Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az abemaciklib olaparibhoz való hozzáadásának tesztelése visszatérő petefészekrákos nőknél

2026. szeptember 10. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az abemaciklib és az olaparib 1/1b fázisú dóziseszkalációs vizsgálata visszatérő platina-rezisztens petefészekrákra

Ez az I/Ib fázisú vizsgálat azonosítja az abemaciclib mellékhatásait és legjobb dózisát, ha olaparibbal együtt adják olyan petefészekrákos betegek kezelésében, akik először reagálnak a fémplatinát tartalmazó gyógyszeres kezelésre, de egy bizonyos időn belül visszatérnek (visszatérő platina). -ellenálló). Az abemaciklib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Az olaparib a PARP inhibitora, egy olyan enzim, amely segít a dezoxiribonukleinsav (DNS) helyreállításában, ha az károsodik. A PARP blokkolása segíthet megakadályozni, hogy a daganatsejtek helyreállítsák a sérült DNS-üket, és elhaljanak. A PARP-gátlók a célzott terápia egy fajtája. Az abemaciclib hozzáadása az olaparibhoz jobban működhet a visszatérő platina-rezisztens petefészekrák kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. Az abemaciclib plusz olaparib biztonságosságának felmérése platinarezisztens petefészekrákban szenvedő betegeknél a maximális tolerálható dózis és az ajánlott 2. fázisú dózis meghatározásával.

MÁSODLAGOS CÉL:

I. A tumorellenes aktivitás megfigyelése és rögzítése az általános válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DoR) segítségével az abemaciclib és olaparib kombinációjával, platinarezisztens petefészekrákban szenvedő betegeknél.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A mechanizmus (RB, foszfoRB, hasított kaszpáz 3, Ki67, geminin, gamma-H2AX, RAD51 nukleáris gócok, pNBS multiplex, Myc transzkripciós célpontok ODC1 és LDHA, homológ rekombinációs gének BRCA1, foszfoRB, hasított kaszpáz 3, Ki67, Rthymidine BRCA2, szérum Rthymidine kináz ), a plazma és a tumor farmakokinetikája és a válasz alcsoportjai (immunhisztokémia [IHC] a Myc esetében, ciklin E; következő generációs szekvenálás [NGS]/teljes exome szekvenálás [WES] a DCAF esetében, hormonreceptor [HR] javítógén elváltozások, Myc, és CCNE1; ribonukleinsav szekvenálás [RNAseq] a Myc és a CCNE1 számára).

II. Az azonosítatlan biopéldányokból származó genetikai elemzési adatok terjesztése a Genomic Data Commons-hoz (GDC), amely egy jól jelzett rák molekuláris és klinikai adattár, a jelenlegi és jövőbeli kutatásokhoz; a mintákat a legfontosabb klinikai adatokkal látják el, beleértve a bemutatást, a diagnózist, a stádiumot, az összefoglaló kezelést és, ha lehetséges, az eredményt.

III. Formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetek, vér (sejtmentes DNS-elemzéshez) és nukleinsavak tárolására, amelyeket a Nationwide Children's Hospital Kísérleti Terápiás Klinikai Vizsgálatok Hálózatának (EET) Biobankjának pácienseitől szereztek be.

VÁZLAT: Ez az abemaciclib dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek az 1. ciklus 8. és 28. napján, valamint az azt követő ciklusok 1. és 28. napján naponta kétszer kapnak olaparibt (PO) orálisan (BID) az 1-28. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek vérvételen és tumorbiopszián is átesnek a vizsgálat során.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

42

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Aktív, nem toborzó
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92612
        • Toborzás
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sami Dwabe
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Toborzás
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 323-865-0451
        • Kutatásvezető:
          • Anastasia Martynova
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Toborzás
        • Los Angeles General Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anastasia Martynova
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Toborzás
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sami Dwabe
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Egyesült Államok, 33146
        • Aktív, nem toborzó
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Egyesült Államok, 33442
        • Aktív, nem toborzó
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
        • Aktív, nem toborzó
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33324
        • Aktív, nem toborzó
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Aktív, nem toborzó
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66211
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66210
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 855-776-0015
        • Kutatásvezető:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64154
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Egyesült Államok, 64064
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64116
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Megszűnt
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Toborzás
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 336-713-6771
        • Kutatásvezető:
          • Janelle Darby
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • John L. Hays
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Toborzás
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lauren E. Dockery
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Toborzás
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mitchell I. Edelson
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Toborzás
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 800-811-8480
        • Kutatásvezető:
          • Alaina J. Brown
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt visszatérő platina-rezisztens epithelialis petefészekkarcinómával (EOC) kell rendelkezniük bármilyen szövettani vizsgálattal, a progresszió szerint a platinaalapú kemoterápia utolsó adagját követő 6 hónapon belül. Mind az elsődleges platinarezisztens, mind a szerzett platinarezisztens betegek megengedettek
  • Magas minőségű savós szövettani vizsgálat szükséges (csak a dóziskiterjesztési kohorszhoz) (BRCA-adatok (pl. csíravonal BRCA, szomatikus BRCA, egyik sem, ismeretlen) és homológ rekombinációs hiány (HRD)/heterozigóta elvesztése (LOH) (pl. HRD > 42/LOH > 16%, HRD pontszám < 42/LOH < 16%, Ismeretlen) nem szükséges a vizsgálathoz, de összegyűjtik, ha elérhető
  • A betegeknek 1-3 korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük
  • Nők életkora >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az abemaciklib és az olaparib kombinációs alkalmazásáról a betegeknél adagolással vagy mellékhatásokkal kapcsolatban.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)

  • Hemoglobin >= 10 g/dl (a vizsgálati kezelés beadása előtt 28 napon belül)

    • A vizsgáló döntése alapján a betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita transzfúziót követő napon megkezdeni
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)

  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)

    • Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin a normálérték felső határának < 2,0-szerese, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) / alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) =< 3-szorosa az intézményi ULN-nek, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben azoknak =<5-nek kell lenniük x ULN (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
  • A betegek kreatinin-clearance-ének >= 51 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault egyenlet alapján vagy 24 órás vizeletvizsgálat alapján (a vizsgálati kezelés beadása előtt 28 napon belül)
  • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2, kivéve, ha olyan adatok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják a biztonságos alkalmazást alacsonyabb vesefunkciós értékek mellett, legalább 30 ml/perc/1,73 m^2 (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül). A Cockcroft-Gault egyenlet alapján számított becsült GFR
  • Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban

  • Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.

    • Az aktív hepatitis B vírust (HBV) az ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény határozza meg. A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) szenvedő betegek jogosultak erre.

  • Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.

    • A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)
  • A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a beteg állapota stabil legalább 4 hétig a sugárkezelést (s/p) és a kortikoszteroidok mellőzését követően, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT]) állapítja meg. szkennelés) a szűrési időszakban
  • Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük

  • Menopauza utáni állapot vagy a nem-termékeny státusz bizonyítéka, negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és megerősített a kezelés előtt az 1. napon. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

    • Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után
    • A luteinizáló hormon (LH) és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzás tartományban 50 év alatti nőknél
    • Sugárzás okozta petefészek-eltávolítás az utolsó menstruációval > 1 éve
    • Kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év
    • Sebészeti sterilizálás (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
  • Az abemaciklib és az olaparib hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a CDK- és PARP-gátló szerek köztudottan teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és szexuálisan aktív partnereiknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma használatába, és partnerüknek egy férfi óvszer a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • A dóziskiterjesztési csoporthoz a betegeknek olyan betegségben kell lenniük, amely alkalmas a korrelatív vizsgálatokhoz biopsziára, konkrétan legalább 1 olyan daganatnak kell lennie, amely elérhető és biztonságos a biopszia számára az irodai vizsgálat során, vagy olyan daganatnak kell lennie, amelyet a radiológus a képalkotás alapján biztonságosnak ítél a biopsziára az intervenciós radiológiai osztályon (dózis-kiterjesztés). csak kohorsz). A dóziseszkalációs kohorsz esetében az értékelhető betegségben szenvedő betegek elfogadhatók

  • Az i) választható genetikai kutatásba és a ii) az opcionális biomarkerkutatásba való felvételhez a betegeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük:

    • Tájékozott beleegyezés biztosítása a genetikai kutatáshoz a mintavétel előtt
    • Tájékozott hozzájárulás megadása a biomarker kutatáshoz a mintavétel előtt
    • Ha egy beteg megtagadja az opcionális feltáró genetikai kutatásban vagy az opcionális biomarker kutatásban való részvételt, nem jár büntetés vagy előny elvesztése a beteg számára. A pácienst nem zárják ki a vizsgálat egyéb vonatkozásaiból
  • Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban CDK 4/6 inhibitorokat. A PARP-gátló korábbi alkalmazása megengedett az első vonalbeli kezelésben, de nem visszatérő betegség esetén
  • A kemoterápiában részesült betegeknek a randomizáció előtt fel kell gyógyulniuk (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] fokozat =< 1) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropathiát. Az utolsó kemoterápiás adag és a randomizálás között legalább 21 napos kimosódási időszakra van szükség (feltéve, hogy a beteg nem kapott sugárterápiát)
  • A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia befejezése és a randomizálás között legalább 28 napos kimosódási periódus szükséges
  • A kemoterápiától eltérő szerek esetében 4 hetes kiürülési időszak szükséges. A bevacizumab korábbi alkalmazása megengedett
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Azok a csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők is jogosultak a részvételre, akiknek jogilag meghatalmazott képviselője (LAR) és/vagy családtagja van.

Kizárási kritériumok:

  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
  • Az abemaciklibhez, olaparibhoz vagy e termékek bármely segédanyagához hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakció vagy túlérzékenység a kórtörténetben
  • Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kimosódási időszak 2 hét. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
  • Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az abemaciclib egy CDK-gátló szer, az olaparib pedig egy PARP-gátló szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya abemaciklib- és olaparib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát abemaciklibbal és olaparibbal kezelik.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha több mint 5 évig gyógyító kezelésben részesültek betegségre utaló jelek nélkül, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt méhnyakrák, in situ duktális karcinóma (DCIS), 1. stádium, 1. fokozatú endometrium karcinóma
  • Nyugalmi elektrokardiogram (EKG), amely a vizsgáló által megítélt, kontrollálatlan, potenciálisan reverzibilis szívállapotokat jelez (pl. instabil ischaemia, kontrollálatlan szimptómás aritmia, pangásos szívelégtelenség, korrigált QT [QTcF]-megnyúlás > 500 ms, elektrolit- és ventricularis tachycardia, ventricularis elektrolit zavarok ), vagy hirtelen szívmegállás stb.), vagy veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
  • Mielodiszpláziás szindrómában/akut mieloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómára/akut myeloid leukémiára (MDS/AML) utaló tünetekkel rendelkező betegek
  • Azok a betegek, akik súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek, a vizsgáló megítélése szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt. Példák többek között, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan kamrai aritmia, közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagyfelbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés, súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápia szükséges, súlyos vesekárosodás [pl. becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc], a kórelőzményben a gyomor- vagy vékonybelet érintő jelentős műtéti reszekció, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy már fennálló krónikus állapot, amely 2-es vagy annál magasabb fokozatú hasmenést okoz)
  • Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását
  • Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből
  • Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció (dUCBT)
  • Aktív szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegek
  • Intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás gyanúja vagy kórtörténetében szenvedő betegek
  • Aktív thromboemboliában szenvedő betegek. Aktív tromboembóliának minősül az elmúlt 6 hónapban fellépő thromboembolia diagnózisa vagy a thromboembolia folyamatos bizonyítéka a képalkotás során, annak ellenére, hogy 6 hónapig stabil antikoaguláns volt. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében több mint 6 hónapja thromboembolia szerepel, és folyamatos megelőzésként véralvadásgátló kezelést kaptak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (abemaciclib, olaparib, biomintagyűjtés)
A betegek az 1. ciklus 1. és 28. napján naponta kétszer olaparibt, az 1. ciklus 8. és 28. napján, valamint az azt követő ciklusok 1. és 28. napján abemaciclib PO BID-et kapnak. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek vérvételen és tumorbiopszián is átesnek a vizsgálat során.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Végezzen vérvételt
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
  • Mintagyűjtés
Drog: Olaparib
Adott PO
Más nevek:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP inhibitor AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Drog: Abemaciclib
Adott PO
Más nevek:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
  • LY 2835219
Eljárás: Biopsziás eljárás
Tumor biopszián esik át
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopszia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ajánlott 2. fázis dózis (RP2D)
Időkeret: 28 nap (1. ciklus vége)
A biztonságosságot és a tolerálhatóságot a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5-ös verziójával mérik. A dóziskorlátozó toxicitást tapasztaló betegek számát táblázatba foglaljuk. Az ajánlott 2. fázis dózisát a dózisemelési fázis határozza meg, 3+3 elrendezést alkalmazva.
28 nap (1. ciklus vége)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Az ORR kiszámítása a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójával történik.
30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A DoR kiszámítása a RECIST 1.1-es verziójával történik. Az általános válasz időtartamát a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) mérési kritériumainak teljesülésétől (amelyiket először rögzítik) az első dátumig mérik, amikor a visszatérő vagy progresszív betegséget objektíven dokumentálják (referenciaként tekintve a progresszív betegségre). betegség a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb mérési értékek).
30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biomarker elemzés
Időkeret: 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Mérni fogja a mechanizmus bizonyítását (RB, foszfoRB, hasított kaszpáz 3, Ki67, geminin, gamma-H2AX, RAD51 nukleáris gócok, pNBS multiplex, Myc transzkripciós célpontok ODC1 és LDHA, homológ rekombinációs gének BRCA1, BRCA2, RAD51, szérumtimidin), plazma és tumor farmakokinetikája, valamint a válasz alcsoportjai (immunhisztokémia [IHC] a Myc esetében, ciklin E; következő generációs szekvenálás [NGS]/teljes exome szekvenálás [WES] a DCAF esetében, hormonreceptor [HR] javító génváltozások, Myc és CCNE1; ribonukleinsav szekvenálás [RNAseq] a Myc és a CCNE1 számára).
30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Camille Jackson, Yale University Cancer Center LAO

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. július 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 17.

Első közzététel (Tényleges)

2020. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2020-10084 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 10422 (Egyéb azonosító: CTEP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel