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测试将 Abemaciclib 添加到 Olaparib 中以治疗患有复发性卵巢癌的女性

2026年9月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Abemaciclib 和 Olaparib 治疗复发性铂类耐药卵巢癌的 1/1b 期剂量递增研究

这项 I/Ib 期试验确定了 abemaciclib 与奥拉帕尼一起用于治疗卵巢癌患者时的副作用和最佳剂量，这些患者最初对含金属铂的药物治疗有反应，但随后在一定时期内恢复（复发性铂） -抵抗的）。 Abemaciclib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 奥拉帕尼是 PARP 的抑制剂，PARP 是一种在脱氧核糖核酸 (DNA) 受损时帮助修复它的酶。 阻断 PARP 可能有助于防止肿瘤细胞修复其受损的 DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向治疗。 将 abemaciclib 添加到奥拉帕尼可能更有效地治疗复发性铂耐药卵巢癌。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 通过确定最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量来评估 abemaciclib 加奥拉帕尼在铂耐药卵巢癌患者中的安全性。

次要目标：

I. 使用 abemaciclib 和奥拉帕尼联合给药的总缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR) 观察和记录铂耐药卵巢癌患者的抗肿瘤活性。

探索目标：

I. 评估机制证据（RB、磷酸 RB、裂解半胱天冬酶 3、Ki67、孪蛋白、γ-H2AX、RAD51 核灶、pNBS 多重、Myc 转录靶标 ODC1 和 LDHA、同源重组基因 BRCA1、BRCA2、RAD51、血清胸苷激酶)、血浆和肿瘤药代动力学以及反应亚组（Myc、细胞周期蛋白 E 的免疫组织化学 [IHC]；DCAF 的下一代测序 [NGS]/全外显子组测序 [WES]、激素受体 [HR] 修复基因改变、Myc 和CCNE1；Myc 和 CCNE1 的核糖核酸测序 [RNAseq]）。

二。 将来自去识别化生物样本的遗传分析数据贡献给基因组数据共享 (Genomic Data Commons, GDC)，这是一个注释良好的癌症分子和临床数据存储库，用于当前和未来的研究；标本将用关键的临床数据进行注释，包括表现、诊断、分期、简要治疗，如果可能，还有结果。

三、 将福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 组织、血液（用于无细胞 DNA 分析）和从全国儿童医院实验治疗临床试验网络 (EET) 生物库中的患者获得的核酸储存起来。

大纲：这是 abemaciclib 的剂量递增研究。

患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服奥拉帕尼 (PO)，并在第 1 周期的第 8-28 天和后续周期的第 1-28 天接受 abemaciclib PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者还会接受血液采集并在研究中接受肿瘤活检。

完成研究治疗后，患者将在 30 天后接受随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

42

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • 主动，不招人
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Irvine、California、美国、92612
        • 招聘中
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sami Dwabe
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：323-865-0451
        • 首席研究员：
          • Anastasia Martynova
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • Los Angeles General Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anastasia Martynova
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sami Dwabe
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、美国、33146
        • 主动，不招人
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33442
        • 主动，不招人
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • 主动，不招人
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 主动，不招人
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • 主动，不招人
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 主动，不招人
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park、Kansas、美国、66211
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Overland Park、Kansas、美国、66210
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic in Rochester
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：855-776-0015
        • 首席研究员：
          • Andrea E. Wahner Hendrickson
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64154
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit、Missouri、美国、64064
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City、Missouri、美国、64116
        • 主动，不招人
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 终止
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • 招聘中
        • Wake Forest University Health Sciences
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：336-713-6771
        • 首席研究员：
          • Janelle Darby
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • John L. Hays
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • 招聘中
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lauren E. Dockery
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mitchell I. Edelson
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-811-8480
        • 首席研究员：
          • Alaina J. Brown
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须具有经组织学证实的任何组织学的复发性铂耐药上皮性卵巢癌 (EOC)，定义为在最后一次铂类化疗后 6 个月内进展。 原发性铂耐药和获得性铂耐药患者均被允许
  • 需要高级浆液性组织学（仅用于剂量扩展队列）（BRCA 数据（例如 种系 BRCA、体细胞 BRCA、两者都不是、未知）和同源重组缺陷 (HRD)/杂合性缺失 (LOH)（例如 HRD > 42/LOH >16%，HRD 分数 < 42/LOH < 16%，未知）不需要研究，但如果可用将收集
  • 患者必须接受过 1-3 次全身治疗
  • 女性年龄 >= 18 岁。 因为目前没有关于在患者中使用 abemaciclib 与奥拉帕尼联合使用的剂量或不良事件数据
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)

  • 血红蛋白 >= 10 g/dL（研究治疗药物给药前 28 天内）

    • 根据研究者的决定，患者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL（研究治疗药物给药前 28 天内）
  • 血小板 >= 100,000/mcL（研究治疗药物给药前 28 天内）

  • 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（研究治疗药物给药前 28 天内）

    • 允许总胆红素 =< ULN 的 2.0 倍且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征患者
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 =< 5 x ULN（研究治疗药物给药前 28 天内）
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程或根据 24 小时尿液测试（研究治疗药物给药前 28 天内），患者的肌酐清除率必须估计 >= 51 mL/min
  • 肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2 除非存在支持在较低肾功能值下安全使用的数据，不低于 30 mL/min/1.73 m^2（研究治疗药物给药前 28 天内）。 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的估计 GFR
  • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验

  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到

    • 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 由已知的阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果定义。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体且不存在 HBsAg）的患者符合条件

  • 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。

    • 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格
  • 如果通过临床检查和脑成像（磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT] 确定患者在 (s/p) 放射治疗和停用皮质类固醇后稳定至少 4 周，则接受治疗的脑转移患者符合条件扫描）在筛选期间
  • 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别

  • 绝经后或非生育状态的证据，研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天的治疗前得到确认。 绝经后定义为：

    • 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
    • 50 岁以下女性绝经后范围内的黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平
    • 最后一次月经 > 1 年前的放射诱导卵巢切除术
    • 化疗引起的绝经与上次月经间隔 > 1 年
    • 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
  • abemaciclib 和 olaparib 对人类胎儿发育的影响是未知的。 出于这个原因，并且因为已知 CDK 和 PARP 抑制剂会致畸，有生育能力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意使用一种高效的避孕方式，并且他们的伴侣必须使用在进入研究之前、研究参与期间以及最后一剂研究治疗后的 6 个月内使用男用避孕套。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 对于剂量扩展队列，患者必须患有适合进行活检以进行相关研究的疾病，特别是至少 1 个肿瘤在办公室检查时可及且安全地进行活检，或者放射科医生认为在介入放射科基于影像学（剂量扩展）进行活检是安全的仅队列）。 对于剂量递增队列，患有可评估疾病的患者是可接受的

  • 为了包含在 i) 可选的基因研究和 ii) 可选的生物标志物研究中，患者必须满足以下标准：

    • 在收集样本之前提​​供基因研究的知情同意书
    • 在收集样本之前提​​供生物标志物研究的知情同意书
    • 如果患者拒绝参加可选的探索性基因研究或可选的生物标志物研究，则患者不会受到惩罚或利益损失。 患者不会被排除在研究的其他方面之外
  • 患者之前可能未接受过 CDK 4/6 抑制剂。 以前的 PARP 抑制剂可以用于一线治疗，但不能用于复发性疾病
  • 接受化疗的患者必须在随机分组前从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 等级 =< 1），残余脱发或 2 级周围神经病变除外。 最后一次化疗剂量和随机分组之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）
  • 接受放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和随机化之间需要至少 28 天的清除期
  • 对于化疗以外的药物，需要 4 周的清除期。 允许以前使用贝伐珠单抗
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格

排除标准：

  • 正在接受任何其他研究药物的患者
  • 与 abemaciclib、olaparib 或这些产品的任何赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物有关的过敏反应或超敏反应史
  • 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始研究治疗之前所需的清除期为 2 周。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
  • 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为 abemaciclib 是一种 CDK 抑制剂，而奥拉帕尼是一种 PARP 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 abemaciclib 和奥拉帕尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 abemaciclib 和奥拉帕尼治疗，则应停止母乳喂养
  • 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病证据 >= 5 年，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌
  • 静息心电图 (ECG) 表明不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如，不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、校正后的 QT [QTcF] 延长 > 500 毫秒、电解质紊乱、室性心动过速和心室颤动)、或心脏骤停等)、或先天性长QT综合征患者
  • 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病 (MDS/AML) 特征的患者
  • 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险，根据研究者的判断，将排除参与本研究。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描、严重的休息时呼吸困难或需要氧疗、严重的肾功能损害 [例如 估计肌酐清除率 < 30 毫升/分钟]，涉及胃或小肠的大手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性病）
  • 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收
  • 开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复
  • 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)
  • 患有活动性全身真菌感染的患者
  • 疑似或有间质性肺病 (ILD)/肺炎病史的患者
  • 活动性血栓栓塞患者。 活动性血栓栓塞定义为过去 6 个月内诊断为血栓栓塞，或尽管抗凝治疗稳定 6 个月，但影像学仍持续存在血栓栓塞证据。 血栓栓塞病史 > 6 个月前接受抗凝治疗作为持续预防的患者符合条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（abemaciclib、olaparib、生物样本采集）
患者在第 1-28 天接受 olaparib PO BID，并在第 1 个周期的第 8-28 天和后续周期的第 1-28 天接受 abemaciclib PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者还会接受血液采集并在研究中接受肿瘤活检。
程序：生物样本采集
接受采血
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
药品：奥拉帕尼
给定采购订单
其他名称：
  • 林帕扎
  • 新西兰元 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP 抑制剂 AZD2281
  • KU0059436
  • 奥拉尼布
  • 奥拉帕利
  • 库号0059436
药品：Abemaciclib
给定采购订单
其他名称：
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • 韦尔泽尼奥
  • LY 2835219
程序：活检程序
进行肿瘤活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：28 天（第 1 周期结束）
将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版测量安全性和耐受性。将列出经历剂量限制性毒性的患者人数。 推荐的 2 期剂量将由使用 3+3 设计的剂量递增阶段确定。
28 天（第 1 周期结束）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：完成研究治疗后 30 天
ORR 将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版计算。
完成研究治疗后 30 天
反应持续时间 (DoR)
大体时间：完成研究治疗后 30 天
DoR 将使用 RECIST 1.1 版计算。 总体反应的持续时间是从满足完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)（以首先记录的为准）的时间测量标准开始，直到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（作为进展的参考）自治疗开始以来记录的最小测量值）。
完成研究治疗后 30 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生物标志物分析
大体时间：完成研究治疗后 30 天
将测量机制证明（RB、磷酸 RB、裂解半胱天冬酶 3、Ki67、孪蛋白、γ-H2AX、RAD51 核灶、pNBS 多重、Myc 转录目标 ODC1 和 LDHA、同源重组基因 BRCA1、BRCA2、RAD51、血清胸苷激酶），血浆和肿瘤药代动力学，以及反应亚组（Myc、细胞周期蛋白 E 的免疫组织化学 [IHC]；DCAF 的下一代测序 [NGS]/全外显子组测序 [WES]、激素受体 [HR] 修复基因改变、Myc 和 CCNE1； Myc 和 CCNE1 的核糖核酸测序 [RNAseq]）。
完成研究治疗后 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Camille Jackson、Yale University Cancer Center LAO

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月2日

初级完成 (估计的)

2026年11月1日

研究完成 (估计的)

2026年11月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月17日

首次发布 (实际的)

2020年11月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月10日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2020-10084 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 10422 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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