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Testen der Zugabe von Abemaciclib zu Olaparib bei Frauen mit rezidivierendem Eierstockkrebs

20. Mai 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1/1b mit Abemaciclib und Olaparib bei rezidivierendem platinresistentem Eierstockkrebs

Diese Phase-I/Ib-Studie identifiziert die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Abemaciclib bei gleichzeitiger Verabreichung mit Olaparib bei der Behandlung von Patientinnen mit Eierstockkrebs, der zunächst auf die Behandlung mit Arzneimitteln anspricht, die das Metall Platin enthalten, dann aber innerhalb eines bestimmten Zeitraums wieder auftritt (rezidivierendes Platin -beständig). Abemaciclib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Olaparib ist ein Inhibitor von PARP, einem Enzym, das bei der Reparatur von Desoxyribonukleinsäure (DNA) hilft, wenn sie beschädigt wird. Das Blockieren von PARP kann helfen, Tumorzellen daran zu hindern, ihre beschädigte DNA zu reparieren, wodurch sie sterben. PARP-Hemmer sind eine Form der zielgerichteten Therapie. Die Zugabe von Abemaciclib zu Olaparib kann bei der Behandlung von rezidivierendem platinresistentem Eierstockkrebs besser wirken.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewertung der Sicherheit von Abemaciclib plus Olaparib bei Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs durch Bestimmung der maximal tolerierten Dosis und der empfohlenen Phase-2-Dosis.

ZWEITES ZIEL:

I. Beobachtung und Aufzeichnung der Anti-Tumor-Aktivität anhand der Gesamtansprechrate (ORR) und Ansprechdauer (DoR) mit Abemaciclib und Olaparib in Kombination bei Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Nachweis des Mechanismus (RB, PhosphoRB, gespaltene Caspase 3, Ki67, Geminin, Gamma-H2AX, RAD51-Kernherde, pNBS-Multiplex, Myc-Transkriptionsziele ODC1 und LDHA, homologe Rekombinationsgene BRCA1, BRCA2, RAD51, Serum-Thymidinkinase ), Plasma- und Tumorpharmakokinetik und Untergruppen des Ansprechens (Immunhistochemie [IHC] für Myc, Cyclin E; Sequenzierung der nächsten Generation [NGS]/Gesamtexomsequenzierung [WES] für DCAF, Hormonrezeptor [HR]-Reparaturgenveränderungen, Myc und CCNE1; Ribonukleinsäuresequenzierung [RNAseq] für Myc und CCNE1).

II. Genanalysedaten von nicht identifizierten Bioproben zu Genomic Data Commons (GDC), einem gut kommentierten Speicher für molekulare und klinische Krebsdaten, für die aktuelle und zukünftige Forschung beizutragen; Die Proben werden mit wichtigen klinischen Daten versehen, einschließlich Präsentation, Diagnose, Stadieneinteilung, zusammenfassender Behandlung und, wenn möglich, Ergebnis.

III. Formalin-fixiertes, Paraffin-eingebettetes (FFPE) Gewebe, Blut (für die zellfreie DNA-Analyse) und Nukleinsäuren, die von Patienten in der Biobank des Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (EET) am Nationwide Children's Hospital gewonnen wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Abemaciclib.

Die Patienten erhalten Olaparib oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–28 und Abemaciclib p.o. BID an den Tagen 8–28 von Zyklus 1 und an den Tagen 1–28 der nachfolgenden Zyklen. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden auch einer Blutentnahme und einer Tumorbiopsie unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92612
        • Rekrutierung
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sami Dwabe
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-865-0451
        • Hauptermittler:
          • Anastasia Martynova
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • Los Angeles General Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anastasia Martynova
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sami Dwabe
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andrea D. Jewell
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Suspendiert
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • Suspendiert
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • Suspendiert
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Suspendiert
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Hauptermittler:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
        • Suspendiert
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Vereinigte Staaten, 64064
        • Suspendiert
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64116
        • Suspendiert
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Beendet
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Rekrutierung
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
        • Hauptermittler:
          • Janelle Darby
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • John L. Hays
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Rekrutierung
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lauren E. Dockery
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Rekrutierung
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mitchell I. Edelson
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-811-8480
        • Hauptermittler:
          • Alaina J. Brown
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patientinnen müssen ein histologisch bestätigtes rezidivierendes platinresistentes epitheliales Ovarialkarzinom (EOC) jeglicher Histologie haben, definiert durch Progression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie. Es sind sowohl primär platinresistente als auch erworbene platinresistente Patienten zugelassen
  • Eine hochgradige seröse Histologie ist erforderlich (nur für die Dosisexpansionskohorte) (Daten zu BRCA (z. Keimbahn-BRCA, somatisches BRCA, Weder noch, unbekannt) und homologe Rekombinationsdefizienz (HRD)/Verlust der Heterozygotie (LOH) (z. HRD > 42/LOH > 16 %, HRD-Score < 42/LOH < 16 %, Unbekannt) ist für die Studie nicht erforderlich, wird aber erhoben, falls verfügbar
  • Die Patienten müssen zuvor 1-3 systemische Therapien erhalten haben
  • Frauenalter >= 18 Jahre. Weil derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von Abemaciclib in Kombination mit Olaparib bei Patienten verfügbar sind
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)

  • Hämoglobin >= 10 g/dl (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments)

    • Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
  • Blutplättchen >= 100.000/μl (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)

  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)

    • Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin = < 2,0-facher ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie = < 5 sein x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments)
  • Die Patienten müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von >= 51 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder basierend auf einem 24-Stunden-Urintest haben (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung).
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht unter 30 ml/min/1,73 m^2 (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung). Geschätzte GFR, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet

  • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein

    • Ein aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) wird durch ein bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis definiert. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt

  • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.

    • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.
  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn der Zustand des Patienten für mindestens 4 Wochen nach (s/p) Strahlentherapie und ohne Kortikosteroide stabil ist, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT] festgestellt). Scan) während des Screening-Zeitraums
  • Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein

  • Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status, ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1. Postmenopause ist definiert als:

    • Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung
    • Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50 Jahren
    • Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation > 1 Jahr her
    • Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Intervall von > 1 Jahr seit der letzten Menstruation
    • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie)
  • Die Wirkungen von Abemaciclib und Olaparib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil CDK- und PARP-Hemmer als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner, die sexuell aktiv sind, der Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung zustimmen und ihre Partnerin anwenden ein Kondom für Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Für die Dosiserweiterungskohorte müssen die Patienten eine Krankheit haben, die für eine Biopsie für korrelative Studien zugänglich ist, insbesondere mindestens 1 Tumor, der bei einer Untersuchung in der Praxis zugänglich und sicher für eine Biopsie ist, oder ein Tumor, den ein Radiologe aufgrund von Bildgebung (Dosiserweiterung) für sicher für eine Biopsie in einer Abteilung für interventionelle Radiologie hält nur Kohorte). Für die Dosiseskalationskohorte sind Patienten mit auswertbarer Erkrankung akzeptabel

  • Für die Aufnahme in i) die fakultative genetische Forschung und ii) die fakultative Biomarkerforschung müssen Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Bereitstellung einer Einverständniserklärung für die genetische Forschung vor der Entnahme der Probe
    • Bereitstellung einer Einverständniserklärung für die Biomarkerforschung vor der Entnahme der Probe
    • Wenn ein Patient die Teilnahme an der optionalen explorativen genetischen Forschung oder der optionalen Biomarker-Forschung ablehnt, entstehen dem Patienten keine Strafen oder entgangenen Vorteile. Der Patient wird nicht von anderen Aspekten der Studie ausgeschlossen
  • Die Patienten haben möglicherweise zuvor keine CDK 4/6-Inhibitoren erhalten. Die frühere Anwendung von PARP-Inhibitoren ist in der Erstlinienbehandlung erlaubt, jedoch nicht bei wiederkehrenden Erkrankungen
  • Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich vor der Randomisierung von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad =< 1), mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und der Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten).
  • Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 28 Tagen erforderlich
  • Für andere Mittel als die Chemotherapie ist eine 4-wöchige Auswaschphase erforderlich. Die vorherige Anwendung von Bevacizumab ist zulässig
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmende mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die über einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied verfügen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeiten, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Abemaciclib, Olaparib oder einem der Hilfsstoffe dieser Produkte zurückzuführen sind
  • Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Studienbehandlung beträgt 2 Wochen. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
  • Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Abemaciclib ein CDK-Hemmer und Olaparib ein PARP-Hemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Abemaciclib und Olaparib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Abemaciclib und Olaparib behandelt wird
  • Andere maligne Erkrankungen, sofern nicht kurativ behandelt, ohne Anzeichen einer Erkrankung für >= 5 Jahre, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ (DCIS), Stadium 1, Grad 1 Endometriumkarzinom
  • Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), das auf unkontrollierte, potenziell reversible Herzerkrankungen hinweist, wie vom Prüfarzt beurteilt (z. B. instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, korrigierte QT [QTcF]-Verlängerung > 500 ms, Elektrolytstörungen, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern). ) oder plötzlicher Herzstillstand usw.) oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
  • Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf ein myelodysplastisches Syndrom/akute myeloische Leukämie hinweisen (MDS/AML)
  • Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden, als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT). Scan, schwere Dyspnoe in Ruhe oder mit Bedarf an Sauerstofftherapie, schwere Nierenfunktionsstörung [z. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min], größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsgrad 2 oder höher zu Durchfall führte)
  • Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
  • Frühere allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT)
  • Patienten mit einer aktiven systemischen Pilzinfektion
  • Patienten mit Verdacht auf oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis
  • Patienten mit aktiver Thromboembolie. Eine aktive Thromboembolie ist definiert als Diagnose einer Thromboembolie innerhalb der letzten 6 Monate oder fortgesetzter Nachweis einer Thromboembolie in der Bildgebung trotz stabiler Antikoagulation für 6 Monate. Patienten mit Thromboembolien in der Vorgeschichte > 6 Monate unter Antikoagulation als fortgesetzte Vorbeugung sind geeignet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Abemaciclib, Olaparib, Bioprobenentnahme)
Die Patienten erhalten Olaparib p.o. BID an den Tagen 1–28 und Abemaciclib p.o. BID an den Tagen 8–28 von Zyklus 1 und an den Tagen 1–28 der nachfolgenden Zyklen. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden auch einer Blutentnahme und einer Tumorbiopsie unterzogen.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Blutabnahme durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Arzneimittel: Olaparib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • AZD-2281
  • KU-0059436
  • PARP-Inhibitor AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Arzneimittel: Abemaciclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
  • LY 2835219
Verfahren: Biopsieverfahren
Tumorbiopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 28 Tage (Ende Zyklus 1)
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5 gemessen. Die Anzahl der Patienten, bei denen eine dosislimitierende Toxizität auftrat, wird tabelliert. Die empfohlene Phase-2-Dosis wird durch die Dosiseskalationsphase unter Verwendung des 3+3-Designs bestimmt.
28 Tage (Ende Zyklus 1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
Die ORR wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 berechnet.
30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
DoR wird mit RECIST Version 1.1 berechnet. Die Dauer des Gesamtansprechens wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (als Referenz für fortschreitende Krankheit die kleinsten Messwerte, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden).
30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker-Analyse
Zeitfenster: 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
Wird den Nachweis des Mechanismus messen (RB, PhosphoRB, gespaltene Caspase 3, Ki67, Geminin, Gamma-H2AX, RAD51-Kernherde, pNBS-Multiplex, Myc-Transkriptionsziele ODC1 und LDHA, homologe Rekombinationsgene BRCA1, BRCA2, RAD51, Serum-Thymidinkinase), Plasma- und Tumorpharmakokinetik und Untergruppen des Ansprechens (Immunhistochemie [IHC] für Myc, Cyclin E; Sequenzierung der nächsten Generation [NGS]/Gesamtexomsequenzierung [WES] für DCAF, Hormonrezeptor [HR]-Reparaturgenveränderungen, Myc und CCNE1; Ribonukleinsäuresequenzierung [RNAseq] für Myc und CCNE1).
30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Camille Jackson, Yale University Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juli 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2020-10084 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 10422 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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