielten -Krebstherapie.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, ungefähr 3 Jahre
Gesamtüberleben von HS-10352
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, etwa 5 Jahre
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zur Dokumentation des Todes jeglicher Ursache definiert.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, etwa 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. September 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. April 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HS-10352-101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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