Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het testen van de toevoeging van Abemaciclib aan Olaparib voor vrouwen met recidiverende eierstokkanker

8 september 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1/1b dosisescalatiestudie van Abemaciclib en Olaparib voor recidiverende platina-resistente eierstokkanker

Deze fase I/Ib-studie identificeert de bijwerkingen en de beste dosis van abemaciclib wanneer het samen met olaparib wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met eierstokkanker die in eerste instantie reageert op behandeling met geneesmiddelen die het metaal platina bevatten, maar daarna binnen een bepaalde periode weer terugkeert (terugkerende platina -resistent). Abemaciclib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Olaparib is een remmer van PARP, een enzym dat helpt bij het herstellen van deoxyribonucleïnezuur (DNA) wanneer het beschadigd raakt. Het blokkeren van PARP kan helpen voorkomen dat tumorcellen hun beschadigde DNA repareren, waardoor ze afsterven. PARP-remmers zijn een vorm van gerichte therapie. Het toevoegen van abemaciclib aan olaparib werkt mogelijk beter om terugkerende platina-resistente eierstokkanker te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Het beoordelen van de veiligheid van abemaciclib plus olaparib bij patiënten met platinaresistente eierstokkanker door de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen.

SECUNDAIRE DOELSTELLING:

I. Om antitumoractiviteit te observeren en vast te leggen met behulp van het totale responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DoR) met abemaciclib en olaparib, gegeven in combinatie, bij patiënten met platina-resistente eierstokkanker.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om bewijs van mechanisme te beoordelen (RB, phosphoRB, gesplitste caspase 3, Ki67, geminin, gamma-H2AX, RAD51 nucleaire foci, pNBS multiplex, Myc transcriptionele doelen ODC1 en LDHA, homologe recombinatie genen BRCA1, BRCA2, RAD51, serum thymidine kinase ), plasma- en tumorfarmacokinetiek, en subgroepen van respons (immunohistochemie [IHC] voor Myc, cycline E; next generation sequencing [NGS]/whole exome sequencing [WES] voor DCAF, hormoonreceptor [HR] herstel genveranderingen, Myc, en CCNE1; ribonucleïnezuursequencing [RNAseq] voor Myc en CCNE1).

II. Om genetische analysegegevens van geanonimiseerde biospecimens bij te dragen aan Genomic Data Commons (GDC), een goed geannoteerde opslagplaats voor moleculaire en klinische gegevens over kanker, voor huidig ​​en toekomstig onderzoek; specimens zullen worden geannoteerd met belangrijke klinische gegevens, waaronder presentatie, diagnose, stadiëring, beknopte behandeling en, indien mogelijk, uitkomst.

III. Om in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefsel, bloed (voor celvrije DNA-analyse) en nucleïnezuren te bewaren die zijn verkregen van patiënten bij de Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (EET) Biobank in het Nationwide Children's Hospital.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van abemaciclib.

Patiënten krijgen olaparib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28 en abemaciclib PO BID op dag 8-28 van cyclus 1 en dag 1-28 van volgende cycli. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook bloedafname en ondergaan tumorbiopsie tijdens studie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Actief, niet wervend
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92612
        • Werving
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sami Dwabe
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 323-865-0451
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anastasia Martynova
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • Los Angeles General Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anastasia Martynova
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sami Dwabe
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • Actief, niet wervend
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • Actief, niet wervend
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Actief, niet wervend
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Actief, niet wervend
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • Actief, niet wervend
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Actief, niet wervend
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Geschorst
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Geschorst
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
        • Geschorst
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
        • Geschorst
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Geschorst
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 855-776-0015
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64154
        • Geschorst
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Verenigde Staten, 64064
        • Geschorst
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64116
        • Geschorst
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Beëindigd
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 336-713-6771
        • Hoofdonderzoeker:
          • Janelle Darby
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • John L. Hays
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lauren E. Dockery
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Werving
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mitchell I. Edelson
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-811-8480
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alaina J. Brown
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch bevestigd recidiverend platinaresistent epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) hebben van welke histologie dan ook, zoals gedefinieerd door progressie binnen 6 maanden na de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie. Zowel primaire platina-resistente als verworven platina-resistente patiënten zijn toegestaan
  • Hoogwaardige sereuze histologie is vereist (alleen voor het dosisexpansiecohort) (gegevens over BRCA (bijv. kiemlijn BRCA, somatische BRCA, geen van beide, onbekend) en homologe recombinatiedeficiëntie (HRD)/verlies van heterozygositeit (LOH) (bijv. HRD > 42/LOH >16%, HRD-score < 42/LOH < 16%, onbekend) is niet vereist voor onderzoek, maar wordt verzameld indien beschikbaar
  • Patiënten moeten 1-3 eerdere systemische therapieën hebben gekregen
  • Vrouwen leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van abemaciclib in combinatie met olaparib bij patiënten
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)

  • Hemoglobine >= 10 g/dL (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)

    • Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken, naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)

  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)

    • Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine =< 2,0 keer ULN en direct bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) / alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze =< 5 moeten zijn x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
  • Patiënten moeten een geschatte creatinineklaring hebben van >= 51 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of op basis van een 24-uurs urinetest (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling)
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2 (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van studiebehandeling). Geschatte GFR berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie

  • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd

    • Actief hepatitis B-virus (HBV) wordt gedefinieerd door een bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)-resultaat. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.

    • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als de patiënt stabiel is gedurende ten minste 4 weken status na (s/p) radiotherapie en zonder corticosteroïden, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT] scan) tijdens de screeningsperiode
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn

  • Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na de onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

    • Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
    • Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50
    • Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden
    • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
    • Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
  • De effecten van abemaciclib en olaparib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat CDK- en PARP-remmers teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners, die seksueel actief zijn, instemmen met het gebruik van één zeer effectieve vorm van anticonceptie en moet hun partner een mannencondoom voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Voor het dosisexpansiecohort moeten patiënten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie voor correlatieve onderzoeken, met name ten minste 1 tumor die toegankelijk en veilig is voor biopsie tijdens een kantooronderzoek of een tumor die volgens een radioloog veilig is voor biopsie op de afdeling interventionele radiologie op basis van beeldvorming (dosisexpansie alleen cohort). Voor het dosisescalatiecohort zijn patiënten met evalueerbare ziekte acceptabel

  • Voor opname in i) het facultatief genetisch onderzoek en ii) het facultatief biomarkeronderzoek moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

    • Verstrekken van geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek voorafgaand aan het verzamelen van monsters
    • Verstrekken van geïnformeerde toestemming voor onderzoek naar biomarkers voorafgaand aan het verzamelen van monsters
    • Als een patiënt weigert deel te nemen aan het facultatief verkennend genetisch onderzoek of het facultatief biomarkeronderzoek, volgt er geen boete of verlies van voordeel voor de patiënt. De patiënt wordt niet uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek
  • Patiënten hebben mogelijk niet eerder CDK 4/6-remmers gekregen. Eerder gebruik van PARP-remmers is toegestaan ​​bij eerstelijnsbehandeling, maar niet bij recidiverende ziekte
  • Patiënten die chemotherapie kregen, moeten hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad =< 1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie voorafgaand aan randomisatie. Er is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist tussen de laatste dosis chemotherapie en randomisatie (op voorwaarde dat de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen)
  • Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 28 dagen vereist
  • Voor andere middelen dan chemotherapie is een wash-outperiode van 4 weken vereist. Eerder gebruik van bevacizumab is toegestaan
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  • Voorgeschiedenis van allergische reactie of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als abemaciclib, olaparib of een van de hulpstoffen van deze producten
  • Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 2 weken. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
  • Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat abemaciclib een CDK-remmer is en olaparib een PARP-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met abemaciclib en olaparib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met abemaciclib en olaparib
  • Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende >= 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom
  • Rust-elektrocardiogram (ECG) dat ongecontroleerde, potentieel reversibele hartaandoeningen aangeeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, gecorrigeerde QT [QTcF]-verlenging > 500 ms, elektrolytstoornissen, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie ), of plotselinge hartstilstand, enz.), of patiënten met het aangeboren lange-QT-syndroom
  • Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie (MDS/AML)
  • Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, ernstige nierinsufficiëntie [bijv. geschatte creatinineklaring < 30 ml/min], voorgeschiedenis van grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in baseline graad 2 of hoger diarree)
  • Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
  • Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
  • Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)
  • Patiënten met een actieve systemische schimmelinfectie
  • Patiënten met vermoedelijke of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis
  • Patiënten met actieve trombo-embolie. Actieve trombo-embolie wordt gedefinieerd als een diagnose van trombo-embolie in de afgelopen 6 maanden of aanhoudend bewijs van trombo-embolie op beeldvorming ondanks stabiele antistolling gedurende 6 maanden. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolie > 6 maanden geleden op antistolling als continue preventie komen in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (abemaciclib, olaparib, verzameling lichaamsmateriaal)
Patiënten krijgen olaparib oraal tweemaal daags op dag 1-28 en abemaciclib oraal tweemaal daags op dag 8-28 van cyclus 1 en dag 1-28 van volgende cycli. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook bloedafname en ondergaan tumorbiopsie tijdens studie.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Geneesmiddel: Olaparib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-remmer AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
Geneesmiddel: Abemaciclib
Gegeven PO
Andere namen:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Procedure: Biopsieprocedure
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2 dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 28 dagen (einde van cyclus 1)
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden gemeten aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5. Het aantal patiënten dat een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, wordt getabelleerd. De aanbevolen fase 2-dosis wordt bepaald door de dosisescalatiefase met behulp van een 3+3-ontwerp.
28 dagen (einde van cyclus 1)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
ORR wordt berekend met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
DoR wordt berekend met behulp van RECIST versie 1.1. De duur van de totale respons wordt gemeten vanaf de tijd dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor volledige respons (CR) of partiële respons (PR) (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd (waarbij we als referentie nemen voor progressieve ziekte de kleinste geregistreerde metingen sinds de start van de behandeling).
30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarker-analyse
Tijdsspanne: 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Zal het bewijs van het mechanisme meten (RB, phosphoRB, gesplitste caspase 3, Ki67, geminin, gamma-H2AX, RAD51 nucleaire foci, pNBS multiplex, Myc transcriptionele doelen ODC1 en LDHA, homologe recombinatie genen BRCA1, BRCA2, RAD51, serum thymidine kinase), plasma- en tumorfarmacokinetiek, en subgroepen van respons (immunohistochemie [IHC] voor Myc, cycline E; next generation sequencing [NGS]/whole exome sequencing [WES] voor DCAF, hormoonreceptor [HR] reparatiegenveranderingen, Myc en CCNE1; ribonucleïnezuursequencing [RNAseq] voor Myc en CCNE1).
30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Camille Jackson, Yale University Cancer Center LAO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2020-10084 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 10422 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren